復(fù)方益母膠囊聯(lián)合黃體酮對藥物流產(chǎn)術(shù)后宮腔殘留患者的療效分析

馮 君，侯 芳，李 潔，彭 潔

（蘇州市吳中人民醫(yī)院婦科，江蘇 蘇州 215128）

藥物流產(chǎn)是終止意外妊娠的主要手段，具有安全有效、無創(chuàng)便捷的特點。在藥物流產(chǎn)后，諸如絨毛組織等妊娠產(chǎn)物可能會殘留在宮腔中，導(dǎo)致陰道持續(xù)出血、月經(jīng)失調(diào)等其他癥狀，且患者發(fā)生術(shù)后感染的概率較高，因此將宮腔內(nèi)殘留物安全、有效、徹底地排出極為重要。目前，西醫(yī)治療以口服黃體酮膠囊為主，對子宮內(nèi)膜有良好的修復(fù)作用，能夠促進子宮內(nèi)膜的生長，其停藥后可出現(xiàn)撤退性出血，從而帶走宮腔內(nèi)的部分殘留物，起到清宮的作用，但長期服用會出現(xiàn)突破性出血、陰道點狀出血等情況，對患者身體有一定損傷[1]。中醫(yī)認為，藥物流產(chǎn)后宮腔殘留屬于“墮胎不全”“產(chǎn)后惡露不絕”范疇，病因在于產(chǎn)后瘀血未盡，情志失調(diào)，其主要治療原則應(yīng)以活血行氣、化瘀止痛為主[2]。復(fù)方益母膠囊是一種治療婦科疾病常見的中成藥，其含有益母草、當歸、川芎等中藥成分，有活血化瘀、調(diào)經(jīng)消腫及增強子宮收縮能力的作用[3]。本研究旨在探討復(fù)方益母膠囊聯(lián)合黃體酮對藥物流產(chǎn)術(shù)后宮腔殘留患者子宮內(nèi)膜厚度、血流動力學(xué)指標及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-2（IL-2）、γ-干擾素（IFN-γ）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2019年8月蘇州市吳中人民醫(yī)院收治的400例藥物流產(chǎn)后宮腔殘留患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各200例。對照組患者年齡21～35歲，平均（27.91±4.23）歲；孕次1～4次，平均（2.63±0.41）次；孕周3～7周，平均（4.72±0.51）周。觀察組患者年齡20 ～ 35歲，平均（27.93±3.74）歲；孕次1～3次，平均（2.60±0.31）次；孕周3～6周，平均（4.65±0.44）周。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中對于早期妊娠的診斷標準，且經(jīng)臨床醫(yī)生診斷確診者；年齡20 ～ 35歲者；藥物流產(chǎn)后14 d內(nèi)超聲復(fù)查顯示宮腔內(nèi)異常回聲者；無流產(chǎn)禁忌證者；無其他嚴重并發(fā)疾病者等。排除標準：存在嚴重心、肺、肝、腎功能障礙或嚴重免疫系統(tǒng)疾病者；人工流產(chǎn)術(shù)后者；對研究藥物過敏者；精神異?；蛴忻黠@認知功能障礙者；無法口服藥物者等。本研究經(jīng)蘇州市吳中人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902，規(guī)格：50 mg/粒）口服治療，50 mg/次，3次/d。在對照組患者的治療基礎(chǔ)上，給予觀察組患者復(fù)方益母膠囊（翔宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20030006，規(guī)格：0.42 g/粒）口服治療，1.68 g/次，3次/d。兩組患者治療周期均為7 d，隨訪時間為2個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《實用婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中藥物流產(chǎn)后宮腔殘留的療效標準判定。顯效：治療后患者的宮腔內(nèi)殘留物自行排出且出血癥狀得到控制，超聲檢查顯示宮腔內(nèi)無殘留；有效：治療后患者的宮腔內(nèi)殘留物已排出且出血癥狀得到改善，超聲檢查顯示宮腔仍有殘留物，但體積減??；無效：治療后患者未清除宮腔內(nèi)殘留物且出血癥狀未得到改善，超聲檢查顯示宮腔內(nèi)殘留物無變化，清宮困難?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②月經(jīng)情況。隨訪期間，記錄對比治療后兩組患者宮內(nèi)積血、月經(jīng)復(fù)潮、周期性腹痛、月經(jīng)量異常的情況。③子宮內(nèi)膜厚度與血流動力學(xué)指標。治療后兩組患者第1次月經(jīng)復(fù)潮后的第14天采用陰道彩色多普勒超聲診斷儀檢測子宮內(nèi)膜厚度、博動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）、收縮期峰值與舒張末期血流速度比值（S/D）水平。④炎性因子水平。分別采集治療前后兩組患者空腹肘靜脈血2 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min，分離血清，置于-70 ℃冰箱中保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法（ELISA）檢測（試劑盒由上海嵐派生物科技有限公司提供，嚴格按照說明書進行檢測）TNF-α、IL-2、IFN-γ的水平。⑤不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間嗜睡、頭暈、停經(jīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率為90.50%，顯著高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 月經(jīng)情況 治療后觀察組患者月經(jīng)復(fù)潮率顯著高于對照組；宮內(nèi)積血、周期性腹痛、月經(jīng)量異常發(fā)生率均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者宮內(nèi)積血、月經(jīng)復(fù)潮、周期性腹痛、月經(jīng)量異常發(fā)生率比較[例(%)]

