杏香兔耳風(fēng)化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展

陳欣悅，賀文娟，劉 忠，劉 立，宋紅萍,*

（1.湖北中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，湖北 武漢 430061；2.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢市第四醫(yī)院藥學(xué)部，湖北 武漢 430033）

杏香兔耳風(fēng)為菊科兔耳風(fēng)屬植物杏香兔耳風(fēng)Ainsliaea fragransChamp 的干燥全草，活性成分主要為倍半萜類、黃酮類以及酚酸類化合物。民間以全草入藥，主治虛勞骨蒸、肺癆咳血、婦女崩漏、濕熱黃疽、癰疽腫毒、凜病結(jié)核、跌打損傷、毒蛇咬傷等癥，長期用于止血、治療傷口和分散血塊[1]。近年來關(guān)于杏香兔耳風(fēng)的化學(xué)成分、藥理作用以及臨床應(yīng)用的研究均取得了一定進(jìn)展，本文在對(duì)杏香兔耳風(fēng)進(jìn)行了大量文獻(xiàn)調(diào)研后綜述，以期為后續(xù)進(jìn)一步開發(fā)利用杏香兔耳風(fēng)奠定基礎(chǔ)。

1 化學(xué)成分研究

1.1 倍半萜類

2008 年LI X S 等[2]從杏香兔耳風(fēng)中拆分出兩個(gè)已知結(jié)構(gòu)的愈創(chuàng)木烷型倍半萜內(nèi)酯8α-羥基-11α,13- 二氫中美菊素 C（8α-hydroxy-11α,13-dihydrozaluzanin C） （1） 和 glucozaluzanin C （2）， 并發(fā)現(xiàn)兩個(gè)新的愈創(chuàng)木內(nèi)酯骨架的化合物8α-hydroxy-11α,13-dihydroglucozaluzanin C （3） 以 及11α,13-dihydroglucozaluzanin C （4）。BOHLMANN F 等[3]同樣從杏香兔耳風(fēng)新分離得到中美菊素 C（zaluzanin C）（5）、4β, 14-二氫中美菊素 C （4β, 14-dihydrozaluzanin C） （6）、4β, 14, 11α, 13-四氫中美菊素 C（4β，14，11α，13-tetrahydrozaluzanin C） （7）。 陳明華等[4]從杏香兔耳風(fēng)的乙酸乙酯部位中得到1 個(gè)倍半萜:（-）-clovane-2β, 9α-diol （8）。2009 年WANG H等[5]從杏香兔耳風(fēng)中分離出2-O-E-caffeoyl-8αhydroxy-11α,13-dihydro-3β-O-β-D-glucozaluzanin C（9）、8α-hydroxy-11α, 13-dihydro-3β-O-β-Dglucozaluzanin C （10）、3α-hydroxy-11α,13-dihydro-8α-O-β-D-glucozaluzanin C （11）、3β-hydroxy-11α,13-dihydro-8α-O-β-D-glucozaluzanin C （12）、3β-O-β-Dglucozaluzanin C （13）這幾個(gè)新倍半萜類化合物。FENG F 等[6]從杏香兔耳風(fēng)根部分離得到兩個(gè)倍半萜類新化合物3β-O-β-D-吡喃葡萄糖基-8α-羥基-11α,13-二氫中美菊素 C（3β-O-β-D-glucopyranosyl-8α-hydroxy-11α,13-dihydrozaluzanin C） （14）以及4β,10α-dimethyl-1β,5α-bicycle[3,5,0]dec-6-en-4α,10β-diol （15）。丁寧等[7]發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的愈創(chuàng)木烷型倍半萜四糖苷杏香兔耳風(fēng)苷A （16） 以及首次從杏香兔耳風(fēng)中分離得到中美菊素C-3-O-β-葡萄糖（1→3）-β-葡萄糖（1→4）-β-葡萄糖苷（macrocliniside I） （17）和中美菊素C-3-O-β-葡萄糖（1→3）-β-葡萄糖苷（macrocliniside B）（18）。ZHANG R 等[8-9]從杏香兔耳風(fēng)中分離出三聚體ainsliatriolides A （19）和ainsliatriolides B （20） 以及四聚體ainsliatetramers A （21）和ainsliatetramers B （22）。

