通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和動物實(shí)驗(yàn)探討苦黃顆粒治療非酒精性脂肪性肝病的作用機(jī)制*

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的一種臨床病理綜合征，主要病理特征是彌散性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性和脂肪貯積，疾病譜有非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和非酒精性脂肪性肝硬化

，可發(fā)展至肝衰竭或肝癌。目前NAFLD的發(fā)病機(jī)制并不明確，其中“二次打擊學(xué)說”和近年興起的“多次打擊學(xué)說”能夠在一定程度上解釋NAFLD的疾病進(jìn)展過程，涉及胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化、炎癥等反應(yīng)過程

。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療手段主要是改善胰島素抵抗和保肝抗炎，常用藥物有熊去氧膽酸、維生素E、還原型谷胱甘肽等，中藥治療通常以保肝抗炎為主

。

苦黃顆粒由苦參、大黃、茵陳、柴胡、大青葉5味中藥組成，源于醫(yī)圣張仲景名方“茵陳蒿湯”，是治療濕熱黃疸的名方，具有清熱利濕，疏肝退黃的作用，臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)，苦黃顆粒除了在退黃、降酶、改善患者癥狀、體征方面有良好的療效外，還能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、改善肝損傷和炎癥反應(yīng)

。筆者基于網(wǎng)絡(luò)學(xué)理學(xué)和動物實(shí)驗(yàn)，探討苦黃顆粒對NAFLD的作用潛力與機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 苦黃顆粒的活性化合物篩選 利用TCMSP 數(shù)據(jù)庫(http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)檢索苦黃顆粒組方中柴胡、大黃、苦參、茵陳和大青葉的主要化學(xué)成分，根據(jù)藥物的吸收、分布、代謝、排泄參數(shù)進(jìn)行篩選，選擇口服利用度(OB)≥30%且類藥性(DL)≥0.18的活性化合物

，并參考增加《中國藥典》記載的藥材指標(biāo)成分，最終篩選獲得苦黃顆粒的主要活性化合物。

1.2 苦黃顆粒治療NAFLD的靶點(diǎn)預(yù)測

1.2.1 苦黃顆粒活性化合物的靶點(diǎn)篩選 在TCMSP 數(shù)據(jù)庫中檢索苦黃顆粒主要活性化合物的作用靶點(diǎn)，未檢索到靶點(diǎn)的活性化合物，再通過檢索Smiles結(jié)構(gòu)式依次在PubChem數(shù)據(jù)庫(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov)

、Swiss Target Prediction數(shù)據(jù)庫

(http://swiss-targetprediction.ch/)、SEA數(shù)據(jù)庫(http://sea.bkslab.org)和STITCH數(shù)據(jù)庫(http://stit-ch.embl.de/)進(jìn)行靶點(diǎn)檢索

；合并最終靶點(diǎn)結(jié)果并刪除重復(fù)值。利用String數(shù)據(jù)庫(https://string-db.org/)和Uniprot數(shù)據(jù)庫(http://www.uniprot.o-rg/)將檢索到的靶點(diǎn)統(tǒng)一為基因名(gene symbol)

。

通過函數(shù)調(diào)用，將上市公司全稱與境外投資企業(yè)名稱進(jìn)行精確匹配；處理上市公司名稱，刪除 “集團(tuán)”、“股份”、“控股”、“有限”、“公司”等字樣，再一次進(jìn)行模糊匹配；進(jìn)一步利用關(guān)聯(lián)交易文件確定上市公司與對外直接投資企業(yè)間是否存在關(guān)聯(lián)關(guān)系。本文認(rèn)為其母子公司或同一集團(tuán)控股子公司間接參與對外直接投資活動，符合本文研究上市公司對外直接投資活動對整個企業(yè)集團(tuán)績效影響的初衷。

1.2.2 NAFLD的相關(guān)靶點(diǎn)篩選 以“Non-alcoholic fatty liver disease”為關(guān)鍵詞，挖掘DisGeNET數(shù)據(jù)庫(http://ww-w.disgenet.org和GeneCards數(shù)據(jù)庫(https://www.genecards.org/)中的疾病靶點(diǎn)

