康復(fù)新液聯(lián)合益生菌對(duì)化療相關(guān)性腹瀉的防治作用〔1〕

危柳柳，朱方擎，謝俊鋒，周凡

(贛州市人民醫(yī)院，江西 贛州 341000)

化療是目前治療惡性腫瘤的有效手段之一，但由于化療藥物為細(xì)胞毒藥物，可造成一些毒副作用的發(fā)生，化療相關(guān)性腹瀉(CID)是其常見不良反應(yīng)之一[1]。CID可導(dǎo)致化療患者脫水、電解質(zhì)紊亂，嚴(yán)重者甚至死亡；還可導(dǎo)致化療藥物用藥延遲、劑量減少或者停藥，從而影響患者治療進(jìn)程，導(dǎo)致患者預(yù)后變差[2]。目前臨床上治療常采用谷氨酰胺、哌丁胺、奧曲肽和阿片酊等藥物，但是療效并不理想[3]。益生菌是近期CID治療研發(fā)重點(diǎn)之一，它可調(diào)節(jié)和維持腸道微環(huán)境的穩(wěn)定，多項(xiàng)研究證實(shí)其治療CID安全、有效[4-5]?？祻?fù)新液提取自美洲大蠊干燥蟲體，具有明顯的通利血脈、養(yǎng)陰生肌的功效，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病的防治中[6-7]。本研究針對(duì)化療相關(guān)性腹瀉患者采用康復(fù)新液聯(lián)合益生菌治療，臨床療效滿意。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2018年12月化療的CID患者84 例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組42 例。觀察組中男24 例，女18 例，年齡(57.69±4.58) 歲；惡性腫瘤類型：胃癌15 例，結(jié)腸癌14 例，直腸癌13 例。對(duì)照組中男23 例，女19 例，年齡(58.08±4.76) 歲；惡性腫瘤類型：胃癌17例，結(jié)腸癌13例，直腸癌12 例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)

均經(jīng)病理、細(xì)胞學(xué)確診的惡性腫瘤，經(jīng)X線、CT和MRI確診為實(shí)體腫瘤者；預(yù)計(jì)生存期>2 個(gè)月者；近4 周內(nèi)接受或正在接受含伊立替康的化療方案治療者；自愿加入本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等非化療相關(guān)的腹瀉性疾病者；存在腸道造瘺、腸梗阻及胃腸道穿孔傾向者；長(zhǎng)期使用阿片類止痛藥物者；近1 周內(nèi)使用影響排便次數(shù)的藥物者；嚴(yán)重感染者；凝血功能和心、肺、肝、腎嚴(yán)重功能障礙者；妊娠、哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組患者均給予含伊立替康方案化療，具體如下：伊立替康180 mg/m2，靜脈滴注，第1天；亞葉酸鈣400 mg/m2，靜脈滴注，第1天；氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈滴注，第1天，再增加劑量1 200 mg/m2靜脈滴注，第2天。14 d為1 個(gè)化療周期?；熎陂g予護(hù)肝、止吐、胃黏膜保護(hù)、維持水電解質(zhì)平衡和預(yù)防感染等對(duì)癥支持治療。

對(duì)照組在上述治療基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(商品名：思連康；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010；生產(chǎn)廠家：杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司；規(guī)格：0.5 g×24 片)1.5 g口服，每天3 次。觀察組則在上述治療基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合康復(fù)新液(商品名：好醫(yī)生；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834；生產(chǎn)廠家：四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司；規(guī)格：每瓶100 mL)治療。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片用法同對(duì)照組，康復(fù)新液每次10 mL，口服，每天3 次。兩組患者均連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)

所有患者用藥后均隨訪2 周，觀察以下指標(biāo)。第一，臨床療效：觀察患者用藥后腹瀉發(fā)生率。第二，用藥前、后CID分級(jí)：CID分級(jí)根據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)常見不良反應(yīng)事件術(shù)語(yǔ)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)4.0版進(jìn)行判定，共分為5級(jí)(1級(jí)：與化療前比較，化療后大便次數(shù)每天增加<4 次，糞便量略增加；2級(jí)：與化療前比較，化療后大便次數(shù)每天增加4～6 次，糞便量中度增加，且伴有腹痛，但不影響日常生活；3級(jí)：與于化療前比較，化療后大便次數(shù)每天增加7～9 次，糞便量重度增加，且伴大便失禁、腹痛加重，影響日常生活，需采取治療措施；4級(jí)：與化療前比較，化療后每天大便次數(shù)≥10 次，且嚴(yán)重脫水需緊急治療；5級(jí)：死亡)。第三，用藥前、用藥后2 周卡氏(KPS)功能狀態(tài)評(píng)分：總分100 分，得分越高，健康狀況越好。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者腹瀉發(fā)生率比較