1.2 黃酮類

主要從杏香兔耳風(fēng)中發(fā)現(xiàn)黃酮類及黃酮醇類化合物，見表1。

表1 杏香兔耳風(fēng)中黃酮類化合物Tab. 1 Flavonoids in Ainsliaea fragrans Champ

圖1 杏香兔耳風(fēng)中倍半萜類化合物Fig. 1 Sesquiterpenes in Ainsliaea fragrans Champ

1.3 酚酸類

杏香兔耳風(fēng)的全草中分離得到的咖啡?；鼘幩崾呛繙y(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)成分。酚酸類成分具有顯著的抗炎抑菌、抗病毒及抗氧化應(yīng)激等作用[13]。杏香兔耳風(fēng)中酚酸類化合物具體信息見表2。

表2 杏香兔耳風(fēng)中酚酸類化合物Tab. 2 Phenolic acid in Ainsliaea fragrans Champ

1.4 香豆素類

LEI L 等[16]從杏香兔耳風(fēng)中分離并鑒定出5 個(gè)新的香豆素類化合物ainsliaeasin A、ainsliaeasin B和它們的對(duì)映異構(gòu)體，以及ainsliaeasin C、紫花前胡素（nodakenetin）、花椒毒素（xanthotoxin）、bothrioclinin、紫花前胡苷（nodakenin）、大丁苷（gerberinside），初篩表明杏香兔耳風(fēng)活血化瘀功效的起效物質(zhì)為香豆素類化合物。

1.5 其它類

葛菲等[17]對(duì)杏香兔耳風(fēng)的新鮮品種中揮發(fā)油類成分進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)杏香兔耳風(fēng)中2-（3-丙基-4-甲基-烯-3-烯-1-炔）-2-甲基-環(huán)丁酮在不同生產(chǎn)地區(qū)測(cè)得比例均較高，實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示檢測(cè)揮發(fā)油含量可作為鑒定杏香兔耳風(fēng)品種的依據(jù)。

2 藥理作用

2.1 抑菌作用

由于抗生素的濫用，耐藥菌逐漸出現(xiàn)。隨著人們對(duì)抗生素藥物潛在的風(fēng)險(xiǎn)和副作用的日益關(guān)注，越來越多具有抗菌活性的天然藥物被研究作為抗生素藥物的替代品。

邱如意等[18]采用牛津杯法以及葛菲等[19]采用抑菌圈法進(jìn)行體外抑菌試驗(yàn)，均發(fā)現(xiàn)杏香兔耳風(fēng)母液或是萃取物均有具有顯著的遏制細(xì)菌生長的效果。李冬冬[20]研究發(fā)現(xiàn)杏香兔耳風(fēng)中對(duì)苯二酚和熊果苷也均具有體外抗菌活性，對(duì)金黃色葡萄球菌（SA）、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）和廣譜β-內(nèi)酰胺酶金黃色葡萄球菌（ESBLSA）均有較強(qiáng)的抗菌活性而對(duì)革蘭氏陰性菌均無效。對(duì)苯二酚能在短時(shí)間內(nèi)破壞SA、MRSA 和ESBL-SA 的細(xì)胞壁完整性和細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，增加通透性,導(dǎo)致細(xì)胞中的堿性磷酸酶、無機(jī)離子和可溶性蛋白質(zhì)滲出,從而影響基因的表達(dá)[21]。

2.2 抗炎作用

易劍鋒[22]發(fā)現(xiàn)杏香兔耳風(fēng)浸膏在給藥早期即可顯著降低宮頸局部PGE2 這種致痛致炎因子的表達(dá)水平，能夠通過調(diào)節(jié)T 細(xì)胞免疫功能紊亂，進(jìn)而緩解宮頸的不適感及陰道黏膜壞死、充血水腫的臨床表觀癥狀,促使黏膜鱗狀上皮更新。

