枸櫞酸咖啡因聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣在早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征中的臨床療效研究

何 源，周坤文，朱麗君

（中山市小欖人民醫(yī)院新生兒科，廣東 中山 528415）

呼吸窘迫綜合征屬于呼吸系統(tǒng)疾病，早產(chǎn)兒因不具備成熟的肺功能，缺乏肺表面活性物質(zhì)，肺泡在呼氣末發(fā)生萎縮，導(dǎo)致在出生后數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難等癥狀，引發(fā)呼吸窘迫綜合征，且胎齡越小，其發(fā)病率越高，該疾病可嚴(yán)重威脅患兒的生命安全。目前，臨床主要采用機(jī)械輔助通氣方式治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征，其中應(yīng)用較為廣泛的為經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣，該機(jī)械輔助通氣方式屬于無創(chuàng)通氣治療方法，經(jīng)治療后患兒呼吸狀況可得到明顯改善，但部分患兒肺功能并不能獲得理想的臨床效果，需要尋找更加有效的臨床治療方案[1]。枸櫞酸咖啡因?qū)儆诜沁x擇性腺苷受體抑制劑，可提高機(jī)體對二氧化碳的敏感性，同時減少膈肌疲勞而緩解氣道反應(yīng)；此外，該藥可通過阻斷神經(jīng)元上的腺苷受體并刺激呼吸中樞而增加通氣量，進(jìn)而改善患兒呼吸功能[2-3]。因此，本研究旨在探討早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患兒應(yīng)用枸櫞酸咖啡因聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療的臨床效果，并分析其對患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)和呼吸參數(shù)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2021年5月中山市小欖人民醫(yī)院收治的106例早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征患兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（53例）與研究組（53例）。對照組中男患兒28例，女患兒25例；胎齡32～36周，平均（34.51±0.92）周；出生體質(zhì)量1 900～2 463 g，平均（2 145.35±63.72） g；病程 2～10 d，平均（5.45±0.45） d。研究組中男患兒26例，女患兒27例；胎齡31～36周，平均（34.23±0.78）周；出生體質(zhì)量1 908～2 477 g，平均（2 146.33±62.54） g；病程 2～10 d，平均（5.51±0.51） d。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《歐洲早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征防治共識指南（2013版）》[4]中早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；胸片檢查證實(shí)病情穩(wěn)定者；具有穩(wěn)定血流動力學(xué)者；孕婦產(chǎn)前并未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：早產(chǎn)患兒伴先天性心臟病、先天性心肺畸形者；合并嚴(yán)重感染性疾病者；出生時呼吸困難癥狀嚴(yán)重者；合并嚴(yán)重貧血、染色體異常者等。本研究已經(jīng)中山市小欖人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且取得患兒法定監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患兒入院后均接受呼吸、心率及血氧監(jiān)測、心電監(jiān)護(hù)、清理口腔分泌物等處理，同時予以彈足底、按摩脊背等觸覺刺激。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，予以對照組患兒實(shí)施經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療，方法如下：妥善連接持續(xù)氣道正壓通氣機(jī)管道，于鼻罩與鼻腔間留有一定的縫隙，氧流量設(shè)置為6～8 L/min，呼氣末正壓通氣設(shè)置為6～8 cmH2O（1 cmH2O = 0.098 kPa），通氣治療期間，對患兒血氧飽和度（SaO2）、吸入氧濃度進(jìn)行密切監(jiān)測，前者維持在90%～94%，后者控制在40%以下可選擇撤機(jī)。若經(jīng)治療后如果未明顯改善患兒呼吸困難癥狀，甚至出現(xiàn)加重、呼吸暫停頻繁出現(xiàn)超過6次或自主呼吸不足20次/min的情況視為治療失敗，通氣治療立即停止，改行氣管插管。研究組患兒在撤機(jī)后使用枸櫞酸咖啡因注射液（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20184023，規(guī)格：1 mL∶20 mg）靜脈滴注，首次負(fù)荷劑量20 mg/kg體質(zhì)量，控制在30 min輸注完，間隔24 h后改為10 mg/kg體質(zhì)量的維持劑量，靜脈滴注，1次/d，直到患兒臨床癥狀有所緩解。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《歐洲早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征防治共識指南（2013版）》[4]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：呼吸困難癥狀與血?dú)庵笜?biāo)明顯改善，面色紅潤，生命體征與四肢溫度恢復(fù)正常；有效：呼吸困難癥狀與血?dú)庵笜?biāo)有所改善，生命體征與正常接近，且無明顯波動，比治療前安靜，四肢溫度相對較低；無效：呼吸困難癥狀與血?dú)庵笜?biāo)未明顯改善，甚至加重?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②記錄并比較兩組患兒呼吸機(jī)使用時間、呼吸暫停發(fā)作次數(shù)及住院時間。③分別于治療前后采集兩組患兒外周血5 mL，采用血?dú)夥治鰞x監(jiān)測動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及SaO2水平。④觀察并記錄兩組患兒呼吸機(jī)吸氣峰壓（PIP）、呼氣末正壓（PEEP）及吸入氧濃度（FiO2）等呼吸機(jī)相關(guān)參數(shù)變化。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括心動過速、煩躁不安、電解質(zhì)紊亂、喂養(yǎng)不耐受等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料與計量資料分別使用[例(%)]、(±s)表示，組間比較分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，研究組患兒的臨床總有效率（94.34%）顯著高于對照組（81.13%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 呼吸機(jī)使用時間、呼吸暫停次數(shù)及住院時間 與對照組比較，研究組患兒住院時間顯著縮短，且呼吸暫停次數(shù)顯著減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），而兩組患兒呼吸機(jī)使用時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患兒呼吸機(jī)使用時間、呼吸暫停次數(shù)及住院時間比較(±s)

