蜱傳腦炎病毒的傳播和防控

毛鵬飛

（山東省博興縣畜牧獸醫(yī)服務中心，山東濱州 256500）

蜱蟲是病原體的重要載體和儲存器，有關人畜共患蜱傳病原體包括蜱傳腦炎病毒（tick-borne encephalitis virus，TBEV)、蜱傳立克次體（tick-transmitted rickettsioses)、萊姆病螺旋體（Lyme borreliosis)、巴貝斯蟲（babesiosis)、人粒細胞無形體（human granulocytic anaplasmosis)和土拉桿菌（tularemia)等。TBEV 能引起嚴重的神經系統(tǒng)疾病，即蜱傳腦炎（Tick-borne encephalitis，TBE)，造成動物和人中樞神經系統(tǒng)受損。

蜱傳腦炎又被稱為森林腦炎，因為人感染病例常見于林區(qū)工作的伐木工人，潛伏期通常為7～14d，也有報道為2～28d[1]。綜合報道分析，TBE 在波羅的海國家（如愛沙尼亞、拉脫維亞、立陶宛、芬蘭等)、捷克、俄羅斯和斯洛文尼亞的動物和人中的發(fā)病率最高。如今氣候變化和貿易全球化正在擴大TBE 發(fā)生的地域，主要體現(xiàn)在野生動物和鳥類的遷徙使蜱蟲的分布范圍變廣，冬春季節(jié)變得過于溫暖由此延長了動物和人類接觸蜱蟲的時間，畜禽的跨國貿易也加速了TBEV 的傳播。因此，需要重視對TBE 感染尤其是其傳播和防控的研究。

1 TBEV 的傳播

1.1 TBEV 簡介

TBEV 是黃病毒科（family Flaviviridae)、黃病毒屬（genus Flavivirus)的一種小型單鏈RNA 病毒病毒，可引起20 余種致命性腦炎。TBEV 被分為歐洲亞型（European subtypes，TBEV-Eu)、西伯利亞亞型（Siberian subtypes，TBEV-Sib)、遠東亞型（Far Eastern subtypes，TBEV-FE)、貝加爾亞型（Baikalian subtypes，TBEV-Bkl)和喜馬拉雅亞型（Himalayan subtypes，TBEV-Him)，前3 種被廣泛研究。一般認為遠東亞型最致命，人感染后死亡率為5%～20%，每年的人感染報告超出10000 例，歐洲亞型引起的疾病相對較溫和，人感染后死亡率為0.5%～2%。

1.2 TBEV 宿主

TBEV 主要的宿主蜱蟲包括蓖籽硬蜱（Ixodes ricinus)、全溝硬蜱（Ixodes persulcatus)、卵形硬蜱（Ixodes ovatus)、森林革蜱（Dermacentor silvarum)、邊緣革蜱（Dermacentor marginatus)、網紋革蜱（Dermacentor reticulatus)和嗜群血蜱（Haemaphysalis concinna)等[2]。歐洲亞型和遠東亞型主要經蓖籽硬蜱傳播，西伯利亞亞型主要經全溝硬蜱傳播。據報道，新疆地區(qū)發(fā)生的TBEV 主要是遠東亞型，但在天山和阿拉套山發(fā)生的TBEV 主要是森林革蜱，在夏爾希里自然保護區(qū)傳播的TBEV 主要傳播媒介是全溝硬蜱[3]。TBEV 在蜱蟲之間的傳播主要靠共食、卵巢傳播和性傳播。蜱蟲的種群規(guī)模、密度和分布區(qū)域不斷增加，活動時間持續(xù)延長，增加了蜱蟲攻擊宿主的風險，如蜱蟲叮咬在牧場上放牧的乳品動物。攜帶TBEV 的宿主蜱蟲在皮膚附著并開始吸血后不久（15min)便能使動物感染。綿羊、山羊和奶牛感染后通常是無癥狀的，但血清中常檢測出TBEV 的特異性抗體。

