膳食炎癥指數(shù)水平與頭頸部鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究

華榮譽(yù)，梁冠冕，楊方英

中國(guó)科學(xué)院大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（浙江省腫瘤醫(yī)院），中國(guó)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與腫瘤研究所，浙江 310022

頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（簡(jiǎn)稱頭頸鱗癌），多發(fā)生于口腔、咽（口咽、下咽）、喉，占頭頸部惡性腫瘤的90%以上，每年新發(fā)65 萬(wàn)例，死亡35 萬(wàn)例[1]。雖然近年來(lái)治療水平（手術(shù)、化療、放療等）有了顯著提高，但頭頸鱗癌病人的5年生存率仍無(wú)明顯改善，尤其是診斷為晚期的病人，生存率在50%左右[2]。因此，針對(duì)頭頸鱗癌的干預(yù)策略始終是預(yù)防大于治療。相關(guān)研究表明，炎癥介質(zhì)的升高與癌癥病人預(yù)后不良有關(guān)[3]，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值高與細(xì)胞分化差、腫瘤晚期、預(yù)后較差、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)相關(guān)[4]。由此可見(jiàn)，腫瘤的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。既往研究也表明頭頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展與病人的飲食習(xí)慣密切相關(guān)，飲食代表了一組復(fù)雜的且經(jīng)常相互作用的暴露因素，其累積效應(yīng)可改變炎癥反應(yīng)和健康結(jié)局，基于此，Shivappa 等[5]基于大量文獻(xiàn)開發(fā)了一種膳食炎癥指數(shù)（dietary inflammatory index,DII），專門用于評(píng)估飲食的潛在炎癥效應(yīng)，借以探討膳食、炎癥、疾病之間的關(guān)系。現(xiàn)DII 已被證實(shí)與多種炎癥標(biāo)記物相關(guān)，包括C 反應(yīng)蛋白[6-7]、白介素-6[8]。在實(shí)際應(yīng)用中，DII 評(píng)分通常根據(jù)經(jīng)驗(yàn)證的膳食頻率問(wèn)卷(FFQ)或歷史膳食記錄評(píng)估的膳食攝入量來(lái)計(jì)算，高DII 得分表示促炎飲食，低DII得分表示抗炎飲食。有研究表明，促炎飲食可增加患前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等[9]風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)Meta 分析結(jié)果也顯示，促炎飲食可增加上呼吸道及消化道癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[OR=2.27，95%CI(1.89,2.73）][10]。目前，大多數(shù)DII 與癌癥之間的關(guān)系研究主要集中在歐美人群中，在亞洲人群中，關(guān)于DII 與頭頸鱗癌風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)聯(lián)的流行病學(xué)證據(jù)則較少，基于中國(guó)飲食文化背景下的DII 與頭頸鱗癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系尚未可知。同時(shí)，大量研究也表明采用DII 評(píng)價(jià)飲食質(zhì)量，相比于獨(dú)立的分析某些食物種類或營(yíng)養(yǎng)素對(duì)預(yù)測(cè)癌癥發(fā)生的作用更為有效且更具有現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義[11]。據(jù)此，本研究通過(guò)病例對(duì)照研究探討DII 與頭頸鱗癌風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性，進(jìn)而為頭頸鱗癌的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 研究采用目的抽樣方法選取2019年1月—2019年9月在浙江省某腫瘤醫(yī)院確診為頭頸鱗癌的所有病人為病例組；對(duì)照組為所選病例的相同性別、年齡差≤5 歲的人群。病例組121 例，入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)檢查確診的原發(fā)性頭頸鱗癌新發(fā)病例，符合國(guó)際疾病分類系統(tǒng)（International Classification of Diseases,ICD-10）。排除存在第二原發(fā)惡性腫瘤及診斷唇癌、唾液腺癌、鼻咽癌的病人。對(duì)照組246 例，入選標(biāo)準(zhǔn)：同期在該醫(yī)院體檢部招募健康志愿者且與病例組研究對(duì)象相同性別、年齡差≤5 歲的頻數(shù)配比。排除腫瘤病人、精神疾病病人。

