奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林在急性腦梗死患者治療中的應(yīng)用研究

孔令周

（建湖縣中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 鹽城 224700）

急性腦梗死是由多種原因引發(fā)的局部腦組織血管狹窄、閉塞或腦血流灌注不足，為臨床上常見的腦血管疾病，可導(dǎo)致局部腦組織內(nèi)腦神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧，引發(fā)局部腦組織梗死，神經(jīng)功能缺失，且其具有發(fā)病率高、致死率高、致殘率高的特點(diǎn)。目前臨床上多采用抗血小板藥物對(duì)急性腦梗死患者進(jìn)行治療，其中阿司匹林可通過抑制乙?；h(huán)氧酶（COX-1）活性的不可逆性，達(dá)到抑制血小板內(nèi)前列腺素H2（PGH2）的產(chǎn)生，減少血栓素A2（TXA2）合成的作用，可有效抗血小板聚集、防止血栓形成。但相關(guān)研究顯示，阿司匹林對(duì)部分已處于活化狀態(tài)的血小板無法產(chǎn)生抑制作用，且停藥后疾病復(fù)發(fā)率較高，整體治療效果欠佳[1]。奧扎格雷鈉具有促進(jìn)前列環(huán)素（PGI2）生成、有效抑制TXA2合成酶活性的作用，屬高效強(qiáng)力TXA2合成酶抑制劑，可發(fā)揮抗血小板聚集、促進(jìn)腦細(xì)胞修復(fù)的效果[2]。本研究旨在分析奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林對(duì)急性腦梗死患者血液流變學(xué)指標(biāo)及血清同型半胱氨酸（Hcy）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將建湖縣中醫(yī)院2018年3月至2021年3月收治的40例急性腦梗死患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（20例）中男、女患者分別為11、9例；年齡53～81歲，平均（69.38±4.51）歲；發(fā)病至就診時(shí)間5～14 h，平均（8.92±1.63） h；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕骸⑻悄虿?、冠心病及高血脂例數(shù)分別為13、11、8及10例。試驗(yàn)組（20例）中男、女患者分別為12、8 例；年齡52～83歲，平均（69.43±4.41）歲；發(fā)病至就診時(shí)間5～15 h，平均（8.87±1.72） h；基礎(chǔ)疾病：高血壓、糖尿病、冠心病及高血脂例數(shù)分別為14、12、7及11例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT或MRI檢查確診者；入組前未使用相關(guān)藥物進(jìn)行治療者；首次發(fā)病者；對(duì)本研究配合度較高者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期存在腦出血史或腦外傷史者；凝血功能存在障礙者；心、肝、腎等重要器官功能障礙者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予兩組患者常規(guī)治療（控制血壓、穩(wěn)定血糖、調(diào)節(jié)血脂、維持水和電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、減輕腦水腫及保護(hù)腦神經(jīng)等）。在上述治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者口服阿司匹林腸溶片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20153035，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d。在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組患者加用奧扎格雷鈉注射液（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20093429，規(guī)格：2 mL∶40 mg），將80 mg奧扎格雷鈉注射液加入至氯化鈉溶液（250 mL 0.9%）中，并于稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，2次/d。兩組患者治療周期均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效?；救鶾治療后患者臨床癥狀、體征完全消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評(píng)分減分率≥90%]、顯著進(jìn)步（治療后患者臨床癥狀、體征基本消失，NIHSS評(píng)分減分率46%～89%，臨床癥狀、體征基本消失）、進(jìn)步（治療后患者臨床癥狀、體征顯著改善，NIHSS評(píng)分減分率18%～45%）及惡化（治療后患者臨床癥狀、體征無改善甚至加重，NIHSS評(píng)分減分率 ≤17%）[5]?？傆行?= 基本痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。②血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原。兩組分別于治療前后抽取患者晨起靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)血液流變分析儀進(jìn)行檢測。③血清Hcy、VEGF及NSE水平。血液采集方式同②，經(jīng)3 000 r/min離心10min后，取血清，采用放射免疫法進(jìn)行檢測。④NIHSS、Barthel指數(shù)（BI）[6]、改良Rankin量表（MRS）[7]評(píng)分。 NIHSS、BI及MRS評(píng)分分值分別為0～42分、0～100分及0～6分，分值與患者神經(jīng)功能缺損、日常生活能力、體痙攣程度呈正相關(guān)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效為計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；血液流變學(xué)指標(biāo)、血清 Hcy、VEGF、NSE 水平、NIHSS、BI、MRS評(píng)分均為計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo) 較治療前，治療后兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)水平均降低，試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)血漿黏度(mPa·s) 全血高切黏度(mPa·s) 全血低切黏度(mPa·s) 紅細(xì)胞壓積(%) 纖維蛋白原(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 2.41±0.38 2.13±0.16* 6.48±0.95 5.43±0.69* 12.09±2.78 10.17±2.34*50.68±6.17 45.71±4.42*3.71±0.65 2.53±0.54*試驗(yàn)組 20 2.39±0.42 1.19±0.12* 6.42±0.89 4.11±0.84* 12.02±2.83 8.13±2.13*50.32±6.25 38.78±4.31* 3.67±0.62 1.79±0.48*t值 0.158 21.019 0.206 5.430 0.079 2.883 0.183 5.020 0.199 4.580 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清學(xué)指標(biāo) 較治療前，治療后兩組患者血清Hcy、NSE水平均降低，試驗(yàn)組低于對(duì)照組；兩組患者血清VEGF水平均升高，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Hcy：同型半胱氨酸；VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

