5%米諾地爾酊聯(lián)合曲安奈德注射液局部注射治療斑禿的臨床效果

張 躍

（遵義市婦幼保健院皮膚科，貴州 遵義 563000）

斑禿（alopecia areata）屬于皮膚附屬器較為常見的一種疾病，典型表現(xiàn)為局限性、突發(fā)性脫發(fā)，患者的脫發(fā)部位產(chǎn)生邊界清晰的圓形或橢圓形的斑狀脫發(fā)，多數(shù)的輕癥斑禿患者能自行緩解[1]。但是斑禿的病癥持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，且極易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的外在美觀性，對(duì)其日常生活和社交產(chǎn)生極大的影響[2]。米諾地爾酊治療斑禿的效果良好，已廣泛應(yīng)用于臨床，可對(duì)毛囊上皮細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，促進(jìn)其分化和增殖，改善局部血供，另外也可通過減少T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，調(diào)節(jié)免疫，降低炎癥反應(yīng)。曲安奈德注射液不僅可以調(diào)節(jié)免疫情況，還可以改善局部微循環(huán)和炎癥情況，在調(diào)節(jié)過程中促進(jìn)毛發(fā)再生，再加上其短期和局部應(yīng)用的副作用少，具有很高的應(yīng)用價(jià)值。有研究表明[3]，米諾地爾酊和曲安奈德聯(lián)用，可產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)療效，且安全性較高?；诖耍狙芯拷Y(jié)合2017年10月-2022年1月我院收治的100例斑禿患者臨床資料，旨在探討5%米諾地爾酊聯(lián)合曲安奈德注射液局部注射治療斑禿的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2022年1月遵義市婦幼保健院收治的100例斑禿患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組男19例，女31例；年齡21～56歲，平均年齡（33.57±3.69）歲；病程13～69 d，平均病程（30.75±2.69）d；皮損直徑1～9 cm，平均直徑（4.07±0.54） cm。對(duì)照組男20例，女30例；年齡21～56歲，平均年齡（33.62±4.27）歲；病程12～68 d，平均病程（30.19±2.78） d；皮損直徑1.5～10 cm，平均直徑（4.12±0.48）cm。兩組性別、年齡、病程及皮損直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)論理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床確診為斑禿；年齡18～60歲；臨床資料真實(shí)且完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：在1個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素治療或者接受過其他藥物治療者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯渴褂玫乃幬镞^敏者；合并肝腎功能疾病者。

1.3 方法

1.3.1觀察組 采用5%米諾地爾酊聯(lián)合曲安奈德注射液局部注射治療：常規(guī)消毒斑禿患者的皮膚后，將2 %的鹽酸利多卡因注射液（桂林南藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H45020823，規(guī)格：5 ml∶0.1 g）與醋酸曲安奈德注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020607，規(guī)格：5 ml∶50 mg）按照1∶1 的比例配制成濃度為10 g/ml的溶液，按點(diǎn)狀對(duì)斑禿患者進(jìn)行皮損內(nèi)注射；若斑禿患者的皮損直徑＞1.0 cm，則每點(diǎn)之間需要相隔1.0 cm；若斑禿患者的皮損直徑＜1.0 cm，則在患者的皮損中間部位進(jìn)行注射，注射部位呈橘皮樣或隆起為宜，注入劑量約為0.1 ml，每周注射1次。同時(shí)，聯(lián)合局部外涂適量的5%米諾地爾酊（廈門美商醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103166，規(guī)格：60 ml∶3 g），2次/d，涂抹后在皮損區(qū)輕微按摩2～3 min。均連續(xù)治療3周。

1.3.2對(duì)照組 采用5%米諾地爾酊外用治療：僅在脫發(fā)處外用適量的5 %米諾地爾酊，使用方法與觀察組一致，連續(xù)治療3周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組炎癥因子水平及臨床療效。

1.4.1炎癥因子 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢查兩組斑禿患者治療前后的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-12（IL-12）、γ干擾素（IFN-γ）和白介素-18（IL-18）水平。

1.4.2臨床療效 痊愈：斑禿患者的拔毛試驗(yàn)結(jié)果為陰性，脫發(fā)全部長(zhǎng)出，基本與健發(fā)區(qū)一致；顯效：斑禿患者的拔毛試驗(yàn)結(jié)果為陰性，新發(fā)再生超過70%，毛發(fā)停止脫落；有效：斑禿患者的拔毛試驗(yàn)結(jié)果為陰性，新發(fā)再生超過30%且低于70%，毛發(fā)停止脫落；無效：斑禿患者的拔毛試驗(yàn)結(jié)果為陰性或陽性，新發(fā)再生不足30%或頭發(fā)繼續(xù)脫落[4]?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療后TNF-α、IL-12、IFN-γ、IL-18水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥因子水平比較（ ±s，ng/ml）

