急性腦梗死病人血清胱抑素C、hs-CRP、Lp-PLA2與病情嚴重程度的相關性及對預后的評估價值

吳薇薇，謝海洋，邵祥忠，郜俊峰，羅 婷，李琬琰，張 晨，何 輝

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是神經(jīng)內科常見的疾病，主要為腦部發(fā)生動脈粥樣硬化阻塞動脈，腦組織供氧不足導致局部組織壞死[1]。目前ACI已經(jīng)成為老年病人致殘和致死的主要疾病之一，早期防治和病情預測對改善病人預后具有重要作用。臨床上常采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)和改良 Rankin 量表(Modified Rankin Scale，mRS)等對病人病情和預后進行評估，但其中涉及較多項目[2]，而尋找敏感、簡便、經(jīng)濟的生化檢測指標更具有臨床應用價值。氧化應激反應、炎癥反應及糖脂代謝異常等始終貫穿于ACI發(fā)生和發(fā)展過程。胱抑素C(cystatin C，Cys C)能抑制內源性蛋白半胱氨酸活性，與血管動脈粥樣硬化發(fā)展密切相關[3]。超敏C蛋白(high sensitive C protein，hs-CRP)是常見的炎性因子，在多種慢性炎癥反應疾病預測中起到重要作用[4]。脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoproteinassociated phospholipase A2，Lp-PLA2)具有減弱動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的作用，可能加腦血管事件風險[5]。本研究探討血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平與ACI病人病情嚴重程度及與預后的關系?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年 1月—2019年10月南通大學附屬海安醫(yī)院收治的67例ACI病人。納入標準：①符合《腦血管疾病診斷與治療臨床指南》[6]中ACI 診斷標準；②年齡18歲以上；③首次發(fā)病，且發(fā)病至入院時間72 h以內；④病人或家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：①合并嚴重臟器功能不全或其他心腦血管疾?。虎诤喜⒓毙詣?chuàng)傷、感染或其他炎癥反應疾??；③近期有進行過外科手術治療；④近期服用過抗生素、抗氧化劑、抗凝劑等；⑤無癥狀性腦梗死。根據(jù)NIHSS評分[7]將病人分為輕度組(NIHSS評分≤15分，15例)、中度組(NIHSS評分16～30分，32例)和重度組(NIHSS評分≥31分，20例)。輕度組，男10例，女5例；年齡(57.6±12.7)歲；合并糖尿病3例；發(fā)病至入院時間(40.28±5.07)h。中度組，男20例，女12例；年齡(58.1±13.4)歲；合并糖尿病5例；發(fā)病至入院時間(40.75±5.19)h。重度組，男15例，女5例；年齡(57.9±13.1)歲；合并糖尿病4例；發(fā)病至入院時間(41.04±4.85)h。3組病人性別、年齡、合并癥、發(fā)病至入院時間等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。另按照治療3周后mRS評分[8]將病人分為預后不良組(mRS評分>2分，30例)和預后良好組(mRS評分≤2分，37例)。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有病人進行常規(guī)治療，如口服阿司匹林腸溶片(德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每片100 mg，國藥準字J20171021)，每次200 mg，每日1次；口服阿托伐他汀(美國輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：每片20 mg，國藥準字H20051408)，每次20 mg，每日1次；將20 mL依達拉奉注射液(吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20080592)溶解于250 mL生理鹽水中靜脈輸注，每日1次，治療14 d。并根據(jù)病人病情進行腦水腫防治、維持電解質平衡，將血糖、血壓和血脂控制在正常水平，降低病人顱內壓等。

1.3 觀察指標 收集病人臨床資料，包括血清學檢測指標、NIHSS評分等，于病人入院1 d內采集病人靜脈血10 mL，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清Cys C、Lp-PLA2水平，試劑盒均購自上海恒遠生物科技有限公司，批號分別為16033105、16021804。采用全自動生化分析儀(日本Olympus AU5800型)檢測血清hs-CRP水平，試劑盒購自上海華科生物科技有限公司，批號：150904。分析血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平與ACI病人病情嚴重程度的相關性，并繪制ROC曲線，分析血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2對ACI病人預后的預測價值。

2 結 果

2.1 不同病情嚴重程度ACI病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2表達水平比較 不同病情嚴重程度ACI病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2表達水平比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且隨病情嚴重程度增加，血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平也逐漸升高。詳見表1。

