加味麻黃連翹赤小豆湯聯(lián)合福辛普利輔助治療小兒紫癜性腎炎的臨床效果

董讓賢

·臨床研究·

加味麻黃連翹赤小豆湯聯(lián)合福辛普利輔助治療小兒紫癜性腎炎的臨床效果

董讓賢*

（南陽市宛城區(qū)婦幼保健院中醫(yī)科，河南 南陽 473000）

：探討加味麻黃連翹赤小豆湯聯(lián)合福辛普利輔助治療小兒紫癜性腎炎（Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN）的臨床效果。：回顧性分析2018年6月至2019年6月本院收治的92例HSPN患兒臨床資料，所有患者根據(jù)治療方法分為對(duì)照組（n=40）和觀察組（n=52）。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服福辛普利，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服加味麻黃連翹赤小豆湯，比較兩組臨床療效、臨床指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)與腎功能指標(biāo)。：觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），兩組不良反應(yīng)無明顯差異（P>0.05）；治療后，觀察組血壓、血沉、尿常規(guī)恢復(fù)及水腫消退時(shí)間明顯低于對(duì)照組（P<0.05），觀察組CD3+、CD4+/CD8+均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），觀察組尿β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cystatin C，Cys C）和24h尿蛋白定量（24 hour urine protein，24h Upro）水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。：加味麻黃連翹赤小豆湯聯(lián)合福辛普利輔助治療小兒HSPN療效顯著。

小兒紫癜性腎炎；麻黃連翹赤小豆湯；福辛普利；臨床療效

紫癜性腎炎（Henoch-Schonlein purpura neph-ritis，HSPN）指過敏性紫癜累及腎臟者，主要癥狀為皮膚紫癜、血尿或蛋白尿等。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療小兒HSPN主要使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，副作用明顯。近年來，中醫(yī)藥開始在小兒HSPN治療中得到應(yīng)用。麻黃連翹赤小豆湯原是一種被廣泛應(yīng)用于腎臟病治療的方劑，出自《傷寒論》，組方中赤小豆消腫利水，連翹清熱解毒、抗菌，蕓香苷可維持毛細(xì)血管抵抗力，益母草可改善腎臟微循環(huán)，利尿消腫，桑白皮、丹參等可消炎、免疫調(diào)節(jié)，湯劑總體具解表、散寒、利濕功效，在腎臟病治療中效果良好。研究報(bào)道，加味麻黃連翹赤小豆湯治療HSPN可改善患兒中醫(yī)證候，改善凝血功能及纖溶系統(tǒng)功能，調(diào)節(jié)免疫功能，減輕腎負(fù)累，提高腎功能[1]。本研究主要探討加味麻黃連翹赤小豆湯聯(lián)合福辛普利輔助治療小兒HSPN的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年6月至2019年6月本院收治的92例HSPN患兒臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)發(fā)布的《兒童常見腎臟疾病診治循癥指南（二）：紫癜性腎炎的診治循癥指南（試行）》中 HSPN診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；符合小兒HSPN中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡5～16歲；資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：紫癜有血小板減少特征者；有免疫抑制劑和激素使用史者；藥物耐受性差者；患有惡性腫瘤者。所有患者根據(jù)治療方法分為對(duì)照組（n=40）和觀察組（n=52）。對(duì)照組患兒男22例，女18例；年齡5～16歲，平均年齡（9.60±3.35）歲。觀察組患兒男27例，女25例；年齡5～16歲，平均年齡（9.80±3.43）歲。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），具可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

兩組患者均采用常規(guī)治療方案，包括口服雙嘧達(dá)莫（規(guī)格：25mg，常州康普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32022164）25mg·次-1，Tid；口服強(qiáng)的松（規(guī)格：5mg，辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37021900）0.5 mg·kg-1·d-1，Tid；靜脈滴注葡萄糖酸鈣（規(guī)格：10mL，上海浦津林州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H41022648）10mL，Qd；并同時(shí)飲食控制，食用低鹽、低脂和低蛋白食物，補(bǔ)充維生素C。

對(duì)照組患者在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上口服福辛普利（規(guī)格：10 mg，浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20064148）10 mg · 日-1，Qd，服用1個(gè)月。

觀察組患者在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上服用加味麻黃連翹赤小豆湯，組方為：桑白皮、杏仁、丹參各10 g、連翹、益母草各15 g、麻黃、生姜各5 g，赤小豆20 g及大棗4枚?；颊哐蛎黠@需加大小薊10 g，患者有高血壓加杜仲、天麻各10 g，患者水腫明顯加車前子10 g。水煎服，Bid，每日1劑, 服用1周為1療程，共4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

