兒脾醒顆粒治療“脾失健運證”小兒厭食癥的臨床有效性和安全性研究

劉曉梅,王曉波(.吉林省遼源市婦嬰醫(yī)院,吉林 遼源 3699;.吉林省松原市中心醫(yī)院,吉林 松原 3800)

小兒厭食癥是以小兒長期食欲減退、食欲缺乏和食量減少為主的癥狀，是兒科常見的攝食障礙性疾病[1]。臨床上常見的表現為嘔吐、食欲不振、腹瀉、便秘、反酸、腹痛及便血等，嚴重影響小兒的身心健康[2]。最新流行病學數據顯示其發(fā)病率逐漸升高，嬰兒和學齡前兒童的厭食發(fā)生率為12%-13%，成為影響兒童攝食問題的主要原因之一[3]。該病具有遷延、綿長的特點，長期厭食可導致兒童營養(yǎng)不良和免疫功能損害，嚴重時會影響兒童生長發(fā)育，出現智力發(fā)育障礙、營養(yǎng)狀況低下等問題。

兒脾醒顆粒由山楂、麥芽、雞內金、山藥、薏苡仁、白扁豆、陳皮、茯苓八味藥食同源的藥物組成，組方由經典名方《參苓白術散》和《保和丸》化裁而來，功能為健脾和胃、消食化積，用于脾虛食滯引起的小兒厭食、大便溏稀、消瘦體弱[4]。現代藥理研究證實，兒脾醒顆粒能明顯提升機體免疫功能，改善T細胞亞群指標及血清中免疫球蛋白水平[5]。臨床上用于治療小兒厭食癥，療效較好，且安全性高。本研究探討兒脾醒顆粒治療小兒厭食癥的臨床療效和安全性，以期為臨床用藥提供合理參考。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 中醫(yī)診斷標準 參照2017年中華中醫(yī)藥學會兒科分會發(fā)布的《中醫(yī)兒科常見病診療指南》[6]和2013年中華中醫(yī)藥學會兒科分會臨床評價學組發(fā)布的《小兒厭食中藥新藥臨床試驗設計與評價技術指南》制定標準[7]。長期食欲不振，而無其他疾病，面色少華，形體偏瘦，但精神尚好，無腹膨。有喂養(yǎng)不當史，如進食無定時定量，過食生冷，甘味厚味、零食或偏食。

中醫(yī)辨證為脾失健運證：面色正?；蛏偃A，不思納食或偏食，甚則拒進飲食，噯氣惡心，形體消瘦，大便不調，舌質淡紅，苔白或薄膩，脈細弱。

1.1.2 西醫(yī)診斷標準 參照Chatoor I主編的《嬰兒及年幼兒童喂養(yǎng)障礙的診斷與治療》原則，患兒伴有食欲降低，食量較常量減少一半以上[8]。病程持續(xù)2周以上，能排除其他系統疾病引起的厭食。

1.2 納入和排除標準 納入標準：符合上述中醫(yī)和西醫(yī)診斷標準，年齡在1-12歲，病程＜1個月，所有患者家屬均簽署知情同意書自愿加入本項研究。

排除標準：未能排除其他系統疾病所致厭食者；痢疾及其他傳染病者；先天性心臟病者；肝腎功能異常者；造血系統疾病者；過敏體質或對本藥過敏者。

中止和脫落標準：試驗用藥21d，主要癥狀無明顯改善或進一步加重者。經醫(yī)生評估應停止該研究；試驗期間因嚴重不良反應而中止試驗者，但應納入不良反應病例統計。依從性差，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或安全性，以及自行中途換藥。

1.3 分組及給藥 納入2017年1月-2020年12月吉林市兒童醫(yī)院收治的200例患者，將符合納入標準受試者，采用隨機數字法分組，隨機分為對照組100例，觀察組100例。本研究過程中未出現中止或脫落病例。對照組給予參苓白術片：一次3片，一日3次，連服21d。

觀察組給予兒脾醒顆粒：2.5g/袋，溫開水沖服，1-5歲（含5歲），一次1袋，一日3次；5歲以上一次2袋，一日3次，連服21d。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評價指標 療效評定參照消化系統疾病中藥新藥研究中醫(yī)證候療效評價標準。①痊愈：食欲與食量均恢復到正常水平。顯效：食欲明顯恢復，食量恢復到正常水平的3/4。有效：食欲有改善，食量有所恢復，但未達到正常量的3/4。無效：食欲、食量均無改善。②進食時間。③體質量變化。④中醫(yī)證候療效參見2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》包括面色情況，是否有噯氣、惡心或腹脹、大便稀薄或有食物殘渣及易于疲乏等，舌象、脈象。⑤中醫(yī)單項癥狀療效評價標準：痊愈：積分降至0分；顯效：積分降低2個等級；有效：積分降低1個等級；無效：積分未減少或有所增加。

1.4.2 安全性評價指標 一般體檢項目；血、尿、便常規(guī)化驗；心電圖檢查；肝腎功能檢查；詳細記錄并描述試驗過程中藥物不良反應的表現，出現時間及處理措施，統計不良反應發(fā)生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行統計學分析，分析治療前后各組之間不同實施獨立樣本t檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，計數資料以百分率（%）表示，實施χ2檢驗，以P＜0.05表示兩組有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 分別對兩組受試者一般資料進行比較，包括年齡、性別、體質量及疾病相關情況，兩組無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組中醫(yī)證候評分基線比較 兩組中醫(yī)證候評分單項上，食欲不振、食量減少、面色少華、噯氣、呃逆、惡心、大便不調進行比較，無統計學差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候評分基線比較

