布地奈德聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療重度新生兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察

關(guān)則敏

（陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)婦幼保健院兒科，廣東 陽(yáng)江 529931）

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）多發(fā)生于早產(chǎn)兒，是新生兒時(shí)期常見(jiàn)的危重癥，臨床表現(xiàn)為患兒出現(xiàn)呼吸困難、呼吸衰竭等，是導(dǎo)致早產(chǎn)兒死亡的主要誘因之一。因患兒缺乏肺表面活性物質(zhì)（PS）增加肺泡表面張力，使肺部易形成水腫、肺不張等問(wèn)題，導(dǎo)致肺泡塌陷，經(jīng)X線檢查顯示患兒肺部呈彌漫性浸潤(rùn)陰影，若未及時(shí)進(jìn)行有效治療，會(huì)危及患兒生命安全[1]。臨床常用PS治療該疾病，比如豬肺磷脂注射液，其雖可在一定程度上緩解臨床癥狀，改善患兒肺功能，但該藥經(jīng)氣管用藥，不能在肺泡中均勻分布，會(huì)增加肺損傷風(fēng)險(xiǎn)，臨床療效欠佳[2]。布地奈德是臨床常用于治療呼吸疾病的藥物，屬霧化吸入的激素類(lèi)藥物，具有緩解肺水腫、抗炎等功效，能夠迅速改善重癥NRDS患兒臨床癥狀，促進(jìn)肺功能的恢復(fù)[3]。本研究現(xiàn)對(duì)布地奈德聯(lián)合豬肺磷脂注射液應(yīng)用于重度NRDS的臨床療效及其對(duì)患兒動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、吸入氧濃度（FiO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）、炎性因子水平的影響進(jìn)行探討分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法分將2018年1月至2020年1月陽(yáng)江市陽(yáng)東區(qū)婦幼保健院收治的重度NRDS患兒58例分為兩組，各29例。對(duì)照組中男、女患兒分別為18、11例；出生體質(zhì)量1 554～2 139 g，平均（1 771.41±20.27） g；疾病嚴(yán)重程度[4]：Ⅲ度21例，Ⅳ度8例；早產(chǎn)兒15例，足月兒14例。觀察組中男、女患兒分別為16、13例；出生體質(zhì)量1 564～2 123 g，平均（1 771.53±20.18） g；疾病嚴(yán)重程度：Ⅲ度20例，Ⅳ度9例；早產(chǎn)兒17例，足月兒12例。兩組患兒上述一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），故組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新編新生兒疾病診斷與治療》[5]中有關(guān)NRDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；發(fā)病時(shí)間在出生24 h以?xún)?nèi)者；胎齡30周以上者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴嚴(yán)重先天性疾病者；伴宮內(nèi)感染性肺炎或其他嚴(yán)重疾病者；伴免疫系統(tǒng)疾病者等。本研究已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 給予兩組患兒保溫、機(jī)械通氣、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對(duì)照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用豬肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，注冊(cè)證號(hào)HJ20181202，規(guī)格：3 mL∶0.24 g），按100 mg/kg體質(zhì)量經(jīng)氣管給藥，1次/d，用藥前將藥物預(yù)熱至37 ℃并充分搖勻，用無(wú)菌注射器抽取藥物經(jīng)氣管插管滴入。觀察組患兒在上述治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140474，規(guī)格：2 mL∶0.5 mg）霧化吸入治療，將0.25 mg/kg體質(zhì)量藥物溶于2 mL 0.9%氯化鈉溶液中進(jìn)行霧化吸入治療，5～10 min/次，1次/d。停藥時(shí)機(jī)為FiO2＜ 40%或拔出氣管插管時(shí)。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《新編新生兒疾病診斷與治療》[5]中有關(guān)重度NRDS標(biāo)準(zhǔn)判定，顯效：癥狀消退，經(jīng)X線檢查顯示肺部有清晰紋理，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)到正常；有效：癥狀緩解，經(jīng)X線檢查顯示肺部仍有異常，血?dú)庵笜?biāo)好轉(zhuǎn)；無(wú)效：臨床癥狀、肺部紋理、血?dú)庵笜?biāo)均未改善甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。②血?dú)庵笜?biāo)。分別在治療前后采集兩組患兒動(dòng)脈血約1 mL，置于預(yù)先盛有抗凝劑的采血管中，采用血?dú)夥治鰞x對(duì)兩組患兒 PaO2、PaCO2、FiO2進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算 PaO2/FiO2。③炎癥因子。分別在治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血約2 mL，待其自行凝固后，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取得血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)兩組患兒血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、腫瘤壞死因子-β（TNF-β）、鐵蛋白（SF）、纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別以[例(%)]、(±s)表示，組間比較分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患兒臨床總有效率為96.55%，高于對(duì)照組的72.41%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 血?dú)庵笜?biāo) 治療后兩組患兒PaO2、PaO2/FiO2水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，PaCO2、FiO2水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)