，合并檢索結(jié)果，刪除重復(fù)項(xiàng)，并將檢索到的靶點(diǎn)統(tǒng)一為基因名。

重要靶點(diǎn)的KEGG通路富集分析顯示有96條相關(guān)通路，均

<0.01提示NAFLD為關(guān)聯(lián)度較高的疾病之一，HIF-1、TNF、Toll樣受體、FoxO等信號通路可能為關(guān)鍵通路。

2.3 潛在靶點(diǎn)PPI網(wǎng)絡(luò)分析 苦黃顆粒治療NAFLD的潛在靶點(diǎn)導(dǎo)入String數(shù)據(jù)庫中，得到苦黃顆粒治療NAFLD的PPI網(wǎng)絡(luò)圖。最終PPI網(wǎng)絡(luò)包含105個靶點(diǎn)，2138條邊，平均網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn)度為40.7，平均局部聚類系數(shù)(表示節(jié)點(diǎn)的聚集程度)為0.688，結(jié)果表明該P(yáng)PI網(wǎng)絡(luò)中每個靶點(diǎn)平均約有40個靶點(diǎn)與之相連，并且網(wǎng)絡(luò)中各靶點(diǎn)之間關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)。PPI網(wǎng)絡(luò)中按照“degree值大于均值”的標(biāo)準(zhǔn)篩選出重要靶點(diǎn)51個， 其中INS(91)、Alb(86)、IL(82)、AKT1(81)、TP53(79)和TNF(76)為度值最高的6個靶點(diǎn)，可能是苦黃顆粒治療NAFLD的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

1.5.2 藥物-化合物-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建 將單味藥、關(guān)鍵化合物、核心靶點(diǎn)及KEGG通路TOP20的數(shù)據(jù)導(dǎo)入Cytoscape，構(gòu)建藥物-化合物-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)

。

刺玫果水提物的制備：用8倍體積的水浸泡過夜,回流1h，反復(fù)回流提取3次，合并濾液，濃縮，凍干成粉備用。刺玫果醇提物的制備：用8倍體積的濃度為70%醇回流提取刺玫果，回流1h，反復(fù)回流3次，合并濾液，濃縮，凍干成粉備用。

1.5 化合物-靶點(diǎn)拓?fù)浞治雠c藥物-化合物-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建

1.5.1 化合物-靶點(diǎn)拓?fù)浞治?將化合物、交集靶點(diǎn)導(dǎo)入Cytoscape軟件生成化合物-靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)圖，進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治觯@得各節(jié)點(diǎn)的度中心性(DC)、中間中心度 (BC)、緊密中心性(CC)以及拓?fù)湎禂?shù)(TC)等參數(shù)，根據(jù)“節(jié)點(diǎn)DC、BC、CC、TC值大于中位數(shù)”為標(biāo)準(zhǔn)篩選出重要靶點(diǎn)，與1.3中的重要靶點(diǎn)取交集，獲得核心靶點(diǎn)與關(guān)鍵化合物

。

1.4 潛在靶點(diǎn)的GO分析和KEGG通路富集分析 將PPI蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)得到的重要靶點(diǎn)導(dǎo)入David數(shù)據(jù)庫

(https://david.ncifcrf.gov/)，進(jìn)行GO富集分析及KEGG通路富集分析，將pvalue≤0.01作為通路聚類標(biāo)準(zhǔn)，篩選出顯著的前20條生物功能和前10條顯著的信號通路分別利用ImageGP平臺(http://www.ehbio.com/ImageGP/)進(jìn)行可視化。

1.6 苦黃顆粒對高脂飼料復(fù)合CCl

脂肪肝模型小鼠肝組織中TNF-α、TLR4、Myd88表達(dá)的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)