黃酮類及酚酸類化合物同樣被證實(shí)是發(fā)揮抗炎作用的主要功效成分，某種程度上化合物的酸性越強(qiáng)其表現(xiàn)的抗炎作用也會(huì)越好。謝斌等[23]將從杏香兔耳風(fēng)中分離提取出的黃酮類化合物（木犀草素、木犀草苷）以及酚酸類（綠原酸、二咖啡?；鼘幩幔?，進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這幾種單體均具有一定的抗炎活性，可以有效降低NIH3T3 細(xì)胞中炎癥調(diào)節(jié)因子PGE2 的生成，且單體濃度越高效果越好。CHEN X 等[24]也證明杏香兔耳風(fēng)中的二咖啡?；鼘幩峋哂锌寡谆钚浴IN X 等[25]在此基礎(chǔ)上研究發(fā)現(xiàn)杏香兔耳風(fēng)提取物及分離得到的二咖啡?；鼘幩岬难苌顰F-p2 可以通過降低血清促炎細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)宿主的免疫反應(yīng)，顯著改善BALB/c小鼠宮頸和陰道的病理損傷，還能通過抑制解脲支原體感染來預(yù)防BALB/c 小鼠的宮頸炎，表現(xiàn)出與阿奇霉素、環(huán)丙沙星等臨床一線抗生素相似的活性，可作為替代藥物治療耐藥解脲支原體感染的宮頸炎。

2.3 抗腫瘤

ZHANG R 等[8-9]從杏香兔耳風(fēng)中分離出的幾個(gè)倍半萜均顯示出對(duì)人類癌細(xì)胞的有效毒性，其中，ainsliatriolides A 對(duì)幾個(gè)癌細(xì)胞的平均IC50值可達(dá)1.17 μM，而ainsliatetramers A 和ainsliatetramers B 的IC50值為2 ～ 15 μM。

2.4 抗病毒

杏香兔耳風(fēng)對(duì)幾種易導(dǎo)致兒童感染的脊髓灰質(zhì)炎病毒、常發(fā)于幼兒口咽部的單純疽疹病毒、麻疹病毒等皆有不同的抑制作用[26]。又有研究者發(fā)現(xiàn)從杏香兔耳風(fēng)中的提取的二咖啡?；鼘幩釋?duì)HIV-1 整合酶有較好的抑制作用，可用作為抗HIV 的先導(dǎo)物[27]。

2.5 保肝抗肝纖維化

崔雪靖[28]通過研究杏香兔耳風(fēng)乙酸乙酯提取物、醇提物、水提醇沉物以及分離提取出的苯酚，發(fā)現(xiàn)乙酸乙酯提取物的保肝效果最好，通過減慢肝組織過氧化損傷以及降低肝壞死指數(shù)發(fā)揮作用，提高自由基清除劑活力來恢復(fù)小鼠急性肝損傷。

2.6 抗凝血活性

LEI L 等[16]發(fā)現(xiàn)杏香兔耳風(fēng)活血化瘀功效的起效物質(zhì)為香豆素類化合物，并從中分離得到了8 個(gè)香豆素類化合物。其中一個(gè)與華法林結(jié)構(gòu)類似的新的天然 4- 羥基香豆素類化合物 ainsliaeasin A，發(fā)現(xiàn)其與現(xiàn)行的抗凝藥物華法林相比有較強(qiáng)優(yōu)勢(shì)，抗凝血活性好作用溫和，毒副作用低致死率低，個(gè)體化差異小，能被低劑量維生素K 迅速拮抗。

2.7 抗氧化作用

杏香兔耳風(fēng)的醇提物也被證明在復(fù)方中發(fā)揮主要的抗氧化作用，具有還原高價(jià)鐵的電子轉(zhuǎn)移能力，陽離子及中性自由基的清除能力[28]。