于治療4周后對(duì)患者治療效果進(jìn)行評(píng)估，療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：治愈：24h尿蛋白定量（24 hour urine protein，24h Upro）正常，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，腎功能恢復(fù)；顯效：24h Upro減少，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，腎功能基本恢復(fù)；有效：24h Upro減少在30%～50%，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，腎功能好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀均未改善。總有效等于治愈、顯效及有效之和。

1.3.2 臨床指標(biāo)

記錄兩組患者臨床癥狀，包括血壓恢復(fù)時(shí)間、血沉恢復(fù)時(shí)間、尿常規(guī)恢復(fù)時(shí)間、水腫消退時(shí)間及水腫消退時(shí)間。同時(shí)記錄患者治療后不良反應(yīng)發(fā)熱、腹瀉、惡心嘔吐、自身免疫性肝炎的發(fā)生情況。

1.3.3 免疫功能指標(biāo)與腎功能指標(biāo)

所有患者于治療前后均取靜脈血4mL，對(duì)血液樣本行肝素抗凝處理，后采用BECKMAN EpicsXL型流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+。同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法于治療前后測(cè)定兩組患者腎功能指標(biāo)尿β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（Cystatin C，Cys C）和24h Upro水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療后觀察組治愈、顯效、有效、無效分別有28例、16例、7例、1例，總有效51例（98.08%），對(duì)照組治愈、顯效、有效、無效分別有20例、8例、6例、6例，總有效34例（82.50%），觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組總有效率（P<0.05）；治療后觀察組發(fā)生發(fā)熱1例、腹瀉0例、惡心嘔吐1例、自身免疫性肝炎0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.85%；對(duì)照組發(fā)熱2例、腹瀉1例、惡心嘔吐0例、自身免疫性肝炎0例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%。治療后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P>0.05）。

2.2 兩組患者臨床癥狀指標(biāo)變化情況比較

治療后觀察組臨床癥狀血壓恢復(fù)時(shí)間、血沉恢復(fù)時(shí)間、尿常規(guī)恢復(fù)時(shí)間、水腫消退時(shí)間均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)與腎功能指標(biāo)比較

治療后，兩組CD3+百分比、CD4+/CD8+均較治療前明顯升高（P<0.05），β2-MG、Cys C、24h Upro水平均較治療前明顯下降（P<0.05）；其中觀察組CD3+百分比、CD4+/CD8+均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），β2-MG、Cys C、24h Upro水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表1 兩組臨床癥狀指標(biāo)變化情況比較（±SD）

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

表2治療前后兩組免疫功能指標(biāo)與腎功能指標(biāo)比較（±SD）

注：與治療前相比，△P<0.05；與對(duì)照組相比，*P<0.05。

3 討論

低齡兒童發(fā)病HSPN發(fā)生率較高。相關(guān)文獻(xiàn)表明，中醫(yī)綜合治療HSPN，有明確臨床癥型，副作用少等優(yōu)點(diǎn)，可與西醫(yī)治療互補(bǔ)[3]。

本研究結(jié)果顯示觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異。這說明福辛普利聯(lián)合加味麻黃連翹赤小豆湯輔助治療療效顯著。陳茜等的研究顯示，中西藥結(jié)合治療小兒HSPN可有效緩解患兒血尿、血蛋白，改善患者臨床癥狀，加速患者康復(fù)[4]，研究結(jié)果與上述結(jié)果相符。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床癥狀改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示福辛普利聯(lián)合加味麻黃連翹赤小豆湯輔助治療，可有效促進(jìn)患者康復(fù)。王靖等的研究表明，加味麻黃連翹赤小豆湯治療HSPN可改善患兒中醫(yī)證候，改善凝血功能及纖溶系統(tǒng)功能，調(diào)節(jié)免疫功能，減輕腎負(fù)累，提高腎功能，從而促進(jìn)患者臨床癥狀恢復(fù)[5]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CD3+百分比、CD4+/CD8+均明顯高于對(duì)照組，且觀察組腎功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示福辛普利聯(lián)合加味麻黃連翹赤小豆湯輔助治療HSPN可有效改善患者免疫功能指標(biāo)，且安全性良好。臨床報(bào)道顯示，HSPN是一種免疫性疾病，蛋白尿?yàn)橹饕Y狀之一，福辛普利可降低腎小球高壓、高濾過現(xiàn)象，改善濾過膜通透性，減少蛋白尿，加味麻黃連翹赤小豆湯可改善患者機(jī)體病理變化，提高機(jī)體免疫力，驅(qū)散風(fēng)邪，祛除濕毒，且療效上佳[6]。

