茵梔黃口服液、還原型谷胱甘肽聯(lián)合光療對新生兒黃疸患者的臨床療效

郭 健， 王文濤， 周啟力

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院新生兒科，河北 承德 067000)

新生兒黃疸屬于新生兒常見疾病，據(jù)統(tǒng)計，84%的足月新生兒會發(fā)生膽紅素升高，其中8%～11%出現(xiàn)嚴(yán)重高膽紅素血癥，隨著病情不斷進(jìn)展可繼發(fā)膽紅素腦病，損害患兒神經(jīng)功能，對其正常生長發(fā)育造成嚴(yán)重威脅[1-2]。光療是臨床治療新生兒黃疸的常用手段，可促使黃疸消退，但它可能造成皮膚、眼、外生殖器等部位受損，甚至可能引起基因重排[3-4]，故如何提高其療效，縮短其時間至關(guān)重要。還原型谷胱甘肽屬于肽類制劑，具有加快膽紅素排出的作用，在多種肝臟疾病中具有輔助良好效果[5]，而中成藥茵梔黃口服液具有清熱解毒、利濕退黃功效[6]。本研究首次考察茵梔黃口服液、還原型谷胱甘肽聯(lián)合光療對新生兒黃疸患者的臨床療效及對光療時間、心肌酶、肝功能及血清轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、總膽汁酸(TBA)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年1月至2018年7月收治于承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的108例新生兒黃疸患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組A、對照組B、觀察組，每組36例，3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過(批號LL059)。

表1 3組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)確診為新生兒黃疸，符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)血清總膽紅素(TBIL)>221 μmol/L，黃疸癥狀呈進(jìn)行性加重；(3)臨床資料完整；(4)患者監(jiān)護(hù)人了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)繼發(fā)性黃疸；(2)合并新生兒感染性疾?。?3)存在免疫系統(tǒng)缺陷；(4)合并先天性心臟病、先天性發(fā)育缺陷等先天性疾?。?5)對本研究相關(guān)藥物過敏；(6)合并缺血缺氧腦病、顱內(nèi)出血；(7)存在藥物禁忌。

1.4 治療手段 3組均給予光療，采用90AH型藍(lán)光溫箱(寧波戴維醫(yī)療器械股份有限公司)照射，遮蔽患兒雙眼、會陰、肛門部位，其余部位裸露，在420～480 nm波長下雙面光療，持續(xù)8～12 h。根據(jù)患兒經(jīng)皮膽紅素水平，決定是否繼續(xù)進(jìn)行光療。

1.4.1 對照組A 在光療基礎(chǔ)上，給予還原型谷胱甘肽(福安藥業(yè)集團(tuán)湖北人民制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183087，0.6 g/支)0.6 g，加到100 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每天1次，連續(xù)7 d。

1.4.2 對照組B 在光療基礎(chǔ)上，給予茵梔黃口服液(北京華潤高科天然藥物有限公司，國藥準(zhǔn)字Z11020607，每支裝10 mL，含0.4 g黃芩苷)口服，每次2.5 mL，每天3次，連續(xù)7 d。

1.4.3 觀察組 在光療基礎(chǔ)上，給予茵梔黃口服液、還原型谷胱甘肽，用法分別同“1.3.1”“1.3.2”項，連續(xù)7 d。

1.5 指標(biāo)檢測 (1)TRF、TBA、TBIL水平及心肌酶、肝功能指標(biāo)，于治療前及治療后采集患者清晨空腹靜脈血各3 mL，離心(3 000 r/min)10 min，取上清液，保存于-70 ℃恒溫冰箱中，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清TRF、TBA、TBIL水平，AU5400全自動生化分析儀(美國貝克曼-奧林巴斯公司)檢測血清乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功酶(CK-MB)、α-谷胱甘肽-s-轉(zhuǎn)移酶(α-GST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平，相關(guān)試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，所有操作均嚴(yán)格遵循說明書進(jìn)行；(2)光療時間；(3)癥狀消失時間，包括退黃時間、胎便排空時間；(4)不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 療效評價 參考《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》制定，(1)治愈，黃疸完全消退，臨床癥狀、體征消失，實驗室檢查各項指標(biāo)恢復(fù)正常，無后遺癥；(2)好轉(zhuǎn)，黃疸基本消退，臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，實驗室檢查各項指標(biāo)部分改善但未恢復(fù)至正常范圍；(3)無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組A、對照組B(P<0.05)，對照組A、對照組B無顯著差異(P>0.05)，見表2。