2.1 苦黃顆粒活性化合物篩選結(jié)果 經(jīng)TCMSP數(shù)據(jù)庫檢索并合并藥典指標(biāo)化合物，收集到活性化合物共計(jì)109個，其中因無法檢索到靶標(biāo)剔除活性化合物19個，最終得到活性化合物柴胡16個、大黃17個、苦參32個、茵陳15個、大青葉10個，其中柴胡、茵陳共有成分2個(異鼠李素、青蒿素A)，柴胡、苦參、茵陳共有成分1個(槲皮素)，大黃、茵陳、大青葉共有成分1個(β-谷固醇)，最終獲得苦黃顆粒組方活性化合物84個。

1.6.2 方法 ①高脂飼料復(fù)合CCl

脂肪肝小鼠模型：C57BL/6小鼠，高脂低蛋白質(zhì)飼料復(fù)合CCl

染毒8周模型，隨機(jī)分為正常組、模型組、苦黃組。正常組小鼠普通飼料喂養(yǎng)8周。模型組與苦黃組小鼠均用高脂飼料喂養(yǎng)，喂養(yǎng)2周后，第3周首劑腹腔注射50% CCl

2ml/kg，第4周開始每周1次腹腔注射10% CCl

, 2 ml/kg。同時第4周開始苦黃浸膏粉生物等效量灌胃?？帱S顆粒人用量18 g/d，小鼠用量按照70公斤成人用量的10倍量計(jì)算，生物等效量=18 g/70 kg×10倍=2.57 g/kg鼠重/d。浸膏粉出膏率為0.6，用水配置308 mg/ml苦黃溶液，苦黃組小鼠每10 g鼠重，灌胃0.05 ml。②血清肝功能檢測：ALT、AST測定采用賴式比色法。③肝組織病理染色：肝組織4%甲醛液固定，石蠟包埋，4 μm切片，二甲苯、多級乙醇脫蠟至水，作HE染色。④RT-qPCR法測肝組織中TNFα、TLR4、Myd88表達(dá)：小鼠禁食12 h后，腹腔注射3%戊巴比妥鈉3 ml/kg麻醉抽取下腔靜脈血、取肝，-70℃低溫保存。用上述試劑盒提RNA、逆轉(zhuǎn)錄、PCR實(shí)驗(yàn)。

2 結(jié)果

1.6.1 材料 ①動物：C57BL/6小鼠，雄性，SPF級，購自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動物有限責(zé)任公司，飼養(yǎng)于上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心。②藥物：苦黃顆粒浸膏粉，購自蘇州雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司。③試劑：總RNA抽提試劑盒(Cat No.B511321)、逆轉(zhuǎn)錄試劑盒 PrimescriptTMRTreagent Kit with gDNA Eraser(CatNo.RR047A)、TBGreenTM Premix EX TaqTM 擴(kuò)增試劑盒(Cat No.RR420A)，以上試劑均購自日本TaKaRa 公司；引物購于上海生工生物工程股份有限公司，信息見表1。

2.2 苦黃顆粒治療NAFLD的潛在靶點(diǎn) 利用化合物名稱在TCMSP、PubChem、Swiss Target Prediction、SEA和STITCH數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，將檢索到的化合靶點(diǎn)利用String和Uniprot進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，獲得苦黃顆粒化合物靶點(diǎn)462個。運(yùn)用DisGeNET和GeneCards數(shù)據(jù)庫檢索疾病相關(guān)靶點(diǎn)，篩選GeneCards數(shù)據(jù)庫中“relevant score ≥25”的靶點(diǎn)和DisGeNET數(shù)據(jù)庫“score≥0.1”的靶點(diǎn)，刪除重復(fù)之后獲得NAFLD靶點(diǎn)308個。將化合物靶點(diǎn)和疾病靶點(diǎn)取交集得到105個苦黃顆粒治療NAFLD的潛在靶點(diǎn)。

1.3 潛在靶點(diǎn)的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)互相作用(PPI)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建 在String數(shù)據(jù)庫中導(dǎo)入苦黃顆粒治療NAFLD的潛在靶點(diǎn)

，選擇基因物種為人(Homo sapiens)，最小相互作用閾值設(shè)置為“medium confidence”(>0.04)，獲得PPI網(wǎng)絡(luò)