表1 兩組炎癥因子水平比較（ ±s，ng/ml）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別 n TNF-α IL-12觀察組對(duì)照組50 50 tP治療前20.63±2.48 20.75±2.39 0.246 0.806治療后12.28±1.34*16.41±1.72*13.394 0.000治療前37.25±3.14 37.49±2.65 0.413 0.680治療后21.72±1.69*29.34±2.87*16.178 0.000組別 IFN-γ IL-18觀察組對(duì)照組治療后29.36±5.44*tP治療前64.72±12.45 65.39±11.78 0.276 0.783 41.29±10.34*7.220 0.000治療前91.48±15.29 92.75±14.36 0.428 0.670治療后53.24±10.24*68.25±13.72*6.200 0.000

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

斑禿主要表現(xiàn)為錢幣大小的斑，能進(jìn)一步發(fā)展成普禿或全禿，累及患者的指甲，出現(xiàn)點(diǎn)狀萎縮。研究發(fā)現(xiàn)[5，6]，T細(xì)胞免疫在斑禿的發(fā)病中具有重要的作用，活動(dòng)性斑禿患者的皮損毛球部會(huì)出現(xiàn)大量的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，其分泌的細(xì)胞因子會(huì)抑制患者的毛發(fā)生長(zhǎng)，干擾毛發(fā)正常的生長(zhǎng)周期，會(huì)使得毛發(fā)過早地轉(zhuǎn)化為終止期，從而導(dǎo)致斑禿的發(fā)生。同時(shí)，微循環(huán)障礙也與斑禿的發(fā)病有著密切的關(guān)系[7，8]。斑禿患者的紅細(xì)胞變形性下降，紅細(xì)胞聚集性增高，且血漿黏度及全血黏度顯著升高，組織缺氧，導(dǎo)致毛細(xì)血管內(nèi)的血流速度較為緩慢，血管內(nèi)皮受到損傷，進(jìn)一步釋放出內(nèi)皮素，導(dǎo)致血管出現(xiàn)強(qiáng)烈的收縮痙攣，引起局部微循環(huán)的功能發(fā)生障礙，血供量明顯減少，從而發(fā)生脫發(fā)[9-11]。因此，抑制局部免疫反應(yīng)的同時(shí)改善微循環(huán)是臨床上治療斑禿的核心任務(wù)。

米諾地爾酊治療斑禿的效果確切，其治療機(jī)制如下：①米諾地爾可有效激動(dòng)前列腺素環(huán)氧化酶的活性，擴(kuò)張小動(dòng)脈，松弛血管平滑肌，從而增加毛乳頭的血流量，促進(jìn)斑禿患者局部微循環(huán)的改善[12，13]；②免疫作用機(jī)制：研究發(fā)現(xiàn)[14]，外用米諾地爾能有效抑制毛囊周圍的T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)情況，減輕炎癥反應(yīng)，通過免疫調(diào)節(jié)，使患者的脫發(fā)癥狀得到改善；③米諾地爾可直接促進(jìn)毛囊的表皮細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，使毛囊角質(zhì)形成細(xì)胞的生存時(shí)間得到延長(zhǎng)，促進(jìn)生長(zhǎng)期毛球的不斷增值，抑制鈣離子進(jìn)入到毛囊細(xì)胞中，使毳毛可以進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成永久性的頭發(fā)[15，16]。目前，糖皮質(zhì)激素在斑禿患者的治療中獲得廣泛的應(yīng)用，機(jī)制主要是減輕毛囊周圍的炎癥反應(yīng)，斑禿患者的免疫反應(yīng)，激活毛囊，有效促進(jìn)毛發(fā)的再生[17]。曲安奈德屬于中長(zhǎng)效的糖皮質(zhì)激素，其抗免疫和抗炎作用顯著，局部注射曲安奈德能有效抑制脫發(fā)區(qū)小血管周圍和毛囊的炎癥細(xì)胞發(fā)生浸潤(rùn)，有效減輕斑禿患者的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)毛發(fā)的再生[18-20]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后TNF-α、IL-12、IFN-γ、IL-18水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），表明5%米諾地爾酊聯(lián)合曲安奈德注射液能有效減輕炎癥反應(yīng)。分析認(rèn)為，曲安奈德注射液可以調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)情況，減少多種細(xì)胞因子的釋放，降低炎癥反應(yīng)。同時(shí)，觀察組治療總有效率為94.00%，高于對(duì)照組的78.00% （P＜0.05），表明5%米諾地爾酊聯(lián)用曲安奈德注射液能提高治療效果，改善患者的斑禿癥狀。分析認(rèn)為，曲安奈德注射液局部注射的療效確切，可以直達(dá)病灶，發(fā)揮抗免疫、抗炎作用，改善患者局部微循環(huán)，促進(jìn)毛發(fā)增長(zhǎng)，與米諾地爾酊聯(lián)用，協(xié)同作用更好，想比于單一使用米諾地爾酊的效果更為理想[21]。

綜上所述，5%米諾地爾酊聯(lián)合曲安奈德注射液局部注射治療斑禿的臨床效果較為理想，可有效降低炎性因子水平，從而改善患者的斑禿癥狀，值得臨床應(yīng)用。