表1 不同病情嚴重程度ACI病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2表達水平比較[M(P25，P75)]

2.2 血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2與病情嚴重程度的相關性 Spearman相關性分析顯示，血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2與病情嚴重程度均呈正相關(r值分別為0.648，0.771，0.795，P均<0.05)。

2.3 不同預后ACI病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平比較 預后不良組血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平高于預后良好組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同預后ACI病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平比較(±s)

2.4 血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2對預后的診斷價值 繪制血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2預測ACI病人預后的ROC曲線，其AUC分別為0.788，0.834，0.862，三者聯(lián)合檢測的AUC為0.915。詳見表3、圖1。

圖1 血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2預測ACI病人預后的ROC曲線

表3 血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2對預后的預測價值

3 討 論

ACI作為常見的腦血管疾病，具有較高的發(fā)病率、致殘率和復發(fā)率。隨著我國老齡化進程加快，ACI病人逐漸增多、病情逐漸加重，最終可對預后造成嚴重影響[9-10]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，脂質代謝異常是血管動脈粥樣硬化形成的病理生理基礎。血管內炎癥反應在ACI發(fā)生中具有重要作用，且在ACI發(fā)病后炎癥反應還可加重缺血灌注導致繼發(fā)神經(jīng)損傷，引發(fā)病灶不斷擴大[11]，故可通過檢測炎性相關因子水平變化從而評估ACI病情進展。

Cys C是人體最常見的內源性組織蛋白酶抑制劑，在維持血管壁蛋白酶與抗蛋白酶平衡中具有重要作用[12]。相關研究發(fā)現(xiàn)，Cys C能通過調節(jié)相關酶活性影響細胞外基質降解過程，對中性粒細胞功能產(chǎn)生影響進而影響血管內炎癥反應強度[13]。Cys C能自由通過腎小球不被腎小管重吸收入血，在血液中水平較為穩(wěn)定。hs-CRP是肝臟分泌的能反映體內炎癥反應強度的經(jīng)典蛋白。多項研究表明，hs-CRP可通過促進單核細胞釋放炎性物質、激活補體系統(tǒng)促進吞噬、增強血管炎性損傷等方式影響動脈粥樣硬化的形成[14-15]。此外，hs-CRP能通過促進黏附因子的分泌、白細胞釋放蛋白酶和平滑肌增生，加速血栓形成從而加重缺血過程，故hs-CRP水平能在一定程度上反映腦血管缺血性疾病的嚴重程度[16]。Lp-PLA2是由血管內膜中免疫細胞分泌的一種磷脂酶，在體內主要起到促炎作用。有研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2較hs-CRP更能準確反映血管內炎癥反應程度[17]。Lp-PLA2可通過增加血液黏稠度及促炎因子水平從而促進血管粥樣斑塊的形成和不穩(wěn)定性，此外還能促進形成脂肪酸、溶血磷脂酰膽堿等炎性脂類物質，刺激細胞因子產(chǎn)生，從而在動脈粥樣硬化中發(fā)揮作用。已有研究發(fā)現(xiàn)Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2在ACI病人體內表達水平異常升高，提示其可能參與了ACI發(fā)生和發(fā)展過程[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，ACI重度組血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平高于中度組、輕度組，提示血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平與ACI病人病情嚴重程度相關。王峰[19]研究顯示，重度ACI病人血清Cys C、Lp-PLA2水平明顯升高。還有研究將98例ACI病人按照梗死面積分組后發(fā)現(xiàn)，大面積腦梗死病人hs-CRP明顯高于小面積和腔隙性腦梗死病人[20]。本研究發(fā)現(xiàn)，預后不良病人血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平高于預后良好病人，提示血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平能在一定程度上反映ACI病人預后。Spearman相關性分析顯示，血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2與病情嚴重程度均呈正相關，也驗證了這一觀點。繪制血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2預測ACI病人預后的ROC曲線，其AUC分別為0.788，0.834，0.862，提示血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2預測ACI病人的短期預后具有一定的臨床應用價值；三者聯(lián)合檢測預測ACI病人短期預后的AUC為0.915，具有較好的預測價值，提示在臨床工作中可將血清Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平作為預測ACI病人疾病危險程度及預后不良的檢測指標。

綜上所述，Cys C、hs-CRP、Lp-PLA2水平與ACI病人病情嚴重程度呈正相關，對評估病人預后具有一定的臨床應用價值。