表2 3組臨床療效比較[例(%)，n=36]

2.2 光療時間、癥狀消失時間 觀察組光療時間、退黃時間、胎便排空時間短于對照組A、對照組B(P<0.05)，對照組A短于對照組B(P<0.05)，見表3。

表3 3組光療時間、癥狀消失時間比較

2.3 血清TRF、TBA、TBIL水平 治療后，3組血清TRF水平升高(P<0.05)，TBA、TBIL水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，對照組B次之(P<0.05)，見表4。

表4 3組血清TRF、TBA、TBIL水平比較

2.4 心肌酶指標(biāo) 治療后，3組血清LDH、CK、CK-MB水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，對照組B次之(P<0.05)，見表5。

表5 3組心肌酶指標(biāo)比較

2.5 肝功能指標(biāo) 治療后，3組血清α-GST、ALT、AST水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，對照組B次之(P<0.05)，見表6。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表7。

3 討論

研究顯示，5%～10%的新生兒黃疸是需要干預(yù)治療的病理性黃疸，嚴(yán)重者極易發(fā)生急性神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，甚至死亡[8-9]。光療是通過藍(lán)光照射將患兒體內(nèi)未結(jié)合的膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄援悩?gòu)體，促使其易于排出，從而取得良好退黃效果[10]，但治療期間可能出現(xiàn)皮疹、腹瀉、發(fā)熱等多種不良反應(yīng)，不宜長時間治療[11]。因此，積極探討更合理、有效、安全的治療方法具有重要意義。

表6 3組肝功能指標(biāo)比較

表7 3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)，n=36]

還原型谷胱甘肽屬于三肽類化合物，主要作用機(jī)制是可激活巰基酶，達(dá)到解毒目的，能將體內(nèi)未結(jié)合的膽紅素載入至微粒體中，并使其與葡萄醛酸結(jié)合，從而加速體內(nèi)過多膽紅素排出體外[12-13]。茵梔黃口服液中茵陳為君藥，具有利膽退黃、清熱祛濕之效；梔子為臣藥，功擅涼血解毒、清熱除濕；金銀花、黃芩為佐藥，前者可疏散風(fēng)熱、清熱解毒，后者可瀉火解毒、清熱燥濕，諸藥合用，共奏利濕退黃、清熱解毒之效[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，單用還原型谷胱甘肽或茵梔黃口服液時，前者更能縮短光療時間，加快黃疸消退，可能與后者屬于中成藥，起效緩慢等因素有關(guān)，而兩者聯(lián)用不僅療效顯著，還可進(jìn)一步縮短光療時間，促進(jìn)黃疸消退。血清TRF、TBA、TBIL是評估新生兒黃疸病情程度的主要指標(biāo)，本研究發(fā)現(xiàn)，治療7 d觀察組后血清TRF水平顯著升高，TBA、TBIL水平明顯降低，并均優(yōu)于對照組A、對照組B，其原因為茵梔黃口服液中梔子具有利膽、加快膽汁分泌、刺激膽囊收縮、促進(jìn)膽汁排泄作用，茵陳提取物具有利膽、保肝、解熱、抗腫瘤等作用，金銀花具有廣譜抗菌、解熱、抗炎作用，黃芩功效抗氧化、抗微生物、保肝利膽[15-16]，從而共同達(dá)到抑制TBIL、TBA，加速TRF運(yùn)轉(zhuǎn)的目的，為促進(jìn)病情恢復(fù)提供更有利條件。與還原型谷胱甘肽相比，茵梔黃口服液在改善心肌酶、肝功能方面存在優(yōu)勢，可能與它能通過多靶點(diǎn)、多途徑類似改善新生兒黃疸病理變化，加快上述指標(biāo)恢復(fù)有關(guān)，同時兩者聯(lián)用較可通過不同作用機(jī)制、途徑發(fā)揮互補(bǔ)作用及雙重優(yōu)勢，有利于心肌酶、肝功能進(jìn)一步改善。另外，還原型谷胱甘肽、茵梔黃口服液單用或聯(lián)用均未明顯增加不良反應(yīng)，其發(fā)生率無顯著差異。

綜上所述，茵梔黃口服液、還原型谷胱甘肽聯(lián)合光療治療新生兒黃疸臨床療效顯著，可縮短光療時間，促進(jìn)黃疸消退，改善心肌酶、肝功能，降低血清TRF、TBA、TBIL水平，并且安全性良好。