西洛他唑聯(lián)合前列地爾對(duì)老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者的療效分析

劉 彬，車 媛，尹超云

（江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院血管外科，江蘇 鎮(zhèn)江 212002）

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥主要是由于動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊形成，堵塞下肢動(dòng)脈，造成血管內(nèi)徑縮短，血管狹窄，血流速度減慢，多見于中老年患者，若不及時(shí)治療，會(huì)造成患者下肢缺血、麻木、疼痛，嚴(yán)重者表現(xiàn)為跛行，甚至導(dǎo)致組織壞死。目前，針對(duì)老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的主要治療方法為應(yīng)用抗凝藥物或手術(shù)治療，其中藥物治療以抗凝、抗血小板聚集類藥物為主[1]。前列地爾屬于一種血管擴(kuò)張劑和血小板抑制劑，能夠有效抑制血小板聚集，對(duì)閉塞性動(dòng)脈硬化、血栓性脈管炎等疾病具有良好的治療效果，但此藥物治療后注射部位容易出現(xiàn)疼痛、血管炎等，需與其他藥物聯(lián)合使用[2]。西洛他唑是一種新型抗血小板藥物，具有血管擴(kuò)張、抗栓的作用，在抑制血小板聚集的同時(shí)，可增加動(dòng)脈末梢的血流量，緩解患者下肢缺血、疼痛等臨床癥狀，且與藥物聯(lián)合使用后，不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性良好[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懳髀逅蚵?lián)合前列地爾對(duì)老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者動(dòng)脈硬化指標(biāo)與炎性因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院2018年10月至2020年10月收治的老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者80例，將其按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。對(duì)照組患者中男性29例，女性11例；年齡61～82歲，平均（76.40±1.08）歲；下肢病變部位：?jiǎn)蝹?cè)29例、雙側(cè)11例；合并癥：高血壓19例，糖尿病13例，高血脂癥8例，其他22例。試驗(yàn)組患者中男性26例，女性14例；年齡61～86歲，平均（76.38±0.73）歲；下肢病變部位：?jiǎn)蝹?cè)28例、雙側(cè)12例；合并癥：高血壓16例，糖尿病17例，高血脂癥11例，其他17例。兩組患者性別、年齡、下肢病變部位及合并癥等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《下肢動(dòng)脈硬化性閉塞癥治療指南》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對(duì)本次研究所使用的藥物無過敏現(xiàn)象者；治療前3個(gè)月內(nèi)未使用激素類藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并血栓閉塞性脈管炎者；合并抗凝溶栓禁忌證者；存在心、肝、腎等嚴(yán)重器官功能不全者；存在嚴(yán)重心理、精神疾病者等。患者對(duì)本研究知情并簽署相關(guān)知情同意書，且本研究經(jīng)江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 予以對(duì)照組患者2 mL前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980024，規(guī)格：2 mL∶10 μg）治療，將其溶于100 mL 0.9% 氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d。試驗(yàn)組患者在前列地爾注射液的基礎(chǔ)上聯(lián)合西洛他唑片（浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960014，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，第1周50 mg/次，2次/d；第2～4周100 mg/次，2次/d。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療效果，參照《下肢動(dòng)脈硬化性閉塞癥治療指南》[4]中的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，患者臨床體征，下肢缺血、麻木、疼痛等臨床癥狀恢復(fù)正常，且最大行走距離增加＞90%判定為顯效；患者臨床體征，下肢缺血、麻木、疼痛等臨床癥狀得到改善，且最大行走距離增加50%～90%判定為有效；患者臨床體征，下肢缺血、麻木、疼痛等臨床癥狀均無改善甚至加重，且最大行走距離增加＜50%判定為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前后動(dòng)脈硬化指標(biāo)，采用血管超聲和動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者踝肱指數(shù)（ABI）、趾臂指數(shù)（TBI）、足背動(dòng)脈血流量。③比較兩組患者治療前后炎性因子水平，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。④比較兩組患者發(fā)生惡心、頭痛等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（動(dòng)脈硬化指標(biāo)和炎性因子水平）、計(jì)數(shù)資料（臨床治療效果和不良反應(yīng)）分別以(±s)、[例(%)]表示，兩組間比較分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 試驗(yàn)組患者治療總有效率為95.00%，治療后對(duì)照組患者治療總有效率為80.00%，試驗(yàn)組較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 動(dòng)脈硬化指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者ABI、TBI及足背動(dòng)脈血流量均顯著升高，且試驗(yàn)組較對(duì)照組顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者ABI、TBI及足背動(dòng)脈血流量比較(±s)