綜上所述，加味麻黃連翹赤小豆湯聯(lián)合福辛普利治療小兒HSPN療效顯著，可加快患者康復(fù)。

1 王明炯, 王文華. 論麻黃連翹赤小豆湯非表里同治[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥, 2016, 9(3):347-350.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟學(xué)組. 紫癜性腎炎診治循證指南(2016)[J]. 中華兒科雜志,2017,55(9):647-651.

3 復(fù)腎湯聯(lián)合低分子肝素鈣治療濕熱瘀阻型小兒過敏性紫癜性腎炎療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(32):3562-3565.

4 陳茜, 宗巖. 中藥聯(lián)合穴位貼敷治療小兒紫癜性腎炎孤立性血尿的療效觀察[J]. 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2020, 22 (02):101-103.

5 王靖, 劉聰, 侯潔,等. 麻黃連翹赤小豆湯治療急性腎小球腎炎的臨床研究[J]. 心理醫(yī)生, 2018, 24(24):105-106.

6 吳勝. 麻黃連翹赤小豆湯加減聯(lián)合西醫(yī)治療小兒急性腎小球腎炎療效及對(duì)血清GM-CSF、VEGF、TNF-α和IGF-Ⅱ水平影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2017,26(32):3558-3560.

·PROGRESS·

Comparative Effectiveness of BNT162b2 and mRNA-1273 Vaccines in U.S. Veterans

Barbra A Dickerman, et al.

Background: The messenger RNA (mRNA)-based vaccines BNT162b2 and mRNA-1273 are more than 90% effective against coronavirus disease 2019 (Covid-19). However, their comparative effectiveness for a range of outcomes across diverse populations is unknown.

Methods: We emulated a target trial using the electronic health records of U.S. veterans who received a first dose of the BNT162b2 or mRNA-1273 vaccine between January 4 and May 14, 2021, during a period marked by predominance of the SARS-CoV-2 B.1.1.7 (alpha) variant. We matched recipients of each vaccine in a 1:1 ratio according to their risk factors. Outcomes included documented severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection, symptomatic Covid-19, hospitalization for Covid-19, admission to an intensive care unit (ICU) for Covid-19, and death from Covid-19. We estimated risks using the Kaplan-Meier estimator. To assess the influence of the B.1.617.2 (delta) variant, we emulated a second target trial that involved veterans vaccinated between July 1 and September 20, 2021.

Results: Each vaccine group included 219,842 persons. Over 24 weeks of follow-up in a period marked by alpha-variant predominance, the estimated risk of documented infection was 5.75 events per 1000 persons (95% confidence interval [CI], 5.39 to 6.23) in the BNT162b2 group and 4.52 events per 1000 persons (95% CI, 4.17 to 4.84) in the mRNA-1273 group. The excess number of events per 1000 persons for BNT162b2 as compared with mRNA-1273 was 1.23 (95% CI, 0.72 to 1.81) for documented infection, 0.44 (95% CI, 0.25 to 0.70) for symptomatic Covid-19, 0.55 (95% CI, 0.36 to 0.83) for hospitalization for Covid-19, 0.10 (95% CI, 0.00 to 0.26) for ICU admission for Covid-19, and 0.02 (95% CI, -0.06 to 0.12) for death from Covid-19. The corresponding excess risk (BNT162b2 vs. mRNA-1273) of documented infection over 12 weeks of follow-up in a period marked by delta-variant predominance was 6.54 events per 1000 persons (95% CI, -2.58 to 11.82).

Conclusions: The 24-week risk of Covid-19 outcomes was low after vaccination with mRNA-1273 or BNT162b2, although risks were lower with mRNA-1273 than with BNT162b2. This pattern was consistent across periods marked by alpha- and delta-variant predominance. (Funded by the Department of Veterans Affairs and others.).

N Engl J Med . 2021 Dec 1;NEJMoa2115463.

作者簡介：董讓賢，男，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科方向的臨床工作，Email：drx3572@163.com。

10.1056/NEJMoa2115463.

（2021-7-16）