維生素C咀嚼片的關(guān)鍵性工藝研究

左楊，柳景政，王磊

維生素C咀嚼片的關(guān)鍵性工藝研究

左楊1，柳景政2，王磊3

東北制藥集團(tuán)供銷有限公司，遼寧 沈陽(yáng) 110026； 2. 東北制藥集團(tuán)股份有限公司，遼寧 沈陽(yáng) 110026；3. 東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，遼寧 沈陽(yáng) 110026）

針對(duì)現(xiàn)有維生素C咀嚼片的工藝進(jìn)行優(yōu)化，減少制粒整粒過(guò)程。利用現(xiàn)有的原輔料粒徑和物理參數(shù)開(kāi)發(fā)適合粉末直壓工藝的條件，經(jīng)試驗(yàn)最終確定了適合粉末直壓工藝化的工藝參數(shù)。工藝中的總混料具有良好的可壓性、流動(dòng)性和穩(wěn)定性，進(jìn)一步優(yōu)化了原有的生產(chǎn)工藝，為咀嚼片制備工藝探索提供科學(xué)的理論基礎(chǔ)。

維生素C；粉末直壓；咀嚼片

維生素C是人體所必須的維生素[1-3]，其具有良好的還原性和抗氧化性，能清除氧自由基[4-6]，對(duì)延緩衰老起到重要作用。除此之外，維生素C還能與有致癌物質(zhì)亞硝酸鹽作用，從而阻止亞硝胺的合成，降低致癌物質(zhì)的引入。維生素C有一定的抗病毒效果，公認(rèn)的機(jī)理為維生素C可增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬能力，從而誘導(dǎo)人體產(chǎn)生干擾素[7]，所以就能阻礙細(xì)菌或病毒的繁殖。維生素C能有效地阻礙RNA和DNA噬菌體病毒的復(fù)制，維生素C還可以與細(xì)菌內(nèi)毒素中和，促進(jìn)抗體形成[8]。由于維生素C有以上諸多獲益，因此人們大量地開(kāi)發(fā)維生素C保健品以及保健食品。而維生素C的較高的吸濕性和易氧化性的特點(diǎn)，使得開(kāi)發(fā)維生素C的劑型如普通素片的存儲(chǔ)變得非常困難[9-11]，所以開(kāi)發(fā)維生素C咀嚼片顯得十分必要和合理。本文通過(guò)原有的生產(chǎn)工藝，通過(guò)干法制粒、整粒到總混壓片環(huán)節(jié)進(jìn)行系統(tǒng)化的優(yōu)化，減少其中制粒和整粒過(guò)程，通過(guò)粉末直壓的方式對(duì)總混料進(jìn)行壓片，降低了人工成本，還能減少生產(chǎn)環(huán)節(jié)。

1 儀器與試藥

微晶纖維素，批號(hào)c2020106，日本旭成化成株式會(huì)社；橙味香精，批號(hào)2020032506，江蘇天寧香精香料有限公司；乳糖，批號(hào)61951102210626043，上海華茂藥業(yè)有限公司；硬脂酸鎂，批號(hào)20210509，遼寧澳達(dá)制藥有限公司；甘露醇，批號(hào)2002301201218008石家莊華旭藥業(yè)有限責(zé)任公司；維生素C對(duì)照品，批號(hào)100425-201504，中檢院。SWH-20型三維混合機(jī)，中南制藥機(jī)械；LC-20A液相色譜儀，日本島津。

2 方法和結(jié)果

2.1 處方篩選

根據(jù)德國(guó)VIKKI公司維生素C咀嚼片的組成開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)優(yōu)化原有的工藝路線，根據(jù)口味調(diào)整適合國(guó)人的香精用料，這里選取橙味香精，而原料選用東北制藥集團(tuán)生產(chǎn)的維生素C，以口感較好的甘露醇和乳糖作為主要填充劑，MCC作為粉末直壓工藝?yán)锏年P(guān)鍵性輔料，在本處方里作為干黏合劑使用。因?yàn)槭蔷捉榔?，所以不需要選用崩解劑。

因?yàn)樵械呐?hào)為藥品批號(hào)，所以按照15版藥典要求和穩(wěn)定性考察辦法對(duì)維生素C原料和輔料按1∶5的比例進(jìn)行研究，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 原輔料相容性研究

根據(jù)原輔料相容性研究原則開(kāi)展研究，從表1中能夠得出，在5倍輔料于原料的實(shí)驗(yàn)結(jié)果中雜質(zhì)和含量幾乎沒(méi)有變化，符合指導(dǎo)原則中的要求。

2.2 處方用量篩選

根據(jù)上述的原輔料相容性結(jié)果和對(duì)參比制劑的說(shuō)明書和文獻(xiàn)的查閱進(jìn)行處方研究。對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行處方剖析，并根據(jù)咀嚼片的特點(diǎn)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)自制制劑的理論片重為1.82 g，考察自制制劑的外觀、總混料流動(dòng)性、脆碎度、可壓性、口感和含量，維生素C咀嚼片處方考察試驗(yàn)設(shè)計(jì)如表2所示。