1.2 資料收集方法

1.2.1 調(diào)查工具 ①一般資料問(wèn)卷：由研究者自行設(shè)計(jì)，包括研究對(duì)象的性別、職業(yè)、受教育程度、婚姻狀況、家庭收入等情況。②簡(jiǎn)化版食物頻率問(wèn)卷（FFQ25），詢問(wèn)受試者過(guò)去1 個(gè)月的飲食情況。FFQ25 于2011年由復(fù)旦大學(xué)高鍵等[12]設(shè)計(jì)與驗(yàn)證，結(jié)果顯示，F(xiàn)FQ25 具有較好的重測(cè)信度和膳食模式分析效度，且簡(jiǎn)單方便。問(wèn)卷包括50 個(gè)條目、25 種食物類別，包括米飯、粥、面粉類食物、甜食、油炸食物、有餡類食物、粗雜糧、薯類、牛奶、蛋類、紅肉類、家禽類、加工肉制品、河鮮類、海鮮類、豆制品類、堅(jiān)果、深色蔬菜類、淺色蔬菜類、菌菇、水果、甜飲料、啤酒、黃酒、白酒。FFQ25 中食物項(xiàng)目的能量和營(yíng)養(yǎng)素含量以《中國(guó)食物成分表2002》和《中國(guó)食物成分表2004》為依據(jù)。③膳食炎癥指數(shù)采用美國(guó)南卡羅來(lái)納大學(xué)開發(fā)的DII 公式計(jì)算[5]。DII 公式為：某種膳食成分/營(yíng)養(yǎng)素的DII=（該種膳食成分或營(yíng)養(yǎng)素日攝入量-該種膳食成分或營(yíng)養(yǎng)素全球人均日攝入量均數(shù)）／該種膳食成分或營(yíng)養(yǎng)素全球人均日攝入量標(biāo)準(zhǔn)差×該種膳食成分或營(yíng)養(yǎng)素炎癥效應(yīng)指數(shù)。然后，匯總膳食中各種膳食成分/營(yíng)養(yǎng)素的DII，即為DII 總分。

1.2.2 資料收集與質(zhì)量控制 ①為了保證測(cè)量和量表填寫的質(zhì)量和統(tǒng)一性，由研究者本人負(fù)責(zé)全部資料的收集，使用統(tǒng)一引導(dǎo)語(yǔ)，由研究者提問(wèn)，病人回答，研究者當(dāng)場(chǎng)填寫量表。病人對(duì)量表有疑問(wèn)時(shí)，研究者采用一致性語(yǔ)言進(jìn)行解釋。②本研究采用的人體測(cè)量工具使用統(tǒng)一型號(hào)、精度經(jīng)過(guò)校正符合標(biāo)準(zhǔn)的固定工具。③膳食調(diào)查使用的FFQ25 已驗(yàn)證了信度和效度。膳食調(diào)查時(shí)備有彩色食物份量圖片及問(wèn)卷中提及的份量容器，如飯碗、中杯、小杯、湯匙、中茶匙等容量工具，幫助病人進(jìn)行回憶和判斷，盡可能保證膳食攝入量的準(zhǔn)確性。調(diào)查過(guò)程中專門安排質(zhì)量控制員，負(fù)責(zé)對(duì)問(wèn)卷的質(zhì)量進(jìn)行考察和控制，如有遺漏，及時(shí)補(bǔ)上，及時(shí)糾正調(diào)查員在詢問(wèn)過(guò)程中的各種錯(cuò)誤，同時(shí)反饋給所有調(diào)查員，避免類似情況再次發(fā)生。④為保證FFQ25 評(píng)定的準(zhǔn)確性，減少觀察者之間的偏差，僅由研究者1 人對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行評(píng)定。⑤調(diào)查完成后，對(duì)調(diào)查問(wèn)卷進(jìn)行審核，對(duì)有漏項(xiàng)或填寫有問(wèn)題的問(wèn)卷重新進(jìn)行訪問(wèn)并進(jìn)行內(nèi)容的修改和完善。⑥對(duì)調(diào)查過(guò)程中不愿配合調(diào)查或?qū)?wèn)題的回答不夠認(rèn)真的研究對(duì)象將其排除。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPPS20.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述；定性資料以百分率表示。定性資料采用χ2檢驗(yàn)，定量資料采用t檢驗(yàn)。采用百分位數(shù)法將DII 得分由低到高劃分四分位數(shù)（Q1～Q4），Q1是低分位組、Q2、Q3是中分位組和Q4是高分位組，使用四分位數(shù)DII 評(píng)分評(píng)估DII和頭頸鱗癌風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。使用多因素Logistic 回歸模型估計(jì)優(yōu)勢(shì)比（OR）和95%置信區(qū)間（CI），其中第1 個(gè)DII 四分位數(shù)（Q1，大多數(shù)抗炎飲食類別）作為參考。在多因素Logistic 回歸模型中，通過(guò)將DII 四分位數(shù)作為有序分類變量（Q1,Q2,Q3，Q4）來(lái)評(píng)估與頭頸鱗癌的關(guān)系，同時(shí)將DII 評(píng)分作為連續(xù)性變量來(lái)評(píng)估與頭頸鱗癌的關(guān)系，并通過(guò)調(diào)整混雜因素評(píng)估DII 對(duì)頭頸鱗癌風(fēng)險(xiǎn)的影響。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象一般情況 共調(diào)查363 人，242 人為同期未患腫瘤的健康志愿者，121 例為頭頸鱗癌病人，其中喉癌29 例（24.0%），口腔癌42 例（34.7%），口咽癌10 例（8.3%），下咽癌40 例（33.1%）。頭頸鱗癌病人年齡（60.80±10.30）歲，男102 例（84.3%）；對(duì)照組年齡（60.71±10.77）歲，男201 人（83.1%）。病例組與對(duì)照組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.073，P=0.942），兩組體質(zhì)指數(shù)（BMI）、文化程度、婚姻狀況、家庭人均月收入、吸煙情況和飲酒情況差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組基本情況比較 單位：例（%）

