噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效觀察

陳先樂

（蘇州工業(yè)園區(qū)星海醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 蘇州 215021）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease, COPD）的發(fā)生與有害氣體和有害顆粒引發(fā)的異常炎癥反應(yīng)之間存在密切聯(lián)系。目前藥物治療是COPD的主要治療方式，其中布地奈德福莫特羅具有擴(kuò)張支氣管、抗炎的作用，可有效緩解患者臨床癥狀，但單獨使用該藥物治療，效果仍有待提升[1]。噻托溴銨屬于一種抗膽堿能支氣管擴(kuò)張藥，其對M1～M5型毒蕈堿受體的親和力相同，通過結(jié)合毒蕈堿受體，可使支氣管長時間處于擴(kuò)張狀態(tài)，緩解患者呼吸困難，臨床上將其主要用于COPD的維持治療[2]。本研究探討了將噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療COPD患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2018年2月至2021年3月蘇州工業(yè)園區(qū)星海醫(yī)院收治的80例COPD患者分為對照組（40例，給予布地奈德福莫特羅吸入治療）和試驗組（40例，給予布地奈德福莫特羅與噻托溴銨吸入治療）。對照組中男、女患者分別為24、16例；年齡56～80歲，平均（67.93±4.61）歲；病程5～11年，平均（8.20±1.31）年。試驗組中男、女患者分別為26、14例；年齡57～81歲，平均（68.26±4.58）歲；病程5～12年，平均（8.16±1.24）年。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可實施組間對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胸部CT、肺功能檢查確診者；入組前1年內(nèi)無吸煙史者；近1個月內(nèi)未使用過激素藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重心腦血管疾病或肝、腎功能異常者；伴發(fā)免疫系統(tǒng)疾病或循環(huán)疾病者；合并其他肺部疾病或有合并感染癥狀者；對本研究使用藥物過敏者。研究經(jīng)蘇州工業(yè)園區(qū)星海醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行抗生素抗感染、祛痰止咳、平喘、糾正電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡等治療，必要情況下予以低流量吸氧，對照組患者在此基礎(chǔ)上采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（Ⅱ） [AstraZeneca AB，注冊證號 H20140457，規(guī)格：120 吸（160 μg∶4.5 μg）]治療，2吸/次，2次/d。試驗組患者采用布地奈德福莫特羅與噻托溴銨吸入粉霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20090279，規(guī)格：18 μg/粒）吸入治療，18 μg/次，1 次 /d。兩組患者均進(jìn)行為期7 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效，參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]，根據(jù)患者的臨床癥狀與體征判斷治療效果，其中患者經(jīng)過治療后慢性咳嗽、喘息、胸悶、呼吸困難等癥狀基本消失，證候積分下降＞70%為顯效；上述癥狀有所緩解，證候積分下降30%～70%為有效；上述癥狀未見緩解，證候積分下降30%以下或未見降低為無效。臨床總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②采用肺功能儀檢測兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）]并比較。③分別于治療前后抽取兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血3 mL，采用血氣分析儀檢測血氣分析指標(biāo)[動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及動脈血氧飽和度（SaO2）]并比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，臨床總有效率為計數(shù)資料，采用[例(%)]表示，行χ2檢驗；肺功能、血氣分析指標(biāo)為計量資料，采用(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗組患者臨床總有效率（85.00%）與對照組（62.50%）比顯著上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 肺功能指標(biāo) 治療后兩組患者肺功能指標(biāo)與治療前比均顯著改善，且試驗組改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼吸容積占用力肺活量的百分比。