2.3 子宮內(nèi)膜厚度與血流動力學(xué)指標 觀察組患者治療后的子宮內(nèi)膜厚度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）；治療后兩組患者的 PI、RI、S/D 水平經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞ 0.05），見表3。

表3 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度與血流動力學(xué)指標比較(±s)

表3 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度與血流動力學(xué)指標比較(±s)

注：PI：博動指數(shù)；RI：阻力指數(shù)；S/D：收縮期峰值與舒張末期血流速度比值。

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2.4 炎性因子水平 與治療前相比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-2、IFN-γ水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表4。

表 4 兩組患者血清 TNF-α、IL-2、IFN-γ水平比較 (±s, pg/mL)

表 4 兩組患者血清 TNF-α、IL-2、IFN-γ水平比較 (±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-2：白細胞介素-2；IFN-γ：γ-干擾素。

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2.5 不良反應(yīng) 治療期間兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

藥物流產(chǎn)易對子宮等生殖系統(tǒng)造成損傷，引起月經(jīng)不調(diào)、陰道出血及子宮內(nèi)膜感染等癥狀，由于藥物流產(chǎn)后血清人絨毛膜促性腺激素水平下降，導(dǎo)致子宮宮腔內(nèi)絨毛組織、蛻膜組織無法完全脫落排出，影響藥物流產(chǎn)術(shù)后宮腔殘留患者子宮內(nèi)膜的修復(fù)，增加感染的風(fēng)險。目前解決這一問題的主要手段是清宮術(shù)，但由于進行清宮術(shù)的過程會再次對子宮內(nèi)膜造成損傷，從而導(dǎo)致宮腔粘連，因此不建議在藥物流產(chǎn)后采取清宮術(shù)處理宮腔殘留物[6]。黃體酮是一種孕激素類藥物，對藥物流產(chǎn)停藥后所出現(xiàn)的撤退性出血起到“藥物刮宮”的作用，但不能完全清除宮腔殘留物，且會損傷患者的子宮功能[7]。

中醫(yī)認為，藥物流產(chǎn)后宮腔殘留的病因多為術(shù)后瘀血未盡、氣虛血瘀，不能排盡蛻膜，宮腔長期處于血瘀的狀態(tài)，導(dǎo)致行經(jīng)不暢，加之情志失調(diào)、元氣受損等，故治療應(yīng)以活血、化瘀、益氣、補血、調(diào)經(jīng)為主。復(fù)方益母膠囊中含有益母草、川芎、當歸、木香等多種中草藥，益母草具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀的功效；川芎可活血行氣；木香具有行氣止痛的功效；當歸可益氣補血、調(diào)經(jīng)止痛，諸藥共用發(fā)揮活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛、益氣補血的功效[8-9]。復(fù)方益母膠囊對子宮的收縮作用可更好地促進殘留物的排出，且具有止血化瘀的作用，減少宮腔殘留物導(dǎo)致的感染。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，宮內(nèi)積血、周期性腹痛、月經(jīng)量異常發(fā)生率明顯低于對照組，月經(jīng)復(fù)潮率、子宮內(nèi)膜厚度均明顯高于對照組，表明復(fù)方益母膠囊聯(lián)合黃體酮可有效提高臨床效果，有助于宮腔殘留物的排出，促進子宮內(nèi)膜修復(fù)，改善月經(jīng)紊亂的癥狀，且安全性較高。

藥物流產(chǎn)后宮腔殘留物易引起炎癥反應(yīng)，血清TNF-α、IL-2及IFN-γ均為重要的炎性細胞因子，協(xié)調(diào)機體發(fā)揮免疫作用，其水平升高，表示機體免疫功能受到損傷，免疫系統(tǒng)被破壞后，易導(dǎo)致患者發(fā)生宮腔粘連，宮內(nèi)異物無法順利排出，從而導(dǎo)致宮腔殘留的情況[10]。益母草可活血祛瘀，木香有抑菌消炎的作用，能顯著減少陰道出血、感染等類型的并發(fā)癥，益母草中的益母草堿成分對子宮有強烈的收縮作用，可有效提高子宮平滑肌細胞的舒縮能力，促進藥物流產(chǎn)后殘留的絨毛蛻膜組織、瘀血及時排出體外，緩解患者的陰道出血癥狀，并促進對子宮黏膜的修復(fù)[11]。當歸中的主要有效成分當歸多糖能改善紅細胞和血紅蛋白水平，刺激造血干細胞的增殖，促進紅細胞分化，通過增強免疫細胞活性，提高免疫能力[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-2、IFN-γ水平均低于對照組，表明復(fù)方益母膠囊聯(lián)合黃體酮可減輕藥物流產(chǎn)后宮腔殘留物引起的宮腔炎癥反應(yīng)，治療效果顯著。

綜上，復(fù)方益母膠囊聯(lián)合黃體酮可以有效提高藥物流產(chǎn)術(shù)后宮腔殘留患者的臨床療效，促進子宮功能的恢復(fù)，減輕宮腔炎癥反應(yīng)，且安全性高，建議臨床研究及推廣應(yīng)用。