表2 兩組患兒呼吸機(jī)使用時間、呼吸暫停次數(shù)及住院時間比較(±s)

組別 例數(shù) 呼吸機(jī)使用時間(d)呼吸暫停次數(shù)(次/d)住院時間(d)對照組 53 5.43±1.52 5.78±1.20 19.31±0.80研究組 53 5.31±1.30 3.41±0.78 14.83±1.22 t值 0.437 12.055 22.356 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血?dú)夥治鲋笜?biāo) 與治療前比較，治療后兩組患兒PaCO2水平均顯著降低，且研究組顯著低于對照組；而PaO2、SaO2水平均顯著升高，且研究組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s)

表3 兩組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：動脈血二氧化碳分壓；SaO2：血氧飽和度。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數(shù) PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SaO2(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 53 60.81±7.81 77.92±5.81* 68.74±6.61 46.32±5.51* 82.61±9.36 89.91±6.71*研究組 53 60.53±7.42 84.23±5.12* 68.33±6.51 40.72±5.43* 82.42±9.10 95.43±4.22*t值 0.189 5.932 0.322 5.270 0.106 5.070 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 呼吸機(jī)參數(shù) 與治療前比較，治療后兩組患兒PEEP均顯著降低，PIP、FiO2均顯著升高，研究組患兒PEEP、FiO2均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），兩組患兒PIP組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 4。

表4 兩組患兒呼吸機(jī)參數(shù)指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患兒呼吸機(jī)參數(shù)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PIP：呼吸機(jī)吸氣峰壓；PEEP：呼氣末正壓；FiO2：吸入氧濃度。1 cmH2O = 0.098 kPa。

組別 例數(shù) PIP(cmH2O) PEEP(cmH2O) FiO2(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 53 16.29±0.53 21.33±1.04* 4.74±0.11 4.02±0.02* 23.45±1.12 45.74±0.21*研究組 53 16.29±0.54 21.62±0.83* 4.74±0.12 3.41±0.01* 23.51±1.09 40.15±0.31*t值 0.000 1.587 0.000 198.602 0.279 108.687 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反應(yīng) 治療期間研究組患兒發(fā)生煩躁不安，電解質(zhì)紊亂各2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.55%（4/53）；對照組患兒發(fā)生心動過速4例，煩躁不安4例，電解質(zhì)紊亂4例，喂養(yǎng)不耐受2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為26.42%（14/53），研究組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 6.692，P＜0.05）。

