從跟跑并跑到領跑：再論中國腹膜腫瘤學的建設發(fā)展與國際化歷程

李雁 朱正綱 崔書中 梁寒 王輝 蔡國響 許洪斌 彭正 黨誠學 武愛文 楊盈赤

腹膜癌是指在腹膜上發(fā)生和（或）發(fā)展的一類惡性腫瘤，包括原發(fā)性和繼發(fā)性兩種；前者的典型代表是原發(fā)性腹膜癌和惡性腹膜間皮瘤（malignant peritoneal mesothelioma，MPM）；后者即各種腫瘤所形成的腹膜轉移癌，常見的是胃腸道腫瘤及婦科腫瘤的腹膜轉移癌。根據臨床確診腹膜癌的時間不同，繼發(fā)性腹膜癌可分為同時性和異時性；前者是指初診惡性腫瘤時即發(fā)現(xiàn)腹膜轉移，包括腹水中檢測到癌細胞和（或）術中發(fā)現(xiàn)腹膜轉移；后者是指惡性腫瘤患者接受以根治性手術為主的綜合性治療后，隨訪期間發(fā)現(xiàn)的腹膜轉移[1]。

既往腹膜癌被認為是一種終末期疾病，但近40年來，隨著對腹膜癌認識的轉變，腫瘤學界將其視為一種可治性區(qū)域癌轉移，以此開創(chuàng)了以腫瘤細胞減滅術（cytoreductive surgery，CRS）加腹腔熱灌注化療（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）為核心的綜合治療體系，顯著改善了患者生存[2]。但CRS+HIPEC 技術復雜、操作難度大，對腫瘤學醫(yī)師以及?？谱o理團隊要求極高，一般只能在規(guī)范化腹膜癌診療中心開展此類手術。

經過20 余年的積極努力，中國的腹膜腫瘤學事業(yè)也取得了長足發(fā)展，創(chuàng)建了一系列腹膜腫瘤學專業(yè)化診治中心，形成了多個學術組織。本文旨在進一步總結中國腹膜腫瘤學的發(fā)展現(xiàn)狀，為進一步全面提升學術建設水平提供參考。

1 中國腹膜癌新發(fā)病例的臨床流行病學研究

新發(fā)病例數(shù)是指觀察期間一定人群中現(xiàn)患某病病例數(shù)與人口總數(shù)之比，可真實反映疾病診治的直接需求，指導醫(yī)療資源配置。中國國家癌癥中心2016年發(fā)表了新發(fā)癌癥病例的最新統(tǒng)計數(shù)據[3]，其中胃癌679 100 例、結直腸癌376 300 例、卵巢癌52 100 例。流行病學調查顯示[4]，胃癌患者出現(xiàn)同時性或異時性腹膜轉移的概率約為14%、33%，故中國胃癌腹膜轉移年新發(fā)病例數(shù)約317 004 例；結直腸癌出現(xiàn)同時性或異時性腹膜轉移的概率約為5.5%、3.1%[5]，故中國結直腸癌腹膜轉移年新發(fā)病例數(shù)約31 721 例；新診斷的卵巢癌患者中，約56%的患者已經出現(xiàn)或將會出現(xiàn)腹膜轉移[6]，故中國卵巢癌腹膜轉移年新發(fā)病例數(shù)約29 306 例。

此外，有研究顯示腹膜假黏液瘤的發(fā)病率約為3.2/100 萬，結合國內現(xiàn)總人口數(shù)約14 億，得出中國腹膜假黏液瘤年新發(fā)病例數(shù)約4 480 例[7]；惡性腹膜間皮瘤的發(fā)病率約為1.71/100 萬[8]，其年新發(fā)病例數(shù)約2 394 例。

綜上所述，中國年新發(fā)腹膜癌病例總數(shù)為384 905例（表1），總數(shù)甚至超過結直腸癌年新發(fā)病例數(shù)，疾病負荷之大，迫切需求大量規(guī)范化腹膜癌診療中心的建設，來改善目前國內腹膜癌的診治現(xiàn)狀。

表1 中國2015 新發(fā)癌癥病例數(shù)、腹膜癌年新發(fā)例數(shù)及需規(guī)范化腹膜癌診療中心數(shù)

然而，目前國內僅建立了數(shù)個腹膜癌診療中心，遠不能滿足腹膜癌患者的診治需求。據測算，一個規(guī)范的腹膜癌診療中心年手術量約為365 臺，如要滿足中國每年新發(fā)腹膜癌患者的就診需求，需要約1 056個腹膜癌診療中心。根據2021年中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒[9]，目前國內三級醫(yī)院有2 996 個，其中三甲醫(yī)院約1 580 個，所以約每1.5 個三甲醫(yī)院就需要建立1個腹膜癌診療中心。需求遠大于現(xiàn)有，預示在中國建立全國范圍的腹膜癌診療中心之路任重而道遠。