；導(dǎo)出分析結(jié)果，統(tǒng)計(jì)各靶點(diǎn)的節(jié)點(diǎn)度值，篩選出重要靶點(diǎn)。利用Metascape平臺(https://metascape.org/)分析得PPI網(wǎng)絡(luò)各靶點(diǎn)密集連接的網(wǎng)絡(luò)模塊。

2.4 潛在靶點(diǎn)的GO分析與KEGG通路富集分析 利用DAVID平臺對苦黃顆粒51個重要靶點(diǎn)進(jìn)行GO分析，涉及的生物過程有RNA聚合酶II啟動子轉(zhuǎn)錄的正向調(diào)控，對雌二醇、乙醇等藥物的反應(yīng)，基因表達(dá)的正向調(diào)控，凋亡過程的負(fù)調(diào)控，脂多糖介導(dǎo)的信號通路，衰老，血管生成，炎癥反應(yīng)等過程；相關(guān)的分子功能有酶、轉(zhuǎn)錄因子、蛋白質(zhì)和蛋白激酶等物質(zhì)的結(jié)合，細(xì)胞因子、生長因子等物質(zhì)的活性，RNA聚合酶II核心啟動子近端區(qū)域序列特異性結(jié)合及其特異性DNA結(jié)合等；與之關(guān)聯(lián)的細(xì)胞成分有蛋白質(zhì)復(fù)合物、膠質(zhì)溶膠、細(xì)胞質(zhì)外泌體、線粒體、核質(zhì)等部分。

1.2.3 苦黃顆粒治療NAFLD的靶點(diǎn)篩選 利用韋恩圖獲取苦黃顆粒活性化合物靶點(diǎn)和NAFLD靶點(diǎn)的交集，獲得苦黃顆粒治療NAFLD的潛在靶點(diǎn)。

2.5 苦黃顆粒治療NAFLD的藥物—化合物—靶點(diǎn)—通路網(wǎng)絡(luò)及拓?fù)浞治?/p>

2.5.1 化合物-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治?利用Cytoscape對網(wǎng)絡(luò)中的節(jié)點(diǎn)進(jìn)行拓?fù)浞治觯W(wǎng)絡(luò)Node Degree Distribution擬合度(Correlation=0.973，R-squared=0.812)顯示擬合質(zhì)量好，精確度較高；結(jié)果顯示，所有節(jié)點(diǎn)的DC、BC、CC、TC的中位數(shù)分別為4、0.00271969、0.31958763和0.36129032，按照“節(jié)點(diǎn)的DC、BC、CC、TC值大于中位數(shù)”篩選出核心化合物10個(甘草酚、菜豆蛋白、青蒿素A、兒茶素等)。根據(jù)核心化合物信息及PPI篩選出的重要靶點(diǎn)，最終獲得核心靶點(diǎn)14個(CCND1、EGFR、IL1B、MMP2/9、PPARG等)。

子宮瘢痕妊娠是一種特殊類型的異位妊娠,指孕囊著床于既往剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮下段瘢痕處。當(dāng)前臨床上關(guān)于子宮瘢痕妊娠的發(fā)病機(jī)制尚不明確,一般認(rèn)為孕婦的前次剖宮產(chǎn)術(shù)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜缺損、肌層連續(xù)性被破壞,由此而出現(xiàn)的縫合錯位、愈合不佳等情況使得子宮出現(xiàn)空洞或是縫隙,一旦受精卵和絨毛在此位置著床形成妊娠即為子宮瘢痕妊娠[4]。

2.5.2 藥物-化合物-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò) 利用Cytoscape軟件導(dǎo)入苦黃顆粒組方藥物、活性化合物、苦黃治療NAFLD 105個重要靶點(diǎn)和KEGG通路富集分析TOP10，構(gòu)建藥物-化合物-靶點(diǎn)-通路網(wǎng)絡(luò)(見圖1)，圖中可見一個化合物連接多個不同靶點(diǎn)和通路，提示苦黃顆粒是通過多靶點(diǎn)和多通路作用發(fā)揮治療NAFLD作用。