用藥后觀察組發(fā)生腹瀉25 例(59.52%)，對(duì)照組33例(78.57%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者用藥后CID分級(jí)比較

用藥后觀察組2 級(jí)、3 級(jí)腹瀉率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組患者用藥后CID分級(jí)比較 例(%)

2.3 兩組患者用藥前與治療后2 周KPS評(píng)分比較

兩組患者用藥前KPS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組用藥后2周KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組患者治療前和治療后2周KPS評(píng)分比較分

3 討 論

CID是惡性腫瘤患者化療常見的不良反應(yīng)之一，以伊立替康和氟尿嘧啶引起的CID發(fā)生率最高，可達(dá)80%[8]，其原因考慮為化療藥物對(duì)小腸上皮組織造成損傷，引起腸壁細(xì)胞壞死及腸壁的廣泛炎癥，進(jìn)而破壞微絨毛細(xì)胞的重吸收功能，引發(fā)吸收和分泌細(xì)胞數(shù)量失衡，導(dǎo)致腸道黏膜炎癥反應(yīng)[9]；同時(shí)可影響胃腸道的微生物系統(tǒng)，造成腸道菌群移位或失調(diào)，進(jìn)一步促使腹瀉發(fā)生和發(fā)展[10]。以往臨床上一般采用止瀉藥物、黏膜保護(hù)藥物、生長(zhǎng)抑素類藥物治療CID，大多是以止瀉為主的被動(dòng)對(duì)癥治療，效果均不理想[11]。近年來(lái)，益生菌對(duì)腸道微生態(tài)的改善作用越來(lái)越受到重視，其對(duì)CID的效果是目前研發(fā)重點(diǎn)之一[12]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是一種益生菌制劑，包含雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌，可直接補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，維持正常腸道蠕動(dòng)，抑制并清除腸道中致病菌，從而調(diào)節(jié)患者的免疫力，修復(fù)上皮屏障功能，起到治療腸炎和腹瀉的作用[13]。研究提示[14]，雙歧桿菌四聯(lián)活菌可通過(guò)多種機(jī)制預(yù)防治療CID，有利于緩解癥狀，縮短腹瀉時(shí)間。CID在中醫(yī)學(xué)中屬“泄瀉”“下利”范疇，其主要病理機(jī)制是脾胃虛弱、運(yùn)化失職，脾腎陽(yáng)虛，腸道分清泌濁、傳導(dǎo)功能失司[15]。氣、血、痰濕郁積聚結(jié)是腫瘤形成的主要原因，化療藥物多具有毒副作用，屬“邪毒”范疇，患者用藥后邪毒內(nèi)侵，損傷脾胃，正氣耗損，脾虛濕盛之象更甚，傷脾敗胃，脾失健運(yùn)，水谷不歸正化，濕滯腸道，大腸傳導(dǎo)失司，繼而發(fā)生“泄瀉”[16]。因此，針對(duì)CID當(dāng)以健脾燥濕為治則?？祻?fù)新液是一種新型的生物制劑，為美洲大蠊干燥蟲體提取物，其有效成分主要為黏糖氨酸，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌之效[17]。該藥能顯著促進(jìn)新血管的生成以及肉芽的生長(zhǎng)，改善創(chuàng)面的微循環(huán)，加速壞死組織脫落，縮短創(chuàng)面修復(fù)時(shí)間；還可抗炎、消除炎性水腫，提高機(jī)體免疫功能，使炎癥得到緩解[18]。近年來(lái)有多項(xiàng)研究將益生菌和康復(fù)新液應(yīng)用于潰瘍性結(jié)腸炎的治療中，發(fā)現(xiàn)益生菌能調(diào)節(jié)腸道內(nèi)菌群平衡，康復(fù)新液則充分發(fā)揮其修復(fù)及保護(hù)作用，兩藥聯(lián)用具有協(xié)同作用，療效肯定[19-20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組腹瀉發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，且用藥后觀察組的2級(jí)、3級(jí)腹瀉率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥對(duì)降低腹瀉分級(jí)能起到明顯協(xié)同加強(qiáng)作用，從而提高療效；此外，觀察組治療后2 周KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，進(jìn)一步表明該療法能改善患者身體功能狀態(tài)，使其更能耐受化療帶來(lái)的不良反應(yīng)，在很大程度上提高了生存質(zhì)量。

綜上所述，康復(fù)新液聯(lián)合益生菌治療CID臨床效果顯著，能有效緩解患者的腹瀉程度。