2.3 兩組臨床療效比較 經過治療后與對照組相比較，觀察組總有效率90.00%高于對照組的80.00%，但兩組比較無統計學差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較（±s）

表3 兩組臨床療效比較（±s）

組別 n 病例數 總有效率（%）痊愈 顯效 有效 無效對照組 100 50 20 10 20 80.00觀察組 100 46 36 8 10 90.00 χ2 3.84 P 0.81

2.4 兩組治療后中醫(yī)單項癥狀療效比較 兩組在治療后中醫(yī)單項癥狀面色少華、噯氣、呃逆、惡心的總有效率比較，無統計學差異（P＞0.05）。而在食欲不振、食量減少、大便不調方面觀察組總有效率顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療后中醫(yī)單項癥狀療效比較（%）

2.5 兩組進食時間比較 治療前兩組進食時間比較，無顯著性差異（P＞0.05）。經過治療后，兩組進食時間均有不同程度縮短，與治療前比較，有顯著性差異（P＜0.05）。兩組經過治療后比較，進食時間無統計學差異（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組進食時間比較（±s）

表5 兩組進食時間比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 時間段 進食時間（min）對照組 100 治療前 36.21±10.25治療后 22.13±9.87*觀察組 100 治療前 35.82±10.12治療后 19.58±8.92*

2.6 兩組治療前后體質量比較 治療前兩組體質量比較，無顯著性差異（P＞0.05）。經過治療后，兩組患兒體重均有所增加，且與治療前比較，具有顯著性差異（P＜0.05）。兩組治療后體質量比較，無統計學差異（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組治療前后體質量比較（±s）

表6 兩組治療前后體質量比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 體質量（kg）治療前 治療后對照組 100 20.18±6.72 21.25±6.32*觀察組 100 19.82±5.93 23.15±4.31*

2.7 不良反應 兩組患者在治療過程中均未出現比較嚴重的不良反應，對照組有不良反應5例（5%），表現為血小板異常、頭暈、嘔吐、尿路感染，臨床判斷疑與藥物有關。觀察組不良反應3例（3%），主要表現為惡心、皮疹，臨床判斷疑與藥物有關。兩組在不良反應發(fā)生率方面相比較，無統計學差異（P＞0.05）。

3 討論

中醫(yī)古代醫(yī)學典籍中無“厭食癥”病名記載，歸屬于中醫(yī)“脾胃病”、“積滯”、“疳證”等范疇[9]。傳統醫(yī)學認為，脾胃同居于中焦，是氣機升降出入之樞紐，脾思運化，胃主受納，脾氣升則健，胃氣降則和。發(fā)病病因也與多種因素有關，如飲食不潔，喂養(yǎng)不當，先天稟賦不足、后天失養(yǎng)，情志抑郁，氣機不暢，食欲不振，則不思飲食。治療應以健脾和胃，消食化積導滯為主[10]。

兒脾醒顆粒是貴州潤生制藥有限公司獨家生產的原研專利藥，是在祖國傳統醫(yī)學苗醫(yī)苗藥的用藥經驗基礎上衍生而來。組方中八味藥物：山楂、麥芽、薏苡仁、白扁豆、陳皮、茯苓、雞內金、山藥均為藥食同源之品。其中茯苓健脾和胃，利水滲濕；山楂消食化積，能消酒食肉糜之積；茯苓、山楂連用共奏健脾和胃之功。茯苓健脾益氣，兼能止瀉，并用雞內金消食健胃，可通淋化石、澀精止遺、健胃消食，主要用于治療嘔吐瀉痢、食積不消。薏苡仁健脾滲濕，排膿止瀉；麥芽行氣消食化積，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，可用于食少吐瀉、脘腹脹滿；白扁豆健脾、化濕，用于治療痢疾、腹瀉、浮腫等[11]。兒脾醒顆粒具有健脾和胃，消食化積，增食保健的功能，口感好，易于被患兒接受，在治療小兒厭食癥方面深受青睞。參苓白術片由黨參、茯苓、白術、山藥、白扁豆、蓮子、薏苡仁、砂仁、桔梗、炙甘草、陳皮組方而成，具有健脾、益氣功能。臨床上主要用于治療體倦乏力，食少便溏[12]。

本研究結果顯示，兒脾醒顆粒在治療脾失健運證型小兒厭食癥方面，與參苓白術片在臨床總有效率方面比較，無統計學差異（P＞0.05）。觀察組總有效率90.00%高于對照組的80.00%。同時兩組在食欲不振、食量減少、進食時間以及體質量變化方面比較，無明顯差異。提示兒脾醒顆粒在治療脾失健運證型小兒厭食癥方面，其效果不亞于參苓白術片。兩組患兒在治療過程中均未出現嚴重的不良反應事件，對照組有不良反應5例，主要表現為血小板異常、頭暈、嘔吐、尿路感染，臨床判斷疑與藥物有關。觀察組不良反應3例，主要表現為惡心、皮疹，臨床判斷疑與藥物有關。兩組在不良反應發(fā)生率方面相比無統計學差異，且判定的不良反應發(fā)生率相關性均為可疑。

綜上所述，兒脾醒顆粒在治療脾失健運證型小兒厭食癥方面臨床療效確切，能明顯改善患兒食欲不振、食量減少狀況，縮短進食時間。且臨床應用安全性高，顆粒劑沖服方便，口感好，利于臨床認可和接受。