20歲以后體質(zhì)量變化與中年高尿酸血癥的關(guān)聯(lián)性研究

陶 琪，黃 瑞，程 子，靳行儀，劉開永，博慶麗, 盛韶陽，盛 杰，王素芳

隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，國民生活方式發(fā)生了巨大變化，尤其是人口老齡化及城鎮(zhèn)化進(jìn)程的加速，高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)的疾病負(fù)擔(dān)日漸加重，已成為中國重大的公共衛(wèi)生問題。血清尿酸(serum uric acid，SUA)是循環(huán)中嘌呤代謝的最終氧化產(chǎn)物，通常由于其產(chǎn)生量增加或消除量減少在體內(nèi)蓄積，從而導(dǎo)致痛風(fēng)和腎臟中尿酸結(jié)石的形成。大量研究表明HUA不僅在痛風(fēng)的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用，還與高血壓、心血管疾病、慢性腎臟疾病、糖尿病、非酒精性脂肪肝的風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。因此，HUA的預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)對于各種慢性疾病的預(yù)防具有重要的臨床意義。研究表明，2000—2014年，中國大陸的HUA患病率為13.3%。在過去30年中，中國社會經(jīng)歷了營養(yǎng)和生活方式的快速轉(zhuǎn)變，國民體質(zhì)量的迅速增加可能是導(dǎo)致中國HUA高發(fā)的重要原因。已有研究表明，肥胖或過多的脂肪是HUA的主要危險(xiǎn)因素，特別是內(nèi)臟脂肪的堆積。然而，關(guān)注體質(zhì)量變化與HUA之間的關(guān)聯(lián)性研究少之又少。該研究旨在調(diào)查合肥地區(qū)營養(yǎng)與健康研究的45～60歲人群20歲以來體質(zhì)量變化與HUA之間的關(guān)聯(lián)。

1 材料與方法

1.1 病例資料

選自安徽省合肥市。該研究隨機(jī)選擇了合肥市每個縣/區(qū)的兩個社區(qū)/村莊作為研究現(xiàn)場，2011年12月—2012年6月共有1 727例年齡在45～60歲的人接受邀請并到安徽省武警總醫(yī)院體檢中心參與調(diào)查，其中由于問卷質(zhì)量過低和相關(guān)變量信息缺失剔除165例，最終有1 562例中年人納入研究。該研究經(jīng)安徽醫(yī)科大學(xué)機(jī)構(gòu)審查和倫理委員會批準(zhǔn)，研究對象簽署了書面知情同意書。

1.2 調(diào)查方法

1

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2

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1

問卷調(diào)查 通過培訓(xùn)的專業(yè)調(diào)查員使用結(jié)構(gòu)化問卷對研究對象進(jìn)行面對面訪談。調(diào)查內(nèi)容包括：研究對象一般情況、家庭收入、身體活動、吸煙、飲酒、飲食等數(shù)據(jù)及20歲左右時的體質(zhì)量(多數(shù)中國人在高考或中考、參軍或開始工作時都要體檢，調(diào)查員幫助研究對象回憶他們在20歲左右時的體質(zhì)量)。

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2

人體測量 身高精確至0.1 cm，參與者脫去鞋帽，在調(diào)查員的引導(dǎo)下進(jìn)行身高測量；體質(zhì)量精確至0.1 kg，參與者著輕便的服裝，配合調(diào)查員進(jìn)行稱量。體質(zhì)指數(shù)(BMI)(kg/m)計(jì)算為體質(zhì)量除以身高(m)的平方。

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3

SUA檢測 空腹過夜至少12 h后，早上7:00—9:00之間收集血液樣本，并在室溫下凝結(jié)1～3 h，3 000 r/min離心15 min分離血清，在安徽省武警醫(yī)院體檢中心使用日立7180自動分析儀測定當(dāng)日血清尿酸濃度。

1.3 其他變量定義

文化程度被分為3類：初等教育為初中及初中以下、中等教育為高中及中專、高等教育為大專及以上。家庭收入定義為家庭人均月收入。中國肥胖問題工作組研制的中國成年人BMI標(biāo)準(zhǔn)：體質(zhì)量不足為BMI<18.5 kg/m，正常為BMI 18.5～23.9 kg/m，超重為BMI≥24.0 kg/m。20歲后的體質(zhì)量變化定義為：調(diào)查時的體質(zhì)量減去20歲時的體質(zhì)量。根據(jù)20歲以后的體質(zhì)量變化將研究對象分為3組：組1(體質(zhì)量變化<5 kg)，組2(5 kg≤體質(zhì)量變化<10 kg)，組3(體質(zhì)量變化≥10 kg)。由于女性的樣本量較小且HUA患病率較低，為了便于分析，該實(shí)驗(yàn)將女性的體質(zhì)量變化分為2組，分別為組4(體質(zhì)量變化<10 kg)、組5(體質(zhì)量變化≥10 kg)。HUA指男性SUA≥420 μmol/ L和女性SUA≥360 μmol/ L。

1.4 質(zhì)量控制

開展調(diào)查前，制定詳細(xì)的調(diào)查方案，對所有參與人員進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)，經(jīng)培訓(xùn)合格的調(diào)查員參與研究。調(diào)查問卷均當(dāng)日收回，由調(diào)查員進(jìn)行逐項(xiàng)檢查，對錯漏項(xiàng)立即進(jìn)行重新調(diào)查與核對。調(diào)查結(jié)束后，使用Epidata 3.1雙錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行一致性檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 一般特征