3 討論

早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征是一種綜合現(xiàn)象，患兒癥狀表現(xiàn)為呼吸困難、青紫等，發(fā)病后呈進(jìn)行性加重，嚴(yán)重時可導(dǎo)致呼吸衰竭，甚至造成患兒死亡。目前，臨床治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征有效的手段為機(jī)械通氣呼吸支持，其中經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣因具有操作簡單、無需氣管插管、創(chuàng)傷小等特點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用于臨床，該治療技術(shù)可促進(jìn)肺氧合功能增強(qiáng)，增加肺容量，保持氣道完整，進(jìn)而可降低呼吸機(jī)相關(guān)肺炎發(fā)生風(fēng)險[5]。此外，早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征應(yīng)用經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療后，二氧化碳潴留現(xiàn)象可有效緩解，并提高氧分壓；同時可減少殘氣量，增加肺泡通氣，進(jìn)而有效緩解患兒的呼吸肌疲勞，改善治療效果，但該治療技術(shù)存在無法有效清除痰液、干燥的氣道易形成痰痂、脫機(jī)困難等不足，進(jìn)而影響患兒康復(fù)與預(yù)后[6-7]。

枸櫞酸咖啡因是一種呼吸中樞神經(jīng)抑制劑，屬于甲基黃嘌呤類藥物，具有較高的脂溶性，應(yīng)用后可通過對延髓呼吸中樞、呼吸神經(jīng)元及化學(xué)感受器產(chǎn)生刺激，促進(jìn)呼吸肌和膈肌收縮；并能調(diào)節(jié)呼吸動力，使支氣管有效擴(kuò)張，緩解通氣障礙狀況，最終達(dá)到改善呼吸功能的目的，同時可以促進(jìn)呼吸窘迫綜合征患兒自主呼吸功能恢復(fù)，改善呼吸參數(shù)；而在治療過程中根據(jù)患兒具體情況采取靜脈滴注枸櫞酸咖啡因治療，可在增強(qiáng)臨床治療效果的同時，緩解呼吸抑制，進(jìn)而降低治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率[8]。本研究結(jié)果顯示，研究組患兒的臨床總有效率顯著高于對照組，住院時間顯著短于對照組，呼吸暫停發(fā)作次數(shù)顯著少于對照組；且研究組患兒PEEP、FiO2及不良反應(yīng)總發(fā)生率均顯著低于對照組，表明早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征應(yīng)用枸櫞酸咖啡因聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療的臨床效果顯著，可促進(jìn)患兒癥狀體征改善，改善呼吸功能，且安全性較高。

PaCO2、PaO2及SaO2是常見血?dú)夥治鲋笜?biāo)，可直接反映肺換氣功能。監(jiān)測SaO2可對肺的氧合和血紅蛋白攜氧能力進(jìn)行估計，其水平降低表示呼吸不足并難以保持體內(nèi)氧氣充足，影響呼吸功能，進(jìn)而促進(jìn)病情進(jìn)展；PaCO2指血漿中溶解的二氧化碳單獨(dú)產(chǎn)生的分壓，是反映肺呼吸功能的客觀指標(biāo)，其水平升高，表示呼吸受到抑制，進(jìn)而加重患兒病情。枸櫞酸咖啡因可提高機(jī)體對二氧化碳的敏感程度，解除呼吸抑制情況；此外，其還可使舒張壓、呼吸動力升高，防止膈肌產(chǎn)生疲勞，并增加每分鐘的通氣量，提升氧合功能。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患兒PaCO2水平顯著低于對照組；PaO2和SaO2水平均顯著高于對照組，表明枸櫞酸咖啡因聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征可改善患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上，早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征應(yīng)用枸櫞酸咖啡因聯(lián)合經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療的臨床效果顯著，可促進(jìn)患兒癥狀體征恢復(fù)，改善患兒血?dú)庵笜?biāo)和呼吸功能，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用推廣。