一例犬口腔黑色素瘤的手術(shù)治療與病理學(xué)觀察

馬 蕊，余永麗，劉 芳，王金玲，丁玉林，劉宇明，張嘉欣，杜 山，盧愛桃

（1.內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古呼和浩特 010020；2.內(nèi)蒙古綜合疾病預(yù)防控制中心，內(nèi)蒙古呼和浩特 010031）

近年來，國(guó)內(nèi)的寵物數(shù)量逐年增加，一些老年疾病和慢性疾病，如犬、貓腫瘤病的發(fā)病率明顯上升。造成腫瘤發(fā)生的原因很多，如遺傳因素、環(huán)境因素、疾病因素，部分腫瘤的發(fā)生還與動(dòng)物的生活習(xí)性有關(guān)，并且老年動(dòng)物的發(fā)病率高于青年動(dòng)物[1]。黑色素瘤常起源于黑色素細(xì)胞，是一種常見的惡性腫瘤。與其他寵物如貓、兔子等來比較，犬更容易發(fā)生。目前犬惡性黑色素瘤的致病因素很多，尚不明確[2]。筆者于2021 年在臨床診療過程中發(fā)現(xiàn)犬口腔惡性黑色素瘤一例，現(xiàn)就其臨床診斷與治療過程報(bào)告如下。

1 病史調(diào)查及發(fā)病情況

呼和浩特地區(qū)一博美犬，雌性（已絕育)，14 歲，4.9kg。近半年內(nèi)在口腔上顎處出現(xiàn)腫塊，經(jīng)過4 個(gè)月左右，腫塊逐漸增大，顏色呈現(xiàn)黑色，形狀不規(guī)則，直徑約為5.5cm，致口唇無法閉合，流涎（圖1)。近幾日出現(xiàn)精神疲憊，運(yùn)動(dòng)不耐受等臨床表現(xiàn)。

圖1 口腔黑色素瘤

2 診斷

2.1 臨床癥狀分析

一般檢查發(fā)現(xiàn)，該犬體溫38.5℃，心率95 次/min，呼吸次數(shù)34 次/min，肺部聽診濕啰音，有明顯心雜音?？谇荒[瘤呈不規(guī)則團(tuán)塊，顏色呈黑紫色，口腔黏膜出現(xiàn)部分潰爛，分泌物黏稠，口腔中有明顯異味。觸診兩側(cè)下頜淋巴結(jié)腫脹。

2.2 血液常規(guī)和生化分析

血常規(guī)：血紅蛋白9.8g/dl（正常參考值12～18)，血小板124×109/L（正常參考值165～500)。生化檢查：白蛋白結(jié)果15.3g/L（正常參考值23～40)，CRP結(jié)果13.5mg/L（正常參考值0～10)。

2.3 影像學(xué)診斷

通過DR（美國(guó)clearvet-DR16)檢查，采取左側(cè)位（LL)及背腹位（DV)檢查，判斷是否有轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：胸腔約有20～30 個(gè)大小不一的高密度病灶，直徑為0.5～2cm 左右。初步判斷病灶為腫瘤擴(kuò)散至胸腔所致（見圖2 和圖3)。

圖2 側(cè)位DR 診斷圖

圖3 正位DR 診斷圖

3 治療

3.1 麻醉方法

鹽酸右美托咪啶注射液（芬蘭Orion 制藥廠，批號(hào)：138445-3)肌肉注射0.05mg/kg；10min 后，舒泰50（法國(guó)Virbac 公司生產(chǎn)，批號(hào)：BN63VU)，肌肉注射7mg/kg，1%普魯卡因基部浸潤(rùn)麻醉。

3.2 手術(shù)治療

病犬仰臥保定，開口器打開口腔，借助高頻電刀，從腫瘤基部小心切除腫瘤，部分出血點(diǎn)采取電凝止血，并使用PGA3-0 縫合線對(duì)創(chuàng)傷部位進(jìn)行縫合。術(shù)后護(hù)理：局部每日洗必泰清洗1 次，涂擦愛迪創(chuàng)傷膏，連續(xù)治療7d。

