紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類化療同步放療在宮頸癌中的應(yīng)用及對CA125、TA-4、SCC 水平及預(yù)后的影響

田祎 高靜 林琳 郝士丹 田菲

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一［1］。據(jù)統(tǒng)計，早期宮頸癌患者治療后預(yù)后較好，5 年生存率達(dá)到90%；但中晚期腫瘤患者難以達(dá)到理想的恢復(fù)效果，5 年生存率僅51%～72%［2］。目前，紫杉醇和順鉑同步放療已成為臨床治療宮頸癌的常用方案之一。但鉑類、紫杉醇等化療藥物存在一定的不良反應(yīng)，影響患者恢復(fù)期的生活質(zhì)量。脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物的載體，不僅能實現(xiàn)對腫瘤的靶向治療，且毒副作用較小。有研究表明，血清腫瘤標(biāo)志物與腫瘤的大小、浸潤程度及患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有關(guān)，腫瘤標(biāo)記物的檢測廣泛應(yīng)用于臨床［3］。糖類抗原-125（Carbohydrate antigen-125，CAl25）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（Squamous cell careinoma antigen，SCC-Ag）、腫瘤抗原-4（Tumour Antigen-4，TA-4）是廣譜的腫瘤標(biāo)記物，在宮頸癌的檢測中受到高度重視［4］。本文主要分析紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類同步放療在宮頸癌中的應(yīng)用價值及對CA125、TA-4、SCC 水平及預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年5 月至2021 年5 月期間唐山市弘慈醫(yī)院接收的106 例宮頸癌患者，根據(jù)患者意愿采取不同的治療方法，將患者分為觀察組（紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類同步放療，n=54），平均年齡（48.37±2.41）歲；臨床分期［5］：Ⅱb 期10 例，Ⅲa 期25 例，Ⅲb 期19 例。對照組（紫杉醇和順鉑同步放療，n=52），平均年齡（47.96±2.48）歲；臨床分期：Ⅱb 期9例，Ⅲa 期24 例，Ⅲb 期19 例。兩組患者病理分期、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)確診，符合《宮頸癌篩查及早診早治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②病歷資料完整；③無其他原發(fā)惡性腫瘤疾??；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤的患者；②嚴(yán)重的精神疾病患者。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組：采用紫杉醇和順鉑化療同步放療，治療第1 天給予紫杉醇（海南紫杉園制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066906）135 mg/m2行靜脈滴注，第2 天采用順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H21020751）30 mg/m2行靜脈滴注，每周治療1 次。

觀察組：采用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類化療同步放療，治療第1 天給予紫杉醇脂質(zhì)體（南京綠葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030357）治療，135 mg/m2靜脈滴注，持續(xù)3 h，第2 天取順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H21020751）30 mg/m2行靜脈滴注，每周治療1 次。兩組化療3 周作為1 個療程，共3 個療程，在進(jìn)行化療當(dāng)日同步進(jìn)行放療。患者在行放療時，若存在淋巴結(jié)呈陽性則需將放療視野延伸，以2 Gy/lf，逐漸擴(kuò)大至30 Gy/15f，總劑量在50 Gy/25f；檢測的淋巴結(jié)呈陰性時，取1.8 Gy/25f，總放射量在45 Gy/25f。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組的臨床療效比較

參照實體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）［7］，其中完全緩解指目標(biāo)病灶完全消失；部分緩解指腫瘤病灶減?。?0%；進(jìn)展指腫瘤病灶增加＞20%或出現(xiàn)新的病變區(qū)域；穩(wěn)定指腫瘤病灶減小＜30%或有所增加＜20%。有效率=［（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)］×100%。

1.3.2 兩組治療前后CA125、TA-4、SCC-Ag 水平比較

分別在治療前和治療3 個療程后，清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，10 min，離心半徑：8 cm），凝固分離得到血清。使用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳市愛康生物科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20202220827），運用化學(xué)發(fā)光分析法檢測SCC-Ag、CA125 水平；運用放射免疫分析法測定TA-4 水平。

1.3.3 兩組的生存率比較

通過電話、微信等方式隨訪，記錄患者1 年的生存情況。隨訪截止時間為3 個療程結(jié)束后的第12 個月，對于1 年內(nèi)死亡患者隨訪截止時間為死亡當(dāng)月。

1.3.4 兩組生活質(zhì)量比較

采用生存質(zhì)量調(diào)查問卷（quality oflife questionnaire-eore30，QLQ-C30）［8］，記錄治療前后的生存質(zhì)量評分。功能表得分越高則表示患者情況越好，癥狀量表得分越高則情況越嚴(yán)重。

1.3.5 兩組患者的毒副反應(yīng)比較

包括腹瀉腹痛、骨髓抑制、惡心嘔吐等［9］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 18.0 軟件統(tǒng)計進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）描述，兩兩間使用t檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗；均以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組的臨床總有效率（88.89%）明顯高于對照組（73.08%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 兩組CA125、TA-4、SCC-Ag 水平比較

與治療前相比，兩組CA125、TA-4、SCC-Ag 水平均明顯降低，其中觀察組更為顯明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CA125、TA-4、SCC-Ag 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CA125，TA-4 and SCC Ag levels between the two groups before and after treatment（±s）

表2 兩組治療前后CA125、TA-4、SCC-Ag 水平比較（±s）Table 2 Comparison of CA125，TA-4 and SCC Ag levels between the two groups before and after treatment（±s）

注：同組間與治療前相比，aP＜0.05。

組別對照組觀察組t 值P 值n 52 54 CA125（U/mL）治療前39.12±12.79 39.68±13.76 0.217 0.828治療后33.67±11.09a 28.94±11.59a 2.145 0.034 SCC-Ag（μg/L）治療前5.26±2.14 5.38±2.07 0.293 0.769治療后3.11±1.15a 1.65±1.29a 6.143＜0.001 TA-4（μU/mL）治療前38.69±2.84 37.97±2.94 1.282 0.203治療后7.59±1.21a 6.69±1.67a 3.167 0.002