1.3 TBEV 傳播途徑

TBEV 可通過蜱蟲叮咬和消化途徑傳播給動物和人類，消化途徑即通過食用綿羊、山羊和奶牛等受感染反芻動物所生產的原料奶及奶制品等。在德國有記錄的人類病例中，30%～50%的患者不記得發(fā)生蜱蟲叮咬事件，這表明存在病例可能是由食源性TBEV 感染引起。乳品動物感染TBEV 后，之后3～7d 的奶中存在有TBEV[4]。TBEV 在食品中傳播的機制尚未被完全闡明，病毒毒力的維持可能受到胃腸系統(tǒng)對乳制品消化的影響。TBEV 在正常胃液（pH 1.49～1.80)中能夠保持感染性長達2h，而一般情況下牛奶攝入后1.5～2h，胃中便不存在牛奶。因此TBEV 在穿透十二指腸之前仍能保持毒力，穿透十二指腸后到達淋巴組織，可能被釋放到循環(huán)系統(tǒng)中，與血液一起轉移到包括大腦、中樞神經在內的各種組織器官。TBEV 突破血腦屏障的確切機制尚不清楚，主要有四種可能的途徑：外周神經；嗅覺神經元；通過腦毛細血管的血管內皮細胞轉運；病毒在毛細血管內皮細胞之間的擴散。TBEV 經乳制品傳播的潛伏期在2～14d[5]。

1.4 TBE 臨床表現(xiàn)

腦膜炎和腦炎是TBEV 感染最常見的臨床表現(xiàn)形式。腦膜炎通常表現(xiàn)為高燒、頭痛、惡心和嘔吐，許多感染者會出現(xiàn)畏光癥和眩暈。腦炎表現(xiàn)為意識障礙，嗜睡甚至昏迷。其他的臨床表現(xiàn)包括行為障礙、注意力和認知功能紊亂、舌頭痙攣和四肢顫抖，甚至出現(xiàn)癲癇和精神類疾病。相當大比例的患者在患急性病后無法完全康復，可能導致長期的神經后遺癥。

犬感染TBEV 潛伏期估計為1～2 周，與人類病程相當。犬TBE 的常見表現(xiàn)包括體溫升高，前后肢運動異常，行為改變，如拒絕進食、攻擊性增加和對指令無反應。嚴重可能會出現(xiàn)四肢癱瘓、癲癇、抽搐、知覺障礙、面神經麻痹、斜視、眼球震顫、角膜反射喪失和視神經炎。犬TBE 相關的典型病理結果是大量腦炎，沒有內臟器官組織病理學損傷的證據。

對馬體內TBE 特異性抗體流行率的研究表明，馬也易受TBEV 感染，但大多數(shù)感染馬無癥狀。個別病例中報告的疾病表現(xiàn)包括狀況不佳、食欲不振、緊張、共濟失調、痙攣和癲癇發(fā)作，以及頸部疼痛。由于記錄在案的馬TBE 太少，馬TBE 的重要性迄今為止在獸醫(yī)臨床上極易被忽視。

反芻動物TBEV 感染通常是無癥狀的，反芻動物TBE 的主要問題是食用受感染動物的乳制品使人具有感染風險。感染的山羊、綿羊和奶牛的奶都已被確認為人類食源性感染的來源。

2 TBE 診斷

2.1 血液和腦脊液檢查

血液和腦脊液檢查，感染動物一般在病程的開始階段出現(xiàn)白細胞和血小板減少的情況。在病程的發(fā)展階段，感染動物外周血中可能會出現(xiàn)輕度白細胞計數(shù)升高。腦脊液檢查通常顯示白細胞計數(shù)升高，葡萄糖濃度正常，蛋白質濃度正常至輕微升高。

2.2 分子檢測

分子檢測，在病程的開始階段，RT-PCR 技術可用于檢測血清中的病毒RNA。而在病程的發(fā)展階段，當出現(xiàn)神經系統(tǒng)受損時，RT-PCR 技術可用于腦脊液中病毒RNA 的檢測。TBEV 在疾病的開始階段存在于血液中，在發(fā)展階段不存在。因此，從血液中分離TBEV，并通過RT-PCR 檢測感染動物血液和腦脊液中的病毒RNA，診斷效率有限，通常不用于臨床實踐。

2.3 抗體檢測

抗體檢測，在病程的發(fā)展階段，血清中存在TBEV 免疫球蛋白M（IgM)和TBEV 免疫球蛋白G（IgG)抗體[6]，它們可以被檢測以確診TBE。TBEV感染的常規(guī)實驗室診斷主要基于血清和腦脊液中特異性抗體的檢測，通常通過高靈敏度和特異性的酶聯(lián)免疫吸附試驗，已有許多成熟的商業(yè)酶聯(lián)免疫吸附檢測試劑盒可供選擇。