4 病理學(xué)檢查

經(jīng)測(cè)量手術(shù)切除的腫瘤眼觀大小為：5.5cm×4.2cm×3.8cm，肉眼顏色為黑色，觸診質(zhì)地較硬。將腫瘤固定24h 后，采取組織修塊、乙醇梯度脫水、二甲苯透明，石蠟包埋，切片，制作HE 染片。用Leica顯微成像系統(tǒng)觀察并拍照，記錄特征性組織病理變化。病理觀察顯示：①主要有三類細(xì)胞：排列較松散的黑褐色黑色素瘤細(xì)胞、黑色素缺失但因?yàn)榘麧{嗜堿性染色較深的細(xì)胞（呈梭形或不規(guī)則形)和呈圓形或卵圓形的透明細(xì)胞。②瘤細(xì)胞大小不等，形態(tài)不一，有梭形、圓形或不規(guī)則形，并可見瘤巨細(xì)胞。③胞質(zhì)內(nèi)可見黑色素顆粒，嚴(yán)重處致細(xì)胞核不清晰。④間質(zhì)成分較少，可見淋巴細(xì)胞（圖4 和圖5)。

圖4 腫瘤病理切片圖

圖5 腫瘤病理切片圖

5 討論

有資料顯示，腫瘤的發(fā)生與年齡有關(guān)，其中5～11 歲為犬的高發(fā)年齡范圍[3-4]。腫瘤的發(fā)生與犬的飼養(yǎng)環(huán)境、生活方式、內(nèi)分泌等均有關(guān)系[5]，犬較其他品種寵物來說，更易發(fā)生腫瘤疾病，且發(fā)病年齡不一。如果母犬實(shí)施過絕育手術(shù)，發(fā)生乳腺腫瘤的概率也較高[6]。

黑色素瘤是常見惡性腫瘤，目前認(rèn)為是由黑色素細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來?？谇粣盒院谏亓黾s有30%的黏膜黑斑可發(fā)生惡性病變[5]。犬黑色素瘤發(fā)生率占所有犬腫瘤的3%，占惡性腫瘤的7%[7]。黑色素瘤常常存在黏膜部位，通過研究發(fā)現(xiàn)黏膜或上皮發(fā)生黑色素瘤，生長(zhǎng)過程中對(duì)周圍組織有浸潤(rùn)性侵害。

黑色素瘤的治療方法有很多，主要有手術(shù)療法、放射療法、化學(xué)療法、聯(lián)合治療和免疫療法等[3]，但在目前我國(guó)的獸醫(yī)臨床實(shí)踐中，限于設(shè)備條件、藥品選擇、經(jīng)濟(jì)條件等因素，以及黑色素瘤又容易發(fā)生轉(zhuǎn)移等因素，手術(shù)療法采用較少。本病例中，通過X 光檢查發(fā)現(xiàn)該病犬已經(jīng)發(fā)生了胸腔腫瘤擴(kuò)散，因此，為了在一定程度上延長(zhǎng)病犬的生命，采取大范圍手術(shù)切除，但由于口腔黑色素瘤惡性程度較高，在手術(shù)治療的同時(shí)，需要配合其他治療手段，如放射療法、化學(xué)療法，以達(dá)到更好的治療[8]。近年來，腫瘤免疫檢查點(diǎn)CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4)與PD-1（programmed cell death 1)的發(fā)現(xiàn)，也為腫瘤免疫療法熱提供了新的思路[9]。

該病中由于患犬年齡較大且有并發(fā)癥，所以麻醉與手術(shù)難度比較大，考慮到腫瘤位于口腔上顎處，不方便進(jìn)行氣管插管術(shù)（經(jīng)口腔)，所以沒有采取犬貓手術(shù)時(shí)常用的吸入麻醉技術(shù)。而改用鹽酸右美托咪啶注射鎮(zhèn)靜，舒泰-50 肌肉注射維持麻醉，再配合局部浸潤(rùn)麻醉的方法。對(duì)于年齡較大的犬來說，這種復(fù)合麻醉較為合適。手術(shù)當(dāng)中止血是很重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，本病例術(shù)中沒有采取分離結(jié)扎血管，而采用高頻電刀技術(shù)，防止出現(xiàn)大面積出血[10]。

黑色素瘤容易發(fā)生轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，多數(shù)病犬在手術(shù)后6～12 個(gè)月死于腫瘤的轉(zhuǎn)移，一般建議犬主放棄治療及早淘汰[7]。本病例患犬主人為了能讓患犬順利進(jìn)食，并延長(zhǎng)壽命，所以選擇手術(shù)摘除。但該病例經(jīng)過5 個(gè)月，病情惡化，最終選擇安樂死。

6 小結(jié)

經(jīng)綜合性診斷及病理學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查，確診本病例為黑色素瘤，采取手術(shù)和藥物等方法進(jìn)行治療，取得較好治療效果。