2 中國腹膜癌的臨床研究

在近20年中，中國的腹膜癌臨床研究基本上經歷了5 個歷程：資料性研究、探索性研究、單中心研究、多中心研究、全國協(xié)作組研究到國際協(xié)作組研究。代表性成果見表2。

表2 中國腹膜癌臨床研究的發(fā)展歷程

表2 中國腹膜癌臨床研究的發(fā)展歷程 （續(xù)表2）

3 中國腹膜癌診治規(guī)范的形成和發(fā)展

2015年國內發(fā)表了首個《細胞減滅術加腹腔熱灌注化療治療腹膜表面腫瘤的專家共識》[2]，詳述了腹膜轉移癌患者的診斷策略及標準的CRS+HIPEC 臨床路徑。自此以后，國內相繼推出了諸多共識文件，包括原發(fā)性及復發(fā)性腹膜癌的診療、腹膜后腫瘤的診治和腹腔熱灌注化療技術應用等（表3）。

表3 中國學者在腹膜癌診治領域形成的共識和指南文獻

4 中國腹膜癌研究與國際協(xié)作

1980年，Spratt 首次報道了CRS+HIPEC 治療腹膜假黏液瘤的臨床研究，隨后該技術不斷改進；1995年，Sugarbaker 教授首次全面介紹了CRS 的技術操作流程，標志著該體系成型，并在歐美國際逐漸推廣，形成了腹膜表面腫瘤學國際聯(lián)盟（Peritoneal Surface Oncology Group International，PSOGI）。自1998年召開第一屆PSOGI 國際會議以來，已經舉辦了12 屆，具體內容和成果見表4，其中第5 屆PSOGI 國際會議開始，國內均積極參與，并于2021年成為東道主，主辦第12 屆國際腹膜癌大會。

表4 歷屆PSOGI 大會成果統(tǒng)計

表4 歷屆PSOGI 大會成果統(tǒng)計 （續(xù)表4）

5 中國腹膜腫瘤學的學科建設

綜上所述，經過20 余年持續(xù)不懈努力，中國的腹膜腫瘤學事業(yè)取得了長足發(fā)展：1）在臨床流行病學方面，發(fā)現(xiàn)每年需要?？苹委煹男掳l(fā)腹膜癌患者數(shù)約39 萬例。2）在理論建設方面，形成了腹膜腫瘤學的兩個核心理論，即腫瘤細胞選擇性定植學說和腫瘤細胞包裹性增生學說。3）在關鍵治療技術方面，形成了兩項臨床核心技術：CRS+HIPEC。CRS 是高度復雜的腫瘤外科手術，其技術要點包括腹膜外入路、三保險止血技術、從組織解剖到膜解剖、從器官外科到區(qū)域外科、復雜重建和功能替代；HIPEC 是腫瘤藥物治療學、物理治療學和外科治療學的有機整合，必須做好熱療溫度足夠、熱療時間足夠、藥物濃度足夠、藥物組合足夠。4）有5 個關鍵因素影響臨床腹膜腫瘤學的穩(wěn)定發(fā)展，包括2 個患者因素：性別和體質狀態(tài)；2個手術因素：腹膜切除質量和腹膜切除的CC 評分，一個系統(tǒng)因素為無嚴重不良事件。5）發(fā)展腹膜腫瘤學的“三原則”：病例選擇很重要，技術培訓很重要，系統(tǒng)管理最重要。6）國內腫瘤學家通力合作，成功主辦第12 屆PSOGI 大會，實現(xiàn)了國際組織第一次走出歐美，走進亞洲，參會人數(shù)第一，中國學者發(fā)言人數(shù)第一，成為國際腹膜腫瘤學發(fā)展歷史上的里程碑事件，中國腹膜腫瘤學發(fā)展事業(yè)走進了國際舞臺的中央。

隨著國內疾病譜的重大變化，癌癥防治日益成為健康中國事業(yè)的重中之重。專業(yè)化腫瘤防治隊伍的成長壯大，整合診治技術水平的大幅度提升，以此為基礎解決國內腹膜癌診治重大難題，已成為刻不容緩的時代任務。相信通過系統(tǒng)總結腹膜癌診治發(fā)展的經驗教訓，中國的腹膜腫瘤學事業(yè)一定會行穩(wěn)致遠，為健康中國新時代做出貢獻。