99mTc-二乙三胺五乙酸腎動(dòng)態(tài)顯像評(píng)估糖尿病腎病腎功能損傷的臨床價(jià)值

楊世堅(jiān)，王梓延，李光明，胡 巍，陳榮君

（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院<清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院>核醫(yī)學(xué)科 廣東 清遠(yuǎn) 511518）

隨著中國(guó)糖尿病患病率的攀升，糖尿病腎臟?。╠iabetic kidney disease, DKD）已成為慢性腎臟疾病的重要病因。傳統(tǒng)使用血清學(xué)檢測(cè)反映腎臟功能，但對(duì)腎功能損傷的評(píng)估具有一定局限性[1]。99mTc-二乙三胺五乙酸（diethylenetriaminepentaacetic acid, DTPA）作為基于腎臟生理的核醫(yī)學(xué)影像顯像劑，能夠精確反映腎臟功能的內(nèi)在病理生理變化本質(zhì)。核醫(yī)學(xué)腎功能動(dòng)態(tài)顯像可分別對(duì)放射性核素標(biāo)記顯像劑在雙側(cè)腎的濾過(guò)排泄過(guò)程進(jìn)行可視化、定量化和動(dòng)態(tài)展示[2]。然而，糖尿病腎病患者雙腎損傷進(jìn)展并非完全一致，部分患者可能出現(xiàn)單側(cè)腎臟損傷的情況，而99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像對(duì)分腎功能的動(dòng)態(tài)評(píng)估具有獨(dú)有優(yōu)勢(shì)[3]。因此，本研究主要探討99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像評(píng)估糖尿病單側(cè)腎功能損傷的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2020年7月在我院核醫(yī)學(xué)科行99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像的糖尿病腎病患者。所有患者均行99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像，從而獲得左右腎的腎小球?yàn)V過(guò)率（glomerular flow rate, GFR）指標(biāo)。根據(jù)《核醫(yī)學(xué)診斷與治療規(guī)范》（衛(wèi)生部）[4]，所列放射性核素顯像法各年齡組分腎GFR的正常參考值，從所有患者中篩選出糖尿病腎病單腎GFR下降的患者70例。

1.2 方法

腎功能動(dòng)態(tài)顯像檢查方法。顯像儀器為GE Infinia VC Hawkeye雙探頭SPECT/CT。顯像劑為99mTc-DTPA，由廣州市原子高科同位素醫(yī)藥有限公司提供。批準(zhǔn)文號(hào)：DPTA（國(guó)藥準(zhǔn)字H10973064）?；颊邫z查前30 min飲水300～500 mL，顯像前排空膀胱?；颊呷⊙雠P位，探頭置于下方，視野包括雙腎及膀胱，經(jīng)肘靜脈“彈丸”式注射99mTc-DTPA（體積小于1 mL），計(jì)量為296 MBq（8 mCi）。同時(shí)啟動(dòng)采集程序，采集矩陣為64×64，能峰140 keV，窗寬20%。分別采集腎血流相及腎功能相，其中腎血流相以2 s/幀連續(xù)采集1 min，腎功能相以60 s/幀連續(xù)采集20 min。分別在檢查前后放置注射器測(cè)定架（中心點(diǎn)位于探頭中央，高度為30 cm），測(cè)量注射前后99mTc-DTPA放射性計(jì)數(shù)，時(shí)間為1 min。

圖像分析。在GE Xeleris工作站上，選擇Renal目錄下的“Renal Analysis”程序，用ROI技術(shù)分別勾畫(huà)兩側(cè)腎臟輪廓（沿黃綠相間的棕色輪廓勾畫(huà)），由計(jì)算機(jī)處理計(jì)算左右分腎GFR值，并獲得左右分腎峰時(shí)（time to peak, Tp）、半排時(shí)間（T1/2）、20 min計(jì)數(shù)/峰值計(jì)數(shù)比（20 min/peak ratio），20 min計(jì)數(shù)與3 min計(jì)數(shù)比（20 min/3 min ratio）。見(jiàn)圖1。

圖1 99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

70例單側(cè)腎GFR下降患者的健腎和患腎間Tp、T1/2、20 min/peak計(jì)數(shù)比值和20 min/3 min計(jì)數(shù)比所測(cè)數(shù)值統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表1，配對(duì)t檢驗(yàn)比較結(jié)果見(jiàn)圖2。糖尿病腎病單側(cè)腎GFR下降組的健腎Tp、T1/2、20 min/peak計(jì)數(shù)比值和20 min/3 min計(jì)數(shù)比低于患腎，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 單腎GFR下降組健腎和患腎腎動(dòng)態(tài)顯像參數(shù)比較

圖2 單側(cè)腎GFR下降患者的健腎和患腎間峰時(shí)（Tp）、半排時(shí)間（T1/2）、20 min/peak計(jì)數(shù)比值，20 min/3 min計(jì)數(shù)比的配對(duì)t檢驗(yàn)比較