2.4 成像技術

成像技術，核磁共振和腦電圖等成像技術能夠準確判斷局部病變和神經系統(tǒng)受損，正成為檢測TBE有效的技術手段。不過以成像技術來診斷動物是否感染成本過高，配備成像技術的寵物醫(yī)院來診斷犬TBE是可行的。

3 TBE 防控

3.1 藥物

目前沒有有效的抗病毒藥物，利巴韋林、地塞米松、類固醇、核苷類似物7-deaza-2′-C-me-thyladenosine、甘露醇、酚類抗氧化劑（如迷迭草酸)等是被報道的藥物。但沒有可靠的研究證實這些藥物對TBE有效，它們不能被推薦為標準治療方法，臨床上要謹慎使用，尤其是年老的動物，可能引起腦水腫是急性腦炎的潛在并發(fā)癥。

3.2 控制媒介

通過使用各種化學和生物方法減少TBE 發(fā)生區(qū)的蜱蟲數(shù)量，即TBEV 的載體，減少乳制品動物受到蜱蟲侵擾的風險。例如，定期在畜舍周圍清理灌木和雜草，必要時可以使用殺螨劑或其他化學藥物來控制蜱蟲的數(shù)量和密度。

3.3 阻止食源性傳播

食用經過巴氏殺菌或超高溫殺菌的乳制品可以有效地減少TBEV 的食源性傳播，合理的殺菌可以保護犢牛、羔羊、幼犬和人免受乳制品中可能存在的TBEV 感染。但奶酪的生產并不能完全滅活原料乳中的TBEV。

3.4 疫苗

市場上已有不同的TBE 疫苗，如FSME-IMMUN、Encepur、EnceVir 和IPVE 疫苗。臨床研究和上市后監(jiān)測的數(shù)據表明，F(xiàn)SME-IMMUN 和Encepur是安全、有效且可互換的。兩者都具有高度的免疫原性，在疫苗接種后，血清轉化率能達到92%～100%，這兩種疫苗被證明可以提供針對遠東亞型和西伯利亞亞型的保護[7]。FSME-IMMUN 前兩劑分別在第0 天和第14 天注射，第三劑在5～12 個月后注射。Encepur在第0、7、21 天注射，第四劑在12～18 個月后注射。FSME-IMMUN 疫苗的使用數(shù)據最為豐富，全世界已經使用了1 億多劑。Salát 等[8]新開發(fā)了一種疫苗，基于全病毒滅活抗原，在綿羊中誘導產生高水平病毒中和抗體的同時，疫苗耐受性良好。疫苗必須儲存在2～8℃的環(huán)境中，因此，使用單位在購買后務必保證疫苗的儲存環(huán)境。TBEV 通過蜱蟲叮咬傳播，不會在動物與動物之間傳播，但疫苗只能提供個體保護，因此TBE 流行區(qū)域中高疫苗接種率并不能保護未接種疫苗的動物。由于農牧地區(qū)的居民對蜱傳疾病的認知不足，因此對相關人群，尤其是乳品動物飼養(yǎng)者和乳品消費者進行普及教育，有助于降低TBEV 的感染率。在TBE 的高度流行地區(qū)，應實施疫苗覆蓋接種。免疫功能低下的人在前往TBE 流行地區(qū)之前，應咨詢TBE 疫苗接種。

3.5 綜合措施

TBE 在俄羅斯和中亞的感染均有報道[9]，我國存在TBE 感染的自然疫源地，主要是與俄羅斯接壤的東北林區(qū)，以及與中亞各國接壤的西北地區(qū)（主要是阿爾泰山和天山)。分離病毒株可知新疆TBEV 病毒株與距離較遠的東北TBEV 病毒株同源，與距離較近的俄羅斯和蒙古不同源，據猜測可能與鳥類的遷徙有關。我國報道（2005—2019 年)的感染率和死亡率均較低，但不能掉以輕心，需要海關和口岸對輸入病例保持警惕，嚴控可能的輸入疫情，還需具備快速檢測和處置突發(fā)疫情的能力。

4 小結

蜱蟲生活范圍的擴大和種群規(guī)模的增加，導致宿主（即乳制品動物)感染TBEV 的風險增加。制定控制蜱蟲數(shù)量和保護宿主（乳制品動物)免受蜱蟲攻擊的策略十分重要。TBE 流行地區(qū)生產乳制品（奶酪、酸奶)應確保原料奶、接觸者和生產線均免受TBEV污染。對于TBEV 感染的防控還依賴于研制提供長期保護的更廉價、更有效的疫苗，以及小分子抗病毒藥物等有效療法。