脂肪活性因子對冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化的預(yù)測價值研究

王小溪，李潞，趙紅麗，張曉丹

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬二院心五科，遼寧 沈陽 110002）

脂肪組織是體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官，脂肪活性因子包含多種類別，在人的身體代謝中表現(xiàn)活躍，產(chǎn)生不同種類的生物活性因子，發(fā)揮免疫作用、代謝平衡作用、炎性反應(yīng)作用等。以脂聯(lián)素為例，其具有胰島素樣作用[1]，與血脂顯著相關(guān)，在冠心病患者粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定中起到重要的調(diào)節(jié)作用。目前脂肪活性因子在心血管疾病患者發(fā)病中的作用機理尚未明確，探討其與冠狀動脈粥樣硬化的相關(guān)關(guān)系，可有效預(yù)測患者的早期疾病[2]?；诖?，本研究選取2018年1月至2019年1月本院收治的120疑似冠心病患者，旨在分析脂肪活性因子在冠心病冠狀粥樣動脈硬化預(yù)測中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年1月本院收治的120例患者，按照回顧性分析方法，將確診的冠心病冠狀動脈粥樣硬化患者作為觀察組，其他患者作為對照組，每組60例。觀察組男29例，女31例；年齡45～69歲，平均年齡（53.54±3.42）歲。對照組男28例，女32例；年齡45～67歲，平均年齡（52.95±3.98）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。納入標準：患者及家屬均簽署知情同意書；本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準；年齡≥18歲且＜70歲；可配合本研究隨訪。排除標準：患有糖尿病、高脂血癥者；嚴重腎臟疾病以及肝臟疾病者。

1.2 方法 采集兩組患者血液，制作成標本。患者禁食12 h禁水8 h于上午8：00空腹采取靜脈血5 ml，放置在采樣瓶中，送入血液檢測中心，4 000 r/min，離心15 min，對離心后的血漿進行分類保存，-70℃保存?zhèn)溆谩２捎玫聡鳫ama公司生產(chǎn)的脂肪活性因子檢測試劑盒測定兩組visfatin、脂聯(lián)素、Pai-1、TNF-α。每個標本測試三復(fù)孔，嚴格按照說明書對脂肪活性因子進行測定，并注意標本保存順序。

對兩組患者進行冠狀動脈造影檢查，確定患者是否為冠心病患者，判斷冠狀動脈粥樣硬化累及血管數(shù)目。造影方式為經(jīng)股動脈造影，導(dǎo)管類型為AmpLizar，統(tǒng)一采用左右冠狀動脈共同造影方式對患者的粥樣動脈硬化情況進行確定，每個受檢測的造影血管至少完成3個體位投照，確定最終結(jié)果，由3名三年以上工作經(jīng)驗的專業(yè)醫(yī)師完成冠狀動脈造影工作。將獲得到的造影分析圖片放入數(shù)字減影儀（德國西門子公司）中進行測定。再經(jīng)由計算機輔助設(shè)備以及PLC自動控制設(shè)備對患者冠狀動脈粥樣硬化的左前降支、回旋支和右冠動脈三支血管進行輔助造影分析。分析狹窄部位在整個血管通路中的占比。超過50%則認為該支血管存在明顯狹窄情況，認定為該血管為病變血管。獲得患者病變血管數(shù)目后記錄到Gensini數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)中，狹窄程度＜1/4，計1分；狹窄程度＜1/2、≥1/4計2分；狹窄程度≥1/2、＜3/4計4分；狹窄程度≥3/4，＜9/10計8分；狹窄程度≥9/10，計12分；狹窄程度達到100%計16分。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的脂肪活性因子水平及Gensini評分，脂肪活性因子水平包括visfatin、脂聯(lián)素、Pai-1、TNF-α水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Gensini評分比較 觀察組Gensini評分為（8.12±1.89）分，高于對照組的（6.11±1.67）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.040，P＜0.05）。

2.2 兩組脂肪活性因子水平比較 觀察組Visfatin、脂聯(lián)素、Pai-1以及TNF-α均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組脂肪活性因子水平比較（±s）Table1 Comparison of fat activity factor levels between the two groups(±s)

表1 兩組脂肪活性因子水平比較（±s）Table1 Comparison of fat activity factor levels between the two groups(±s)

注：Visfatin，內(nèi)臟脂肪素；Pai-1，血漿纖溶酶原激活物抑制因子；TNF-α，腫瘤壞死因子

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3 討論

Visfatin主要由內(nèi)臟脂肪分泌，如肝臟脂肪、腸壁脂肪，作用于人體代謝系統(tǒng)，生物活性較高，具有類胰島素性質(zhì)，可增強代謝反應(yīng)中胰島素的敏感性，加速脂肪細胞的分化及脂質(zhì)的聚集，在身體的外傷性炎癥反應(yīng)中也有顯著活性[3]。多數(shù)情況下，通過聚集協(xié)調(diào)作用加速炎癥應(yīng)答。Visfatin在脂肪酸循環(huán)中也有明顯的生物活性，可抑制肝糖釋放，進一步協(xié)調(diào)血糖平穩(wěn)[4]。同時，研究人員還發(fā)現(xiàn)，Visfatin在心血管疾病中具有多種生物活性，可促使血管平滑肌細胞成熟，加速細胞老化，增進細胞代謝作用并延緩中性粒細胞的凋亡。Visfatin在基因表達方面受到多種因素共同影響[5]，如糖皮質(zhì)激素分泌程度、炎癥因子釋放速度快慢、患者是否處于良好規(guī)律的運動狀態(tài)、血氧水平高低等[6]。本研究結(jié)果表明，觀察組Visfatin水平顯著高于對照組，且粥樣動脈累積血管越多，患者的Visfatin水平越高，該因子可進一步加速內(nèi)臟脂肪的累積[7]，尤其是血管壁脂肪的累積，改善脂肪細胞周期調(diào)節(jié)作用，達到積聚效果，造成粥樣硬化斑塊數(shù)目增多[8]。