2.3 兩組患者1 年生存率比較

對照組1 年生存46 例，死亡6 例；觀察組1 年生存53 例，死亡1 例。觀察組（98.15%）1 年生存率顯著高于對照組（88.46%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組生活質(zhì)量比較

治療后觀察組生活質(zhì)量優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較（±s）Table 3 Comparison of quality of life scores of the two groups before and after treatment（±s）

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較（±s）Table 3 Comparison of quality of life scores of the two groups before and after treatment（±s）

注：同組間與治療前相比，aP＜0.05。

組別n對照組52觀察組t 值P 值54軀體功能治療前66.25±20.38 66.59±19.68 0.087 0.931治療后78.35±17.51a 84.69±15.34a 1.985 0.049認(rèn)知功能治療前66.19±17.24 65.26±18.49 0.268 0.789治療后67.24 16.98 68.14±16.28 0.279 0.781情緒功能治療前68.49±24.67 67.92±23.91 0.121 0.904治療后80.69±24.67a 88.96±16.15a 2.049 0.043角色功能治療前58.49±28.96 58.39±29.32 0.018 0.986治療后59.67±23.43 60.91±21.65 0.283 0.778社會功能治療前61.97±22.67 62.05±21.97 0.018 0.985治療后72.69±16.91a 80.12±15.94a 2.329 0.022疲乏治療前54.67±21.59 55.13±20.97 0.111 0.912治療后44.69±18.42a 37.47±16.49a 2.128 0.036食欲減退治療前39.91±25.16 40.36±24.97 0.092 0.926治療后26.58±16.97a 19.94±17.43a 1.986 0.049疼痛治療前37.96±26.75 36.45±25.27 0.299 0.766治療后26.94±16.52a 20.64±15.47a 2.027 0.045

2.5 毒副反應(yīng)

觀察組的毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組毒副反應(yīng)比較［n（%）］Table 4 Comparison of toxic and side effects of two groups［n（%）］

3 討論

近年來，宮頸癌的患病率呈逐年上升的趨勢，且該病趨于年輕化，嚴(yán)重影響女性的生命健康。目前，藥物化療同步放療是治療中晚期宮頸癌患者的重要治療方案，臨床常用的化療藥物有順鉑、卡鉑、紫杉醇等，能快速降低癌細(xì)胞活性，有效控制癌細(xì)胞的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。

紫杉醇作為一種植物類抗腫瘤藥物，能促進(jìn)細(xì)胞微管蛋白結(jié)合，從而阻止紡錘體的形成，抑制腫瘤細(xì)胞的分裂［10］。而鉑類藥物主要通過與機(jī)體內(nèi)DNA 產(chǎn)生鏈內(nèi)、間交聯(lián)，引起DNA 鏈的中斷與損傷，達(dá)到阻止腫瘤細(xì)胞DNA 繼續(xù)復(fù)制、轉(zhuǎn)錄的作用［11］。紫杉醇作為一種水溶性較差的藥物，需要借助無水乙醇和聚氧乙基蓖麻油作為助溶劑，而機(jī)體為降解聚氧乙基蓖麻油會產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)。祁丹陽學(xué)者［12］研究發(fā)現(xiàn)，用脂質(zhì)體作為紫杉醇的藥物載體，能有效提高其組織相容性，其臨床療效優(yōu)于單純使用紫杉醇。本次結(jié)果表明，觀察組的臨床總有效率明顯高于對照組，與上述研究結(jié)果一致。分析與紫杉醇脂質(zhì)體藥代動力學(xué)相關(guān)，與紫杉醇相比，紫杉醇脂質(zhì)體的半衰期較長，穩(wěn)定性較好，可造成緩釋效果，充分發(fā)揮其作用。以往研究顯示，血清中的腫瘤標(biāo)志物對于監(jiān)測病情變化、改善治療方案有著重要意義［13］。進(jìn)一步研究結(jié)果表明，治療后兩組CA125、TA-4、SCC-Ag 水平均明顯降低，其中觀察組降低更為明顯。說明紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類同步放療對CA125、TA-4、SCC-Ag 的影響更為顯著。分析原因在于，通過紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類同步放療有效抑制鱗狀上皮細(xì)胞的異常分裂、分化，阻止癌細(xì)胞侵入基層組織，從而減少CA125、TA-4、SCC-Ag 等腫瘤相關(guān)因子透過血管、淋巴管，起到降低血清中相關(guān)因子水平的作用［14］。本次研究進(jìn)一步研究結(jié)果提示紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類化療同步放療對延長患者生存時間、改善其生活質(zhì)量有較大作用。Okamoto 學(xué)者［15］發(fā)現(xiàn)，紫杉醇脂質(zhì)體能顯著減少降解作用釋放的組胺等活性胺化合物，避免患者機(jī)體發(fā)生過敏反應(yīng)。本次研究結(jié)果顯示，觀察組的毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。推測原因在于脂質(zhì)體是一種腫瘤藥物載體，能與紫杉醇等難以水溶的藥物結(jié)合。紫杉醇脂質(zhì)體經(jīng)過特殊處理后，增加了藥物水溶性細(xì)胞親和度，且能持續(xù)高濃度存在于肝、脾、肺等臟器，有效延長藥物的半衰期，提高其在體內(nèi)分布的靶向性，減少毒副反應(yīng)。

綜上所述，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合鉑類同步放化在宮頸癌中的應(yīng)用價值高，能有效提高患者的生存率，減少毒副反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。