3 討論

糖尿病腎病（DKD）是慢性高血糖所致的腎臟損傷，病變可累及全腎，其主要的病理特征為腎小球系膜細(xì)胞增生、基底膜增厚和腎小球硬化[5]。作為糖尿病常見(jiàn)而嚴(yán)重的并發(fā)癥，大約有25%的2型糖尿病患者可發(fā)展至DKD，而在1型糖尿病患者中則具有更高的臨床發(fā)病率。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在中國(guó)有20%～40%的糖尿病患者患有糖尿病腎病。并且，近年來(lái)糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，而DKD發(fā)生率隨糖尿病病程延長(zhǎng)而增加，DKD已成為糖尿病和終末期腎病的主要死因。因此，DKD目前已經(jīng)成為我國(guó)嚴(yán)重影響健康甚至是威脅生命的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題。糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展與病程密切相關(guān)，隨著病情發(fā)展可發(fā)展至腎小動(dòng)脈和腎小球硬化。然而，糖尿病腎病雙側(cè)腎損傷進(jìn)展不一定完全一致，因此有必要采取特異檢測(cè)方法對(duì)分腎功能進(jìn)行評(píng)估。早期發(fā)現(xiàn)單側(cè)腎功能損傷，有助于及時(shí)對(duì)患者的治療方法與策略作出相應(yīng)的改變。

99mTc-DTPA是臨床上使用最廣泛的單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（single-photon-emission computed tomography,SPECT）腎功能動(dòng)態(tài)顯像放射性核素標(biāo)記顯像劑[6]。其幾乎全部由腎小球?yàn)V過(guò)而不被腎小管吸收和分泌，屬于腎小球?yàn)V過(guò)型顯像劑，可以真正反映腎臟的濾過(guò)功能，同時(shí)具備著輻射量低和安全性高的特點(diǎn)。99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像除了能提供觀(guān)察腎臟大小、形態(tài)、位置、血流灌注及排泄功能外，還可以提供多個(gè)定量參數(shù)指標(biāo)，如GFR、Tp、T1/2、20 min/peak計(jì)數(shù)比值，20 min/3 min計(jì)數(shù)比值等。以上指標(biāo)能夠綜合評(píng)價(jià)糖尿病腎病患者腎臟的攝取及分泌功能，對(duì)腎動(dòng)態(tài)顯像評(píng)估 DKD病情具有重要的補(bǔ)充作用[7]。目前99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像已經(jīng)被許多研究作為評(píng)估GFR的“金標(biāo)準(zhǔn)”[8]。Tp是指從腎圖曲線(xiàn)起始點(diǎn)到達(dá)峰值高度所需要的時(shí)間，它反映的是腎臟攝取顯像劑的速度。T1/2是指腎臟的放射性從峰值下降至峰值計(jì)數(shù)一半的時(shí)間。李晶等[9]研究認(rèn)為，當(dāng)Tp＞4.5 min，T1/2＞8 min，無(wú)論GFR為多少，一律視為陽(yáng)性改變。本研究單側(cè)腎GFR下降患者的健腎和患腎比較時(shí)，患腎較健腎的Tp推后和T1/2延長(zhǎng)，且均值均在文獻(xiàn)所述陽(yáng)性閾值之上，說(shuō)明Tp和T1/2指標(biāo)可反映腎實(shí)質(zhì)的損害。但有研究指出T1/2的計(jì)算還會(huì)受到水化方式、膀胱容量，是否導(dǎo)尿、檢查間隙以及排泄曲線(xiàn)擬合算法等多方面的影響，因此標(biāo)準(zhǔn)化的T1/2數(shù)值往往難以獲得，從而影響T1/2測(cè)量的重復(fù)性及準(zhǔn)確性[10]。20 min/peak計(jì)數(shù)比值是指在腎臟注射20 min時(shí)的計(jì)數(shù)與峰值計(jì)數(shù)的比值，20 min/3 min計(jì)數(shù)比值則是指腎臟注射20 min時(shí)的計(jì)數(shù)與3 min時(shí)計(jì)數(shù)的比值，均用于評(píng)估腎顯像劑的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間和腎實(shí)質(zhì)功能[11-12]。本研究單側(cè)腎GFR損傷組患者的健腎和患腎間20 min/peak計(jì)數(shù)比值和20 min/3 min計(jì)數(shù)比值參數(shù)指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明以上兩比值指標(biāo)可反映腎顯像劑的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間和腎實(shí)質(zhì)功能。同時(shí)也提示了糖尿病腎病的腎動(dòng)態(tài)顯像病情評(píng)價(jià)過(guò)程需要結(jié)合曲線(xiàn)、定量參數(shù)及相關(guān)臨床信息進(jìn)行綜合分析。

綜上所述，使用99mTc-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像評(píng)估糖尿病腎病時(shí)，結(jié)合多個(gè)定量參數(shù)指標(biāo)，有利于臨床評(píng)價(jià)及綜合分析分腎功能損傷程度。