表2 兩組患兒血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓；FiO2：吸入氧濃度；PaO2/FiO2：氧合指數(shù)。1 mmHg = 0.133 kPa。

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2.3 炎性因子 治療后兩組患兒血清IL-6、TNF-α、TNF-β水平均低于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，血清IL-10水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒炎性因子水平比較(±s, pg/mL)

表3 兩組患兒炎性因子水平比較(±s, pg/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-10：白細(xì)胞介素-10；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；TNF-β：腫瘤壞死因子-β。

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2.4 血清學(xué)指標(biāo) 治療后兩組患兒血清SF、PAI-1水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表 4。

表4 兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)比較(±s, ng/mL)

表4 兩組患兒血清學(xué)指標(biāo)比較(±s, ng/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。SF：鐵蛋白；PAI-1：纖溶酶原激活物抑制劑-1。

組別 例數(shù)SF PAI-1治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 29 180.04±4.52 149.52±3.14* 48.21±1.24 25.23±2.65*觀察組 29 180.15±4.49 82.39±2.35* 48.35±1.16 18.12±2.26*t值 0.093 92.174 0.444 10.994 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

NRDS是主要由患兒肺結(jié)構(gòu)不成熟、肺功能不全導(dǎo)致PS物質(zhì)缺乏引發(fā)的呼吸障礙、肺泡萎縮等肺部疾病。豬肺磷脂注射液是一種天然提取物，磷脂占干質(zhì)量的90%，大部分為磷脂酰膽堿，用藥后可擴(kuò)張肺泡，促進(jìn)肺泡內(nèi)合成、分泌內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)，促進(jìn)肺發(fā)育；經(jīng)氣道用藥對(duì)促炎途徑產(chǎn)生抑制，減少肺泡上皮細(xì)胞凋亡、促進(jìn)生成肺抗氧化酶，及時(shí)解除呼吸困難等不適，穩(wěn)定病情；但由于此藥需經(jīng)氣管給藥，藥物未均勻分布于肺泡，影響藥物發(fā)揮作用，易對(duì)肺部造成損傷，未能達(dá)到理想療效[6]。

布地奈德是常見(jiàn)的局部使用吸入性皮質(zhì)類(lèi)固醇，具有作用迅速、使用劑量小及作用部位準(zhǔn)確等優(yōu)勢(shì)，對(duì)全身代謝影響較小，半衰期短，可緩解肺部水腫、減少炎癥介質(zhì)，充分發(fā)揮抗炎機(jī)制、促進(jìn)血管收縮，抑制黏膜水腫、減少滲出細(xì)胞，預(yù)防氣道重塑[7]。霧化吸入用藥利用霧化器分解藥物為顆粒，直接吸入下呼吸道，將藥物高濃度集中于肺部，提高局部用藥濃度，確保藥物被肺黏膜快速吸收，同時(shí)此藥可降低峰值氣道壓力，使肺部順應(yīng)性增加，促進(jìn)患兒肺功能盡早恢復(fù)，與豬肺磷脂注射液聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)揮協(xié)同作用，通過(guò)促進(jìn)肺抗氧化酶和PS物質(zhì)的生成，改善患兒肺功能[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒臨床療效與PaO2、PaO2/FiO2水平均高于對(duì)照組，PaCO2、FiO2低于對(duì)照組提示布地奈德聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療重度NRDS療效確切，可有效提升動(dòng)脈血氧含量，改善患兒肺功能，減輕肺部水腫，促進(jìn)患兒恢復(fù)。

由于多種炎性細(xì)胞參與NRDS進(jìn)展，會(huì)引起機(jī)體發(fā)生較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)，上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子，使肺泡水腫程度加重，增加肺損害風(fēng)險(xiǎn)[9]。SF可反映機(jī)體的肺損傷程度，與重度NRDS的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，PAI-1是常見(jiàn)的纖溶物質(zhì)，其水平升高會(huì)導(dǎo)致肺泡內(nèi)滲出物無(wú)法徹底清除，肺泡受成纖維細(xì)胞侵襲，增加肺部損傷[10]。布地奈德可增加溶酶體膜、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，減少釋放IL-6、組織胺等炎癥因子，引起血管收縮，抑制黏膜水腫，減少細(xì)胞滲出且防止氣道重塑[11]。布地奈德與豬肺磷脂注射液聯(lián)合使用可使激素加速擴(kuò)散溶解，提高抗炎作用，減輕肺部損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒血清IL-6、TNF-α、TNF-β、SF、PAI-1水平均低于對(duì)照組，血清IL-10水平高于對(duì)照組，提示布地奈德聯(lián)合豬肺磷脂注射液能發(fā)揮抗炎機(jī)制、降低炎癥因子水平。

綜上，布地奈德聯(lián)合豬肺磷脂注射液應(yīng)用于重度NRDS患兒的治療療效確切，能有效改善患兒的肺功能，緩解臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，值得臨床推廣與應(yīng)用。