2.2 不同DII 水平與頭頸鱗癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系 DII 總分為-17.37～6.13（-0.30±4.09）分。不同DII 水平與頭頸鱗癌風(fēng)險(xiǎn)多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示：經(jīng)調(diào)整混雜因素年齡、BMI、婚姻狀況、文化程度、家庭人均月收入、糖尿病、吸煙和飲酒情況后，高DII 水平（即促炎飲食）可增加頭頸鱗癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[OR=7.361，95%CI(1.702,31.831）,P=0.008）；當(dāng)DII 以連續(xù)性變量分析時(shí)，發(fā)現(xiàn)其與頭頸鱗癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)[OR=1.296，95%CI(1.092,1.537）],P=0.003）。見(jiàn)表2。

表2 DII 評(píng)分與頭頸鱗癌風(fēng)險(xiǎn)多因素Logistic 回歸分析結(jié)果（n=363）

3 討論

飲食與慢性炎癥已被大量研究證明與頭頸鱗癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[13]，DII 正是用于評(píng)估飲食的炎癥潛能對(duì)疾病的影響。本研究結(jié)果顯示，高DII 得分可增加頭頸鱗癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（OR=7.361）。在一項(xiàng)美國(guó)北卡羅萊納州進(jìn)行的病例對(duì)照研究中（1 389 例頭頸鱗癌病人和1 396 例對(duì)照人群）[14]，研究結(jié)果也表明了高DII 得分（即促炎飲食）可增加頭頸鱗癌風(fēng)險(xiǎn)[OR=2.91，95%CI（2.16，3.95）]。在另一項(xiàng)來(lái)自日本的病例對(duì)照研究中（595 例頭頸部腫瘤病人和1 785 例對(duì)照人群），同樣也得到了促炎飲食可增加頭頸部腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[OR=1.92,95%CI(1.42,2.59）][15]。均與本研究結(jié)果類似。同時(shí)，隨著DII 得分的增加，頭頸鱗癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)逐漸增高[OR=1.296，95%CI(1.092,1.537）]。

綜上所述，高DII 得分即促炎飲食可增加頭頸鱗癌風(fēng)險(xiǎn)，其機(jī)制可能為促炎飲食可直接導(dǎo)致炎癥細(xì)胞因子的過(guò)度產(chǎn)生，如C 反應(yīng)蛋白、白介素-6、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和同型半胱氨酸[16]。腫瘤微環(huán)境中存在大量的炎癥細(xì)胞因子，他們不僅可以募集炎癥細(xì)胞到腫瘤部位，放大炎癥效應(yīng)，還可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤血管、淋巴管生成[17]。此外，炎癥細(xì)胞因子可以改變口腔微生物群，從而增加患牙周炎及癌癥的風(fēng)險(xiǎn)[18-19]。而抗炎飲食中含有多種微量元素及膳食纖維，均具有抗炎作用[20]，可以降低癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，如維生素D可通過(guò)抑制炎性過(guò)程減緩癌癥的進(jìn)展[21]，膳食纖維通過(guò)減少促炎因子如白介素-6、腫瘤壞死因子α、環(huán)氧化酶（COX-2）的產(chǎn)生和抑制誘生型一氧化氮合酶基因的表達(dá)[22]。頭頸部屬于上消化道，與食物成分直接接觸，DII 和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌關(guān)聯(lián)可能更緊密。因此，倡導(dǎo)居民健康飲食時(shí)可依據(jù)DII 評(píng)價(jià)飲食質(zhì)量，盡量采用抗炎飲食，諸如食用富含蔬菜、水果、魚類、家禽和全谷物的飲食，可降低頭頸鱗癌病人的促炎細(xì)胞因子水平[23]，避免促炎飲食，如少吃油炸、加工肉類、高脂、高糖類食物等，盡可能地避免細(xì)胞接觸炎癥環(huán)境，減少細(xì)胞被反復(fù)刺激而導(dǎo)致癌變的可能性。

4 小結(jié)

DII 是研究飲食、炎癥和癌癥之間相互作用的一種新方法。通過(guò)DII 可以綜合評(píng)估個(gè)體所攝入食物（即膳食模式）的炎癥潛能而非某單一的食物種類或營(yíng)養(yǎng)素對(duì)疾病的影響，同時(shí)使研究結(jié)果更具有現(xiàn)實(shí)指導(dǎo)意義。DII 是基于全球的飲食數(shù)據(jù)庫(kù)并且計(jì)算方式標(biāo)準(zhǔn)化。因此，使用DII 評(píng)價(jià)世界各地不同膳食模式的膳食質(zhì)量及營(yíng)養(yǎng)價(jià)值更方便且具有可比性。目前，世界范圍內(nèi)對(duì)DII 的研究已逐步大量開展，這將幫助人們更加了解日常飲食與罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，進(jìn)而促進(jìn)更加健康的生活方式，提高生活質(zhì)量，保持健康狀態(tài)。