組別 例數(shù)FEV1(L) FVC(L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 1.64±0.24 1.89±0.22* 2.29±0.32 2.65±0.31*試驗組 40 1.63±0.21 2.02±0.19* 2.32±0.28 2.91±0.34*t值 0.198 2.828 0.446 3.574 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)FEV1/FVC(%)治療前 治療后對照組 40 68.52±6.89 71.05±6.44試驗組 40 69.02±7.03 73.89±6.14*t值 0.321 2.019 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血氣分析指標(biāo) 治療后兩組患者血氣分析指標(biāo)與治療前均顯著改善，且試驗組改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血氣分析指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者血氣分析指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；PaO2：動脈血氧分壓；SaO2：血氧飽和度。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù)PaCO2(mmHg) PaO2(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 57.28±5.24 50.26±4.46* 60.68±4.01 66.36±3.46*試驗組 40 57.35±5.16 46.97±3.75* 60.74±3.89 72.26±2.74*t值 0.060 3.571 0.068 8.455 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)SaO2(%)治療前 治療后對照組 40 88.57±4.71 91.85±3.42*試驗組 40 88.46±4.62 94.12±2.94*t值 0.105 3.183 P值 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

當(dāng)前COPD的發(fā)病機制尚不明確，但該病的發(fā)生與多種因素有關(guān)，包括吸煙、空氣污染、病毒感染等，患者的臨床表現(xiàn)主要為慢性咳嗽、喘息、胸悶、呼吸困難等，多數(shù)患者還會合并食欲減退、精神抑郁等，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。布地奈德福莫特羅中包括布地奈德和福莫特羅，其中布地奈德屬于一種糖皮質(zhì)激素，其能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性的提升，且能夠增強溶酶體膜穩(wěn)定性，將其應(yīng)用到臨床治療中，能夠形成針對性的免疫應(yīng)答抑制效果，對于控制抗體合成及過敏性介質(zhì)釋放具有重要作用；福莫特羅屬于一種腎上腺素β2受體激動劑，可有效緩解COPD患者支氣管痙攣癥狀，進(jìn)而可促進(jìn)患者肺功能指標(biāo)的改善。糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑之間可發(fā)揮協(xié)同作用，兩者聯(lián)合使用具有較好的抗炎作用，同時有助于舒張支氣管平滑肌[4-5]。但由于COPD患者多為老年患者，長時間應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療可能會發(fā)生骨質(zhì)疏松、高血壓等。

噻托溴銨具有十分顯著的膽堿能受體阻滯效果，對于M1和M3受體具有相較于M2受體更強的動力學(xué)選擇性，其與M1、M3受體的解離極慢，噻托溴銨從M1、M3上解離的速度比M2膽堿受體復(fù)合物分別慢3.5倍和8倍，尤其是從M3受體解離的時間長達(dá)34.7 h，因此能夠長時間發(fā)揮阻滯支氣管平滑肌收縮效果，以此達(dá)到支氣管擴(kuò)張的目的，并且起效時間超過24 h，屬于臨床中一種高效且長效的抗膽堿能藥[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者臨床總有效率、肺功能指標(biāo)與對照組比均顯著上升，表明將噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅應(yīng)用于COPD的治療中，有助于患者肺功能指標(biāo)的改善，從而提高治療效果。

PaCO2主要反映呼吸性酸堿失衡，其水平升高提示患者通氣不足；PaO2是反映肺功能的重要指標(biāo)，其水平降低提示有通氣或換氣功能障礙；SaO2是呼吸循環(huán)的重要生理參數(shù)，監(jiān)測該指標(biāo)可對肺的氧合和血紅蛋白攜氧能力進(jìn)行評估[8]。噻托溴銨吸入劑作為一種強效的支氣管擴(kuò)張劑，可高選擇性地拮抗M1和M3受體，是傳統(tǒng)異丙托溴銨的膽堿能受體結(jié)合力的10倍，從而有助于增加機體含氧量，調(diào)節(jié)呼吸酸堿平衡[9-10]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者血氣分析指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于對照組，表明噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療COPD可有效恢復(fù)患者血氣分析指標(biāo)，與楊雙嘉等[11]研究結(jié)果基本相符。

綜上，將噻托溴銨聯(lián)合布地奈德福莫特羅應(yīng)用于COPD的治療中，可改善肺功能與血氣分析指標(biāo)，控制病情，促進(jìn)患者身體機能的改善，值得臨床推廣。