參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)合并心功能不全的臨床研究

陳 昇，游超群，黃茂芝，程顯祿，鄭建平，黃琦磊

心房顫動(dòng)是一種頑固性心臟病，由高血壓、高齡等所致的心律失常，其最常見(jiàn)的類型為陣發(fā)性心房顫動(dòng)，多伴有心房收縮功能下降和纖維化，導(dǎo)致心功能下降，容易誘發(fā)心血管事件的發(fā)生[1]。心功能不全是陣發(fā)性心房顫動(dòng)的重要危險(xiǎn)因素之一，有40%左右的心功能不全病人合并陣發(fā)性心房顫動(dòng)[2]。目前，臨床治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)合并心功能不全主要應(yīng)用利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管等藥物對(duì)癥治療，能夠在一定程度上改善臨床癥狀，然而對(duì)部分病人的療效并不理想，對(duì)心功能的改善效果有限[3]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦按照1∶1比例組合而成的復(fù)合物，屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，對(duì)慢性心力衰竭有明確的療效[4]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中醫(yī)在治療心房顫動(dòng)合并心功能不全方面的應(yīng)用受到人們的廣泛關(guān)注[5]。中醫(yī)認(rèn)為，心房顫動(dòng)病變?cè)谛模C(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本為陽(yáng)氣不足，標(biāo)為氣滯血瘀，故治療應(yīng)以通絡(luò)活血、清心定悸、益氣養(yǎng)陰為宜[6]。參松養(yǎng)心膠囊是一種由人參、赤芍、甘松、黃連、龍骨、山茱萸、麥冬等多味中藥制備而成的中成藥制劑，具有活血化瘀、益氣養(yǎng)陰、安神鎮(zhèn)靜、復(fù)脈定悸的功效[7]。本研究觀察參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)合并心功能不全的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年12月我院收治的220例陣發(fā)性心房顫動(dòng)合并心功能不全病人。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2014年英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(NICE)心房顫動(dòng)診療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②短期內(nèi)心房顫動(dòng)反復(fù)發(fā)作，心房顫動(dòng)發(fā)作48 h內(nèi)可通過(guò)心臟電復(fù)律或藥物轉(zhuǎn)為竇性心律；③年齡25～80歲；④簽署知情同意書(shū)者。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①房室傳導(dǎo)阻滯、預(yù)激綜合征病人；②伴有甲狀腺功能亢進(jìn)病人；③既往有心臟射頻消融手術(shù)史病人；④對(duì)所研究藥物過(guò)敏的病人；⑤心、肝、腎等重要臟器功能障礙病人；⑥精神障礙病人。將220例病人隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組110例，兩組一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院倫理會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 兩組針對(duì)原發(fā)病給予常規(guī)治療，包括降壓、利尿等。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服沙庫(kù)巴曲纈沙坦(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：20171026)，起始劑量為25～100 mg，每日2次，其后劑量逐漸增加至200 mg，每日2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用參松養(yǎng)心膠囊(購(gòu)自北京以嶺藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20170805)治療，每次0.4 g，每日3次，口服。兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前后，采用美國(guó)飛利浦公司的彩色多普勒心臟超聲儀檢測(cè)病人左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。分別于治療前后抽取病人空腹肘靜脈血5 mL，以3 500 r/min的速度離心10 min，離心半徑為3 cm，分離獲得血清，置于-20 ℃冰箱中備用待測(cè)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腦鈉肽(BNP)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海康朗生物科技有限公司。比較兩組治療后心血管不良事件發(fā)生率，包括永久性心房顫動(dòng)、心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)、心力衰竭惡化、缺血性腦卒中及心源性死亡。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心力衰竭、心房顫動(dòng)等臨床癥狀明顯改善，心功能改善≥2級(jí)；有效：心力衰竭、心房顫動(dòng)等臨床癥狀有所改善，心功能改善1級(jí)；無(wú)效：心力衰竭、心房顫動(dòng)等臨床癥狀未減輕，心功能未改善甚至惡化[9]。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表2)

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 兩組治療后LVEDD、LVESD均明顯小于治療前(P<0.05)，LVEF均明顯大于治療前(P<0.05)；觀察組治療后LVEDD、LVESD均明顯小于對(duì)照組(P<0.05)，LVEF明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組治療前后血清hs-CRP、BNP及AngⅡ水平比較 兩組治療后血清hs-CRP、BNP及AngⅡ水平均明顯低于治療前(P<0.05)；觀察組治療后血清hs-CRP、BNP及AngⅡ水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后血清hs-CRP、BNP及AngⅡ水平比較(±s)

2.4 兩組治療后心血管事件發(fā)生率比較 觀察組永久性心房顫動(dòng)、心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)、心力衰竭惡化、缺血性腦卒中及心源性死亡發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組治療后心血管事件發(fā)生率比較 單位：例(%)