脂聯(lián)素最早發(fā)現(xiàn)于1955年，屬于成熟脂肪細胞分泌的一種蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)生物活性因子[8]，在人體的代謝反應(yīng)中具有顯著生物活性，同時，參與免疫反應(yīng)，在心血管疾病中還認為其具有顯著的抑制動脈粥樣硬化的生物學(xué)作用[9]。脂聯(lián)素與冠心病粥樣動脈硬化斑塊的形成顯著相關(guān)[10]。血脂水平升高時，脂聯(lián)素濃度會隨著脂肪容量的增大而升高[11]，長期監(jiān)測該數(shù)據(jù)可了解患者體質(zhì)量的變化規(guī)律[12]。預(yù)測患者體質(zhì)，尤其是內(nèi)臟脂肪變化情況[13]。觀察組脂聯(lián)素水平顯著高于對照組，且受累及血管越多的冠心病患者脂聯(lián)素水平越高。研究表明，脂聯(lián)素水平及其受體表達可成為冠心病粥樣動脈硬化斑塊治療的新治療靶點[14]。及時了解患者血脂異常情況，分析患者脂聯(lián)素水平升高或降低的原因，可加速患者脂肪酸氧化，從而改善患者骨骼肌內(nèi)甘油三脂的含量。還可進一步分析脂聯(lián)素與高血壓及冠心病間的關(guān)系，分析脂聯(lián)素在血管平滑肌細胞增殖中的抗性反應(yīng)。觀察組脂聯(lián)素水平高于對照組，表明血清脂聯(lián)素水平與冠脈病變的不穩(wěn)定性顯著相關(guān)，一定程度上會加劇患者冠脈的狹窄程度。未來研究中可將血清脂聯(lián)素納入到冠心病危險指數(shù)的獨立評價因素中，預(yù)測冠心病和高血壓發(fā)病的嚴重程度，評估患者粥樣動脈硬化的危險性。

Pai-1水平高低可直接反映血漿纖溶功能的升高或減弱。該活性因子主要由肝臟脂肪細胞、血管平滑肌細胞及其他皮下脂肪細胞共同分泌，參與人體代謝，對炎性反應(yīng)也有顯著表達。經(jīng)現(xiàn)代病理學(xué)研究，Pai-1與肥胖、高血壓、脂肪代謝紊亂以及冠心病顯著相關(guān)，Pai-1會增加內(nèi)臟脂肪同步積累，可造成嚴重腹型肥胖和內(nèi)臟脂肪堆積；且該活性因子與胰島素的生成具有同步表達作用，血管平滑肌細胞中Pai-1因子的大量分泌可提升胰島素敏感性。本研究中，觀察組Pai-1＞40 mol/L，血栓形成危險顯著升高，不僅會造成動脈粥樣硬化數(shù)量增多，而且可能發(fā)生心肌梗死和缺血性事件，且現(xiàn)代心血管研究結(jié)果顯示，Pai-1升高患者的收縮壓和舒張壓水平也會顯著升高，嚴重影響患者的血流動力學(xué)平穩(wěn)。

TNF-α屬于非糖化機蛋白，之所以將其納入脂肪活性因子檢測范圍，是由于人體脂肪也可少量分泌該因子，且相對于巨噬細胞產(chǎn)生的TNF-α，人體脂肪分泌的TNF-α敏感性和特異性更高，對免疫和炎癥反應(yīng)具有顯著的調(diào)節(jié)作用。從目前臨床醫(yī)學(xué)的研究成果可以看出，該種非糖化機蛋白與肥胖心血管疾病代謝疾病顯著相關(guān)，在脂肪組織中發(fā)揮重要作用。TNF-α可促進脂肪細胞的異常表達，并改善冠狀動脈內(nèi)皮細胞表達的Pai-1，促使細胞黏著分子分泌水平升高，改善活化轉(zhuǎn)錄因子的核因子生成速度，顯著增加冠狀動脈血管內(nèi)皮細胞生物利用度，從而影響血管舒張壓，甚至一定程度上造成內(nèi)皮細胞受損。Pai-1是衡量原發(fā)性高血壓變化過程的重要生理指標，也是冠心病冠狀動脈粥樣硬化病程評價的重要的指標，分析其分化與調(diào)控的具體數(shù)據(jù)，可顯著預(yù)測冠心病患者血管壁增厚現(xiàn)象及腔室狹窄的現(xiàn)象，聯(lián)合其他指標可用于分析患者粥樣斑塊出現(xiàn)數(shù)目，從而對冠心病患者進行早期診斷。

有研究指出，相對于非冠心病患者，冠心病冠狀動脈粥樣硬化患者脂肪細胞活性因子顯著高出10%～40%，且患者粥樣硬化累積血管越多，脂肪活性因子水平越高，與本研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，脂肪活性因子對冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化具有顯著的預(yù)測價值，脂肪活性因子水平越高，患者冠狀動脈粥樣硬化病變程度越嚴重。分析疑似冠心病患者的脂肪活性因子水平有助于冠心病冠狀動脈粥樣硬化早期檢測和評估，可作為一種主要的輔助診斷方式納入對患者的診療中。