表2 兩組患者ABI、TBI及足背動(dòng)脈血流量比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ABI：踝肱指數(shù)；TBI：趾臂指數(shù)。

組別 例數(shù)ABI TBI 足背動(dòng)脈血流量[m/(s·cm2)]治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 0.71±0.15 1.14±0.48* 0.37±0.08 0.58±0.07* 0.53±0.12 0.84±0.25*試驗(yàn)組 40 0.74±0.13 1.34±0.13* 0.34±0.07 0.74±0.08* 0.52±0.13 1.38±0.26*t值 0.956 2.544 1.785 9.519 0.357 9.469 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子水平 與治療前比，治療后兩組患者炎性因子指標(biāo)（血清TNF-α、IL-6、IL-8水平）均顯著低于治療前，且試驗(yàn)組較對(duì)照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-8：白細(xì)胞介素-8。

組別 例數(shù)TNF-α(μg/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 25.69±2.60 23.26±2.12* 53.94±1.13 38.14±0.65*試驗(yàn)組 40 25.98±3.21 17.25±2.16* 53.89±0.26 29.21±0.96*t值 0.444 12.559 0.273 48.715 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)IL-8(ng/L)治療前 治療后對(duì)照組 40 22.83±5.10 13.88±2.20*試驗(yàn)組 40 22.61±5.19 9.19 ±2.29*t值 0.191 9.341 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，兩組患者均發(fā)生惡心1例，頭痛1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率均為5.00%（2/40），經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.263，P＞ 0.05）。

3 討論

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥是常見的四肢血管疾病，其進(jìn)展迅速，易造成肢體遠(yuǎn)端缺血性壞死、重度缺血性靜息痛等，目前針對(duì)下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥治療以控制疾病本身進(jìn)展，改善患者局部缺血癥狀為主[5]。前列地爾是治療老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的臨床常用藥物，對(duì)機(jī)體免疫復(fù)合物的形成有顯著抑制作用，從而抑制了血小板的聚集，但單獨(dú)使用治療效果欠佳，對(duì)于合并心衰者可能會(huì)加重心衰癥狀，若藥物使用不當(dāng)，還會(huì)引發(fā)肝功能指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平的升高，因此其臨床應(yīng)用具有一定的局限性[6-7]。

西洛他唑主要被應(yīng)用于由動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的慢性動(dòng)脈閉塞癥的臨床治療中，其可有效抑制血管平滑肌內(nèi)磷酸二酯酶活性，從而促進(jìn)平滑肌內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）釋放，進(jìn)而發(fā)揮血管擴(kuò)張、抗血小板，增加血流量，改善局部血供的作用；同時(shí)，西洛他唑可抑制粥樣斑塊形成，從而改善下肢動(dòng)脈硬化，提高ABI、TBI及足背動(dòng)脈血流量，且與前列地爾聯(lián)合使用能夠顯著增加血管內(nèi)徑，擴(kuò)張血管，提高血液流速，減少下肢動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊的形成[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者治療總有效率及ABI、TBI、足背動(dòng)脈血流量均顯著高于對(duì)照組，而兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示西洛他唑聯(lián)合前列地爾治療老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者，可提高治療效果，改善動(dòng)脈硬化指標(biāo)，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性高。

血清TNF-α、IL-6、IL-8均為典型的炎性指標(biāo)，可反映下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者機(jī)體內(nèi)血小板和炎癥狀態(tài)，當(dāng)患者病情發(fā)作時(shí)，會(huì)導(dǎo)致炎性因子水平異常升高，在斑塊水平上直接介導(dǎo)血管組織的損傷[10]。本次研究結(jié)果表明，治療后，試驗(yàn)組患者炎性因子指標(biāo)（血清TNF-α、IL-6、IL-8）水平較對(duì)照組顯著降低，提示西洛他唑聯(lián)合前列地爾治療老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者，可降低其機(jī)體炎性因子水平。分析原因在于，西洛他唑不僅可抑制膠原、花生四烯酸及血栓烷素A2等多種因素誘導(dǎo)的血小板聚集，還具有擴(kuò)張血管平滑肌，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)血脂的作用，從而降低血清TNF-α、IL-6、IL-8水平，在抑制血栓形成的同時(shí)抑制炎癥反應(yīng)[11-12]。

綜上，將西洛他唑聯(lián)合前列地爾應(yīng)用于老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥治療中，可使臨床癥狀顯著改善，并調(diào)節(jié)動(dòng)脈硬化指標(biāo)，減少炎性因子的釋放，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性高，值得臨床進(jìn)一步推廣。