閱讀教學(xué)的簡約化就是指閱讀教學(xué)設(shè)計(jì)與實(shí)踐的高度概括性，這種概括不是一般理解意義上的簡單、空洞，而是以簡潔、清晰、精煉、完美的外在形式具體地表達(dá)豐富的思想內(nèi)涵。它不是教學(xué)環(huán)節(jié)在形式上的減少，也不是訓(xùn)練強(qiáng)度上的削弱，而是要固守語文教學(xué)的“根本”，盡量削去一些形式上的、不必要的、閑散的東西，最大限度的追求課堂教學(xué)的最優(yōu)化，讓學(xué)生進(jìn)行有滋有味的語文實(shí)踐活動，進(jìn)入深入淺出思維的訓(xùn)練，獲得簡約深刻的語文感受。

2.6 苦黃對高脂飼料復(fù)合CCl

脂肪肝小鼠的體外實(shí)驗(yàn)

2.6.1 3組小鼠肝臟病理檢測情況 見圖2。肝組織HE染色結(jié)果顯示：正常組小鼠肝細(xì)胞以中央靜脈為中心呈放射狀排列，形成肝板結(jié)構(gòu)，細(xì)胞形態(tài)完整，未見壞死，胞核居中，無明顯炎性細(xì)胞浸潤。模型組小鼠肝板結(jié)構(gòu)破壞，肝細(xì)胞疏松化、大泡樣脂變、小泡樣脂變及炎性細(xì)胞浸潤。與模型組相比，苦黃組小鼠肝小葉結(jié)構(gòu)破壞數(shù)目減少，肝細(xì)胞脂肪樣變性及炎性細(xì)胞浸潤減少。血清肝功能結(jié)果顯示：與正常組相比，模型組小鼠肝功能ALT、AST明顯升高，苦黃組小鼠ALT、AST明顯下調(diào)(

<0.05)。

2.6.2 3組小鼠肝功能檢測結(jié)果 見圖3。

2.6.3 3組小鼠肝組織內(nèi)TNFα、TLR4、Myd88表達(dá)情況 見圖4。結(jié)果顯示，與正常組相比，模型組小鼠肝組織TNFα、TLR4與Myd88基因表達(dá)顯著升高；給藥后上述基因表達(dá)均顯著下降。

在食品生產(chǎn)企業(yè)的衛(wèi)生管理章節(jié)教學(xué)中，首先可通過課堂講授讓學(xué)生理解食品企業(yè)的SSOP，GMP和HACCP管理體系的建立。然后，拋出河豚毒素、貝類等中毒案例，引導(dǎo)學(xué)生設(shè)計(jì)符合HACCP的河豚、貝類等生產(chǎn)工藝。學(xué)生自行分組進(jìn)行生產(chǎn)工藝的危害分析，并建立合適的關(guān)鍵控制點(diǎn)和關(guān)鍵限制，最后在課堂上全班共同討論案例的衛(wèi)生生產(chǎn)缺陷，并給出避免此類中毒案件的建議的衛(wèi)生生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。

3 討論

有研究表明，柴胡中的皂苷類能減少TC吸收、促進(jìn)TC排泄，具有降低TG、TC水平作用；并能降低ALT、AST水平，減輕炎癥反應(yīng)，發(fā)揮護(hù)肝作用。黃酮類具有脂質(zhì)調(diào)節(jié)功能，消除自由基發(fā)揮抗氧化作用

。大黃中的大黃酚、大黃酸等成分能夠改善脂質(zhì)調(diào)控基因PPAR、CPT-1的表達(dá)，改善NAFLD大鼠的ALT、AST、TG、TC和GLU的水平，發(fā)揮降脂作用

；同時，能夠抑制IL-1β、IL-6、TNF-α和TLR4表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，改善NAFLD大鼠肝臟脂質(zhì)滴空泡情況