3 討 論

目前，陣發(fā)性心房顫動(dòng)合并心功能不全的發(fā)病機(jī)制尚不明確，研究認(rèn)為與電解質(zhì)紊亂、缺血缺氧、物理壓力、神經(jīng)內(nèi)分泌失衡等因素有關(guān)[10]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦是一種血管緊張素-腦啡肽酶抑制劑，能夠通過(guò)抑制AngⅡ介導(dǎo)的心房間質(zhì)纖維化信號(hào)通路抑制交感神經(jīng)的興奮，改善血流動(dòng)力學(xué)，抑制心臟的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，延緩心房重構(gòu)，延長(zhǎng)心房有效不應(yīng)期，預(yù)防心房顫動(dòng)的發(fā)生；還能夠作用于心肌L型鈣通道、鉀通道來(lái)抑制心房阻滯的不規(guī)則折返，延長(zhǎng)心房的動(dòng)作電位時(shí)程，抑制心房顫動(dòng)反復(fù)發(fā)作，提高竇性心律的維持率；另外還能激活利鈉肽受體促進(jìn)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷的生成，抑制醛固酮和腎素的生成，減輕心肌血管的重構(gòu)和心室肥厚、纖維化[11-12]。中醫(yī)認(rèn)為，心房顫動(dòng)屬“怔忡”“心悸”等范疇，是由于氣陰虧虛、心血不足，導(dǎo)致脈搏遲緩，從而導(dǎo)致心悸，故治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、清心定悸、通絡(luò)活血為宜[13-14]。參松養(yǎng)心膠囊中含有人參、赤芍、甘松、黃連、龍骨、山茱萸、麥冬等多味中藥成分，其中人參具有補(bǔ)氣生津之功效，赤芍具有涼血活血之功效，甘松具有通絡(luò)止痛理氣之功效，黃連具有清心瀉火之功效，龍骨具有安神鎮(zhèn)心之功效，山茱萸具有補(bǔ)益肝腎之功效，麥冬具有養(yǎng)陰除煩之功效，諸藥合用，共同發(fā)揮補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)陰除煩、活血通絡(luò)之功效[15-17]。本研究探討參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)合并心功能不全的臨床療效，以期為臨床治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)合并心功能不全提供新的指導(dǎo)思路。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組治療后LVEDD、LVESD均明顯小于對(duì)照組，LVEF明顯大于對(duì)照組，提示參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)合并心功能不全的臨床療效顯著，能夠提高心功能。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，參松養(yǎng)心膠囊能夠通過(guò)抑制心肌細(xì)胞的離子通道，改善動(dòng)作電位時(shí)程來(lái)調(diào)整心肌細(xì)胞的自律性，還能夠改善心肌缺血缺氧狀態(tài)，從而增強(qiáng)心功能[18]。參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)合并心功能不全，標(biāo)本兼治，協(xié)同增效，療效優(yōu)于單純應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清hs-CRP、BNP及AngⅡ水平均明顯低于對(duì)照組。研究表明，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)是心房顫動(dòng)發(fā)生發(fā)展的重要因素，能夠加劇左心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)，病情進(jìn)展時(shí)血清hs-CRP水平明顯高于正常人群，其水平與心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)也有緊密聯(lián)系[19-20]。BNP是一種來(lái)自心室肌細(xì)胞的因子，其水平能夠反映出心功能低下病人心功能的受損程度，心室壓力改變和心肌缺血缺氧均會(huì)引起心室肌細(xì)胞大量生成BNP[21-22]。AngⅡ是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的重要組成部分，能夠促進(jìn)炎癥反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激內(nèi)皮細(xì)胞、肝臟分泌hs-CRP，加重炎癥反應(yīng)，損傷血管平滑肌，促進(jìn)血管緊張素的釋放[23-24]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，參松養(yǎng)心膠囊能夠提高心肌的收縮力，增強(qiáng)心排血量，改善心肌細(xì)胞的代謝和微循環(huán)，這與其能夠改善心房顫動(dòng)有一定關(guān)系[25]。參松養(yǎng)心膠囊對(duì)心房顫動(dòng)的抑制作用可能與其調(diào)節(jié)hs-CRP、BNP及AngⅡ水平有關(guān)。另外本研究結(jié)果顯示，觀察組永久性心房顫動(dòng)、心房顫動(dòng)復(fù)發(fā)、心力衰竭惡化、缺血性腦卒中及心源性死亡發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，提示參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)合并心功能不全的心血管不良事件發(fā)生率較低，安全性較好。

綜上所述，參松養(yǎng)心膠囊聯(lián)合沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)合并心功能不全的臨床療效顯著，能夠提高心功能，抑制心房顫動(dòng)發(fā)作，且安全性較好。