工藝流程：將處方量的維生素C與輔料分別進(jìn)行粉碎并過(guò)50目（0.27 mm）篩，然后按照稱量配料→混合→加入潤(rùn)滑劑→總混→壓片→質(zhì)檢→包裝產(chǎn)業(yè)化工藝，依據(jù)處方1至處方3開(kāi)展工藝研究。按照等量遞加的原則進(jìn)行投料，硬脂酸鎂最后加入到總混料中。以粉末直壓的方式進(jìn)行壓片，對(duì)外觀、口感、含量、有關(guān)物質(zhì)、脆碎度、休止角進(jìn)行全方面的評(píng)價(jià)。

表2 維生素C咀嚼片處方考察試驗(yàn)設(shè)計(jì)

表3 維生素C咀嚼片的處方篩選結(jié)果

從表3的測(cè)定結(jié)果可以得出，處方3產(chǎn)品外觀光潔，口感清甜可口，未出現(xiàn)斷裂、龜裂及粉碎的現(xiàn)象，含量符合要求。休止角34°，其具有良好的流動(dòng)性，所以選擇處方3作為本次處方篩選的最終處方。因?yàn)榉勰┲眽汗に囈罂偦炝暇哂辛己玫牧鲃?dòng)性。

2.3 對(duì)維生素C咀嚼片進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)觀察

對(duì)確定的處方3進(jìn)行中試規(guī)模的放大試驗(yàn)，開(kāi)展工藝化驗(yàn)證，并對(duì)具有代表性的工藝化驗(yàn)證批次的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)性。模擬參比制劑雙鋁包裝，穩(wěn)定性試驗(yàn)箱在溫度40±2 ℃與濕度75%±5%的條件下進(jìn)行6個(gè)月的加速試驗(yàn)考察。按照2015版中國(guó)藥典的要求，對(duì)形狀、口感、有關(guān)物質(zhì)、含量等進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4至表6。

表4 維生素C咀嚼片VC-1穩(wěn)定性考察結(jié)果

表5 維生素C咀嚼片VC-2穩(wěn)定性考察結(jié)果

表6 維生素C咀嚼片VC-3穩(wěn)定性考察結(jié)果

3 討論

3.1 原輔料相容性考察

查閱參比制劑的相關(guān)處方文獻(xiàn)、專利、說(shuō)明書等資料，開(kāi)發(fā)自制制劑的基本組成，并對(duì)處方中的原輔料按照ICH中對(duì)原輔料相容性的指導(dǎo)原則進(jìn)行考察試驗(yàn)，考察結(jié)果良好。

3.2 維生素C咀嚼片關(guān)鍵性工藝

為提升維生素C咀嚼片的生產(chǎn)工藝效率，減少制粒和整理過(guò)程，使用微晶纖維素來(lái)增加總混料的結(jié)合力；調(diào)整總混料的休止角的范圍，使得總混料適合粉末直壓工藝的關(guān)鍵性技術(shù)指標(biāo)。

3.3 工藝驗(yàn)證結(jié)果符合2015藥典要求

按照設(shè)計(jì)的處方，放大三批維生素C咀嚼片，經(jīng)檢測(cè)質(zhì)量符合2015版中國(guó)藥典要求。

4 結(jié) 論

開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)了維生素C咀嚼片新劑型，提高了患者的依從性。從適合兒童、孕婦、老年人這些特殊人群的使用實(shí)際進(jìn)行工藝開(kāi)發(fā)，在生產(chǎn)工藝上大膽嘗試粉末直壓這一流行的生產(chǎn)技術(shù)，并以總混料的流動(dòng)性作為適合直壓技術(shù)的突破口，以休止角作為流動(dòng)性測(cè)量的重要參數(shù)。節(jié)省干法制粒到整粒這一傳統(tǒng)工序，以黏合劑微晶纖維素為主要直壓的輔料參與壓制。工藝驗(yàn)證三批的維生素C咀嚼片，經(jīng)穩(wěn)定性考察后，完全符合2015版中國(guó)藥典要求，為下一步的藥學(xué)申報(bào)提供科學(xué)的數(shù)據(jù)支持。

［1］胡文主，趙齡.維生素C咀嚼片的制備工藝優(yōu)化[J].科技視界，2021（6）：105-106.

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Study on the Key Technology of Vitamin C Chewable Tablets

1,2,3

（1. Northeast Pharmaceutical Group Supply & Marketing Co., Ltd., Shenyang Liaoning 110026, China;2. Northeast Pharmaceutical Group Co., Ltd., Shenyang Liaoning 110026, China;3. Northeast Pharmaceutical Group Shenyang First Pharmaceutical Co., Ltd., Shenyang Liaoning 110026, China)

The existing technology of vitamin C chewable tablets was optimized to reduce the process of granulation and grading. The existing particle size and physical parameters of raw and auxiliary materials were used to develop suitable conditions for powder direct pressing process. After the experiments, the process parameters suitable for the powder direct pressing process were finally determined. The total mixture in the process had good compressibility, fluidity and stability, the original production process was further optimized, providing a scientific theoretical basis for the exploration of the preparation process of chewable tablets.

Vitamin C; Direct powder pressingr; Chewable tablet

2021-07-14

左楊（1983-），男，遼寧省黑山縣人，中級(jí)工程師，研究方向：藥物制劑與藥品管理。

TQ460.6

A

1004-0935（2022）01-0031-03