。研究發(fā)現(xiàn)茵陳能夠抑制LPS引起的巨噬細(xì)胞炎癥，并具有降低肝內(nèi)脂肪積蓄能力

；還能降低CCl

/EtOH致急性肝損傷動物的ALT、AST、TG水平及GSH、ADH、SOD和MDA水平，發(fā)揮降酶和抗氧化損傷的作用

；有研究表明茵陳色原酮能夠改善肝損傷動物生化指標(biāo)和病理特征

?？鄥A能夠減輕NAFLD模型小鼠的肝臟病理損傷，減少肝細(xì)胞脂質(zhì)滴并改善炎癥細(xì)胞浸潤，降低ALT、AST、TG水平，同時還能抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)

。大青葉水煎劑能夠促進(jìn)小鼠淋巴細(xì)胞活性，增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，并顯示出抗氧化作用。

白色反光板頂端兩黑色圓塊形心間的距離通過游標(biāo)卡尺設(shè)置為100.00 mm，在中心處設(shè)置同樣大小的黑色圓塊表示初始時刻激光照射在反光板上的圖案。在中心黑色圓塊附近布置一塊同樣大小的黑色圓塊表示結(jié)構(gòu)發(fā)生位移后激光照射在反射板上的圖案。本次實(shí)驗(yàn)如圖5所示，依次對10.00 mm、9.00 mm、6.00 mm和5.00 mm的4次不同位移距離進(jìn)行測試。通過MATLAB軟件對圖像預(yù)處理并通過計(jì)算得到攝影測量結(jié)果和誤差，如表1所示。

眼前的男人，一頭白發(fā)，一臉皺紋。疲憊像刀一樣，把這個比他高一個頭的男人，削了一節(jié)。楊琳的病如一付重?fù)?dān)，壓在老鉗工肩上，整個人仿佛都在往下沉。

2.2.2 單株干物質(zhì)積累量 由圖3看出，不同處理下冬小麥單株干物質(zhì)積累隨生育進(jìn)程推進(jìn)呈S型增長趨勢，總體分3個階段，返青至拔節(jié)期緩慢增長階段，拔節(jié)至灌漿期快速增長階段(其中抽穗至灌漿最快)，灌漿至成熟期緩慢增長階段。早播條件下不同密度間的干物質(zhì)積累量差異較大，晚播的不同密度處理間差異較小。同一密度下，單株干物質(zhì)隨播期的推遲而降低，分析原因是分蘗成穗的高低所致。

NAFLD靶點(diǎn)篩選結(jié)果提示，苦黃顆粒通過TNF、TLR通路以及IL-1β等靶點(diǎn)調(diào)控NAFLD過程中的炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝可能是通過PPAR實(shí)現(xiàn)。

炎癥因子失衡是NAFLD發(fā)生發(fā)展過程中重要的病理生理基礎(chǔ)。Toll受體4通過一系列級聯(lián)反應(yīng)激活NF-κB，促進(jìn)以TNF-α為代表的各類炎癥因子大量釋放，發(fā)生強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，在 NAFLD 的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。同時LPS可通過TLR4/MyD88信號途徑活化枯否細(xì)胞，引發(fā)胰島素抵抗。胰島素的生理作用包括參與糖代謝及促進(jìn)脂肪合成、抑制脂解，減少游離脂肪酸的釋放。當(dāng)機(jī)體存在有胰島素抵抗時，胰島素作用不足，脂肪分解增加，大量的游離脂肪酸(FFA)釋放，肝內(nèi)FFA氧化障礙使其利用減少。上述異常共同促使甘油三酯的形成增多，后者在肝細(xì)胞內(nèi)的不斷堆積導(dǎo)致NAFLD的發(fā)生。本研究結(jié)果提示苦黃顆?？赏ㄟ^下調(diào)幾種基因的表達(dá)對NAFLD的治療起作用，這與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)初挖的核心靶點(diǎn)與關(guān)鍵信號通路結(jié)果一致，為后續(xù)深入研究苦黃顆粒治療NAFLD的作用機(jī)制提供部分參考依據(jù)。

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