男性和女性20歲時的BMI值和調(diào)查時的BMI值，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均

P

<0.001)。男性和女性在20歲時和現(xiàn)在的平均體質(zhì)量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均

P

<0.001)。男性體質(zhì)量增加超過10 kg者多為年齡較小(

P

<0.001)、教育水平偏高(

P

=0.009)、20歲時BMI值較低(

P

<0.001)且多具有吸煙史(

P

=0.003)，3組在家庭人均收入、睡眠情況方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。女性體質(zhì)量增加超過10 kg者多為20歲時BMI值較低的人群(

P

<0.001)，在其他方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1、2。

表1 男性不同體質(zhì)量變化組研究對象的一般特征

表2 女性不同體質(zhì)量變化組研究對象的一般特征

2.2 不同體質(zhì)量變化組SUA水平及HUA患病率比較

男性與女性45～60歲時的SUA水平及HUA患病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.001)；無論男女，20歲以后體質(zhì)量增加的越多，中年時的SUA水平和HUA的患病率越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

P

<0.001)。見表3、4。

表3 不同體質(zhì)量變化組男性45～60歲時的SUA水平及HUA患病率比較

表4 不同體質(zhì)量變化組女性45～60歲時的SUA水平及HUA患病率比較

2.3 20歲時的BMI和20歲后的體質(zhì)量變化對HUA的影響

在調(diào)整了年齡、教育程度、吸煙狀況和其他混雜因素之后，無論是否考慮體質(zhì)量變化，20歲時BMI與HUA患病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表5。在調(diào)整了年齡、教育程度、吸煙狀況和其他混雜因素之后，與20歲以來體質(zhì)量增加小于5 kg的參與者相比，體質(zhì)量增加5～10 kg的男性HUA患病風(fēng)險(xiǎn)增加(

OR

=2.12，95%

CI

：1.09～4.13)，體質(zhì)量增加10 kg以上男性HUA患病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加(

OR

=2.82，95%

CI

：1.61～4.91)；與20歲以來體質(zhì)量增加小于10 kg的女性相比，體質(zhì)量增加10 kg以上女性HUA患病風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(

OR

=3.44，95%

CI

：1.66～7.13)。見表6。

表5 20歲時的BMI值與中年時HUA患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián) (OR，95%CI)

表6 20歲后體質(zhì)量變化與中年時HUA患病風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)聯(lián)(OR，95%CI)

3 討論

受到種族、地區(qū)、飲食習(xí)慣、肥胖流行和統(tǒng)計(jì)方法等多種因素的影響，世界各地HUA患病率的報(bào)道均存在差異。該研究表明，合肥45～60歲人群中男性HUA患病率與發(fā)達(dá)國家男性患病率相當(dāng)，這可能是由于近幾十年來中國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展伴隨飲食習(xí)慣的劇烈改變和肥胖流行有關(guān)。而女性患病率較該研究低可能是隨著女性教育水平的提高且女性吸煙飲酒的不良生活習(xí)慣較男性低，此外，不同性別對于HUA的遺傳易感性不同也是患病率差異的原因之一。韓國國家健康和營養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示：肥胖、代謝綜合征、腎功能損害和低度炎癥與兩性的HUA呈正相關(guān)，但飲酒、教育和當(dāng)前吸煙狀況僅與女性的HUA呈正相關(guān)。在該研究中，女性患病率與其他亞洲國家的研究報(bào)道相似，低于男性，這提示亞洲男性HUA的患病風(fēng)險(xiǎn)可能要高于女性。同時該研究也表明肥胖和吸煙是HUA的危險(xiǎn)因素，因此，在體質(zhì)量變化與HUA的關(guān)聯(lián)性分析中納入調(diào)整因素。

該研究表明20歲后的體質(zhì)量大幅增加與HUA患病風(fēng)險(xiǎn)呈顯著正相關(guān)。日本的一項(xiàng)研究表明3 135 例參與者在經(jīng)過2年的隨訪后，SUA的改變與BMI變化呈正相關(guān)，這種關(guān)聯(lián)性在絕經(jīng)后婦女和男性中顯著，這與該研究結(jié)果一致，這可能是亞洲人口對于HUA患病有類似的遺傳易感性，但是該研究中由于女性樣本偏少，因此，未進(jìn)行按絕經(jīng)期前后分層分析。Liu et al對147 例2型糖尿病肥胖患者的回顧性研究表明：減肥手術(shù)可有效降低肥胖2型糖尿病患者的血清尿酸水平，特別是男性在術(shù)后的SUA水平有明顯降低，研究還表明這主要與三酰甘油有關(guān)，而與BMI無關(guān)。在該研究中也未發(fā)現(xiàn)20歲時的BMI與中年HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。因此，推測體質(zhì)量增加導(dǎo)致的血脂水平升高可能是導(dǎo)致HUA患病風(fēng)險(xiǎn)的重要因素之一，其中三酰甘油對SUA水平的潛在作用值得進(jìn)一步研究。Choi et al的研究中強(qiáng)調(diào)了肥胖和體質(zhì)量增加是男性痛風(fēng)的重要危險(xiǎn)因素，同時也提出體質(zhì)量減輕對HUA的控制有益。該研究結(jié)果與以上報(bào)道基本一致。

該研究通過對合肥市45～60歲人群的體質(zhì)量變化與HUA患病率的調(diào)查，研究表明成年人20歲后體質(zhì)量增加與HUA患病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，因此，控制體質(zhì)量是降低人群HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的重要策略之一。