3 臨床應(yīng)用

3.1 婦科疾病

目前市面銷售的復(fù)方杏香兔耳風(fēng)已被制成顆粒劑、軟膠囊、口服液、凝膠、洗液，多用于治療宮頸炎、陰道炎、子宮內(nèi)膜炎以及盆腔炎等濕熱之氣下侵所致的婦科疾病。實(shí)際上治療這些婦科疾病常用復(fù)方杏香兔耳風(fēng)與其它抗生素、中藥聯(lián)用或者運(yùn)用與物理治療相結(jié)合的方法，在顯著增強(qiáng)治療效果的同時(shí)縮短冗長的婦科病病程。治療慢性宮頸炎時(shí)與克拉霉素聯(lián)用可以加速宮頸糜爛的愈合，降低病情反復(fù)發(fā)生的概率[29]；與保婦康栓聯(lián)用時(shí)同樣可以提高其臨床治療效果，聯(lián)用后患者陰道排液時(shí)間和脫痂期出血時(shí)間均明顯縮短[30]，是患者接受度較高的一種保守治療方法；同抗病毒藥物重組人干擾素α-2b 凝膠聯(lián)用可以進(jìn)一步抑菌、止血、修復(fù)物理損傷[31]。同樣針對(duì)宮頸炎的物理治療雖然見效快，但術(shù)后有諸多不良反應(yīng)，若在物理治療后加服復(fù)方杏香兔耳風(fēng)可進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體抵御能力，且緩解陰道排液量高的不適感，減輕宮頸上皮壞死，黏膜充血水腫等癥狀，使糜爛部位減小，減輕患者下腹疼痛[30]。杏香兔耳風(fēng)因其抑菌抗炎，祛腐生肌的效用，修復(fù)創(chuàng)面的治療機(jī)制是通過改變花生四烯酸內(nèi)源性的代謝產(chǎn)物，從而使上皮細(xì)胞生長[32]。

杏香兔耳風(fēng)軟膠囊與抗生素頭孢米諾聯(lián)用治療慢性盆腔炎的急性發(fā)作能夠降低復(fù)發(fā)率，降低CRP 蛋白水平，有效緩解臨床癥狀[33]。臨床上聯(lián)用的抗生素還有甲硝唑、左氧氟沙星，這種結(jié)合療法有助于緩解盆腔炎難以愈合、病情反復(fù)的特點(diǎn)[34]。杏香兔耳風(fēng)片因其行氣行血、瀉熱祛濕功效與桂枝茯苓丸活血化瘀、暖宮止痛相結(jié)合也是一種副作用較少的治療方法[35]。

還有將杏香兔耳風(fēng)、苦參、蛇床子共同配制成洗液治療由細(xì)菌導(dǎo)致的陰道炎癥，該洗液具有毒副作用低，抑菌效果強(qiáng)，不易產(chǎn)生耐受性等特點(diǎn)，但當(dāng)洗液濃度較高時(shí)會(huì)對(duì)陰道皮膚黏膜具有一定的刺激，引起陰道紅腫充血[36]，因此需要注意洗液的濃度及配比。

3.2 咽喉熱痛

杏香兔耳風(fēng)有清肺熱、梳理郁氣、化痰止咳等功效，可治療頑固咳疾。經(jīng)典方劑中的咽喉清利散復(fù)方中就有兔耳風(fēng)這味中藥，對(duì)治療咽部干燥灼痛、吞咽疼痛類的急性咽喉炎有顯著療效[37]。還有將兔耳風(fēng)與杏蘇散聯(lián)用止咳效果優(yōu)于鹽酸溴己新的報(bào)道[38]?！敦罾凶遽t(yī)藥》中有證其出現(xiàn)的方劑中均有治療感冒咳嗽的功效[39]。將新鮮兔耳風(fēng)全草或干燥根部搗碎，再輔以食鹽敷在肚臍處或是內(nèi)服，可治療由于天氣炎熱所致的膿腫炎癥。又因其抑制金黃色葡萄球菌，白色念珠菌等且兼有清熱解毒活血化瘀的功效，用其搗碎后的鮮汁漱口也可治療急性口腔潰瘍或是口瘡等呼吸道感染性疾病[40]。

4 結(jié)語

文獻(xiàn)調(diào)研表明杏香兔耳風(fēng)中酚酸類活性成分具有強(qiáng)大的抑菌抗炎活性，可作為抗生素藥物的潛在替代品。倍半萜類具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，為杏香兔耳風(fēng)活血化瘀功效的起效物質(zhì)，提取物還能發(fā)揮抗病毒、保肝、抗肝纖維化、抗氧化等作用，說明杏香兔耳風(fēng)有極大的應(yīng)用前景。該中藥現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于婦科炎癥的臨床治療，但藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明確，應(yīng)繼續(xù)采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對(duì)其進(jìn)行研究，有助于闡明該中藥的藥效作用基礎(chǔ)，為后續(xù)該藥的研發(fā)及臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。