組別 例數(shù)Hcy(μmol/L) VEGF(ng/L) NSE(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 23.91±2.31 16.64±1.75* 283.29±15.19 353.52±17.65* 28.43±2.54 15.57±3.49*試驗(yàn)組 20 23.95±2.23 10.18±1.22* 283.42±14.98 409.20±19.43* 28.38±2.38 12.14±2.06*t值 0.056 13.543 0.027 9.486 0.064 3.785 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 NIHSS、BI及MRS評(píng)分 較治療前，治療后兩組患者NIHSS、MRS評(píng)分均降低，試驗(yàn)組低于對(duì)照組；兩組患者BI評(píng)分均升高，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者NIHSS、BI及MRS評(píng)分比較(±s,分)

表4 兩組患者NIHSS、BI及MRS評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；BI：Barthel指數(shù)；MRS：改良Rankin量表。

組別 例數(shù)NIHSS評(píng)分 BI評(píng)分 MRS評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 20 14.19±2.53 7.29±2.23* 51.13±17.54 63.49±18.52* 3.82±0.54 2.46±0.49*試驗(yàn)組 20 14.27±2.61 5.13±2.17* 51.32±17.49 76.40±19.63* 3.85±0.49 1.57±0.37*t值 0.098 3.104 0.034 2.139 0.184 6.482 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性腦梗死是臨床常見腦血管供血障礙性疾病，與動(dòng)脈粥樣硬化、血液流變學(xué)指標(biāo)異常及血管壁損傷等因素相關(guān)，頭痛、語言障礙、惡心、眩暈、嘔吐、吞咽困難、肢體運(yùn)動(dòng)障礙等為其主要臨床表現(xiàn)，且多發(fā)于老年人群，嚴(yán)重影響患者及家屬的生活質(zhì)量。阿司匹林具有減少TXA2的合成，抗血小板聚集的作用，屬環(huán)氧合酶抑制劑，但其在降低TXA2水平的同時(shí)，也可抑制PGI2的生成，進(jìn)而導(dǎo)致其抗血小板聚集效果不甚理想，在臨床應(yīng)用中受限[8]。

奧扎格雷鈉具有擴(kuò)張血管、抗血小板聚集的作用，同時(shí)其還具有改善大腦內(nèi)微循環(huán)障礙、能量代謝異常、增加大腦血流量及抑制大腦血管痙攣的作用，可促使大腦局部缺血癥狀得以改善，腦部神經(jīng)缺損程度減輕，生活質(zhì)量得以提高[9]。本研究中，較對(duì)照組，試驗(yàn)組患者臨床總有效率、BI評(píng)分均升高；血漿黏度、全血高切黏度，全血低切黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、NIHSS、MRS評(píng)分均降低，提示采用奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療腦梗死患者可提高其臨床治療效果與生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)水平，改善腦組織缺血癥狀，同時(shí)也可減輕神經(jīng)功能損傷，改善肢體痙攣情況，效果較為理想。

研究表明，Hcy水平升高是心血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，其是人體內(nèi)硫氨基酸一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物，而血清中高水平的Hcy可提高腦梗死的發(fā)病概率[10]；VEGF可作用于內(nèi)皮細(xì)胞，促使膠原酶等生物活性因子分泌，進(jìn)而誘導(dǎo)新血管再生，是腦組織缺血后重塑的重要因子，其水平與急性腦梗死病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系；NSE是神經(jīng)元、腦膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞重要的組成成分，屬特異性蛋白，當(dāng)腦損傷和腦梗死發(fā)生時(shí)，神經(jīng)元、腦膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞將釋放大量的NSE，其水平升高，表明患者腦損傷加重[11]。本研究中，試驗(yàn)組患者血清Hcy、NES水平均低于對(duì)照組，血清VEGF水平高于對(duì)照組，提示將奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林應(yīng)用于腦梗死患者的治療中可降低機(jī)體內(nèi)血清Hcy、NSE水平，提高血清VEGF水平，進(jìn)而減輕腦組織損傷。分析其原因可能為，奧扎格雷鈉可擴(kuò)張腦血管、改善腦部血流灌注，增加缺血腦組織暗帶血流，進(jìn)而減輕腦組織損傷程度，降低機(jī)體內(nèi)Hcy、NSE水平，提高VEGF水平，控制病情發(fā)展[12]。

綜上，急性腦梗死患者經(jīng)奧扎格雷鈉聯(lián)合阿司匹林治療后，可提高其臨床治療效果與生活質(zhì)量，改善血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)，降低機(jī)體內(nèi)血清Hcy、NSE水平，提高血清VEGF水平，減輕腦組織損傷程度，且可改善患者神經(jīng)功能缺損與肢體痙攣情況，治療效果較好，值得臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。