基于新藥研發(fā)視角下杭州生物醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新潛力研究

□文/ 杭州市社會(huì)科學(xué)院課題組

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一直以來(lái)備受關(guān)注與重視，疫情之下，展現(xiàn)出廣闊的產(chǎn)業(yè)前景。2015年以來(lái)，我國(guó)以審批制度為突破口的新藥改革，逐漸覆蓋至臨床試驗(yàn)管理、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)、藥品上市許可持有人制度（MAH）試點(diǎn)、創(chuàng)新藥入醫(yī)保藥品目錄等多個(gè)產(chǎn)業(yè)環(huán)節(jié)，創(chuàng)新藥迎來(lái)快速發(fā)展的黃金期，正向原始創(chuàng)新階段轉(zhuǎn)變。

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新藥研發(fā)現(xiàn)狀

生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有兩種主要的發(fā)展模式。一是技術(shù)創(chuàng)新型，遵循“技術(shù)創(chuàng)新—產(chǎn)業(yè)規(guī)?！a(chǎn)效率”的發(fā)展路徑。藥企從新藥創(chuàng)新開(kāi)始，迅速實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)規(guī)模經(jīng)濟(jì)。新藥專利到期后，一方面通過(guò)仿制藥企分工合作體系，提高生產(chǎn)效率，保持競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)；另一方面又及時(shí)推出新藥，不斷提高創(chuàng)新競(jìng)爭(zhēng)能力。這一模式常見(jiàn)于美國(guó)輝瑞、安進(jìn)、吉利德科學(xué)等跨國(guó)藥企。二是仿制生產(chǎn)型，遵循“產(chǎn)業(yè)規(guī)?！a(chǎn)效率—技術(shù)創(chuàng)新”的發(fā)展路徑。藥企通過(guò)仿制國(guó)外專利過(guò)期藥，結(jié)合日益增長(zhǎng)的全球醫(yī)藥市場(chǎng)需求和低成本資源優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)規(guī)模經(jīng)濟(jì)。藥企在專業(yè)化分工體系中實(shí)現(xiàn)新藥研發(fā)，積累產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)，對(duì)抗國(guó)際巨頭藥企的競(jìng)爭(zhēng)。這一發(fā)展路徑在印度、日本等生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)后起國(guó)家得到驗(yàn)證。

我國(guó)生物醫(yī)藥新藥研發(fā)現(xiàn)狀

一是我國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在創(chuàng)新主體方面，頭部大型企業(yè)、微創(chuàng)型企業(yè)、科研院所“三足鼎立”（如表1）。

表1 我國(guó)生物醫(yī)藥創(chuàng)新主體

二是外包服務(wù)市場(chǎng)快速增長(zhǎng)，醫(yī)藥研發(fā)及生產(chǎn)外包（CXO）企業(yè)在藥物研發(fā)的不同環(huán)節(jié)提供專業(yè)化細(xì)分外包服務(wù)。

三是當(dāng)前生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新正從少數(shù)大企業(yè)驅(qū)動(dòng)模式逐漸向眾多中小企業(yè)協(xié)同參與驅(qū)動(dòng)模式轉(zhuǎn)變，開(kāi)放性平臺(tái)和生態(tài)建設(shè)的重要性大大提升。

我國(guó)生物醫(yī)藥新藥研發(fā)趨勢(shì)

集中于慢性疾病?；瘜W(xué)創(chuàng)新藥研發(fā)主要集中在心腦血管、惡性腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病和糖尿病等慢性病領(lǐng)域。

趨向于精準(zhǔn)醫(yī)療。業(yè)界開(kāi)始采用以生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的新藥開(kāi)發(fā)模式，根據(jù)個(gè)體遺傳信息定制個(gè)性化預(yù)防、診斷、治療方案。

依托于創(chuàng)新工具。大型制藥公司利用企業(yè)創(chuàng)投、學(xué)術(shù)中心、孵化器、眾包、內(nèi)置購(gòu)買（built-to-buy）、虛擬制藥公司解決藥物研發(fā)問(wèn)題，而小型生物技術(shù)公司則利用聯(lián)合研發(fā)、許可授權(quán)、并購(gòu)、合資公司（JV）解決藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化等問(wèn)題。

傾向于中美雙報(bào)。中美雙報(bào)已經(jīng)成為我國(guó)新藥研發(fā)的重要策略。滬、蘇兩地中美雙報(bào)藥企合計(jì)達(dá)30家，占據(jù)國(guó)內(nèi)該類藥企總數(shù)的60%。江蘇恒瑞和上海復(fù)星各自有7個(gè)和6個(gè)新藥參與中美雙報(bào)。

致力于國(guó)際合作。國(guó)內(nèi)藥企并購(gòu)和合資案例涉及境外參與者的比例增加，如，百濟(jì)神州收購(gòu)新基中國(guó)業(yè)務(wù)，貝達(dá)藥業(yè)與安進(jìn)組建合資企業(yè)。

轉(zhuǎn)向于原始創(chuàng)新。我國(guó)自主發(fā)現(xiàn)的藥物作用新靶點(diǎn)、新機(jī)制和在此基礎(chǔ)上發(fā)展的新藥批量涌現(xiàn)。

杭州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的瓶頸

綜合實(shí)力有待增強(qiáng)。2019 年，全市生物醫(yī)藥總產(chǎn)值701.0 億元，成為拉動(dòng)全市經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的第二大產(chǎn)業(yè)。但從城市間比較看，杭州在全國(guó)36 個(gè)重點(diǎn)城市排名中屬第二梯隊(duì)（如表2）；從產(chǎn)業(yè)平臺(tái)看，杭州高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)、余杭經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)在企業(yè)實(shí)力和創(chuàng)新能力上仍有較大提升空間；從規(guī)上醫(yī)藥制造企業(yè)資本形成看，港澳臺(tái)資本、外商資本的增長(zhǎng)幾乎處于停滯狀態(tài)，2017 年之前，個(gè)人資本增長(zhǎng)緩慢，近年增速較快，但仍需加大資本吸引力度（如圖1）。

表2 產(chǎn)業(yè)平臺(tái)生物醫(yī)藥發(fā)展指數(shù)比較

圖1 杭州規(guī)上醫(yī)藥制造企業(yè)資本形成比較（萬(wàn)元）

創(chuàng)新能力有待提升。一是頭部創(chuàng)新企業(yè)少。一直以來(lái)，杭州規(guī)上醫(yī)藥制造企業(yè)長(zhǎng)期數(shù)量增長(zhǎng)緩慢，2012—2019 年間僅增加25家；近年增長(zhǎng)幅度較快，2020 年增加26 家。二是規(guī)上醫(yī)藥制造企業(yè)效益有待提升。2019 年的99 家規(guī)上醫(yī)藥制造企業(yè)中有12 家虧損，2020 年虧損面擴(kuò)大到24 家。三是企業(yè)創(chuàng)新能力有待提升，杭州醫(yī)藥產(chǎn)品線缺少年銷售額超十億元的重磅產(chǎn)品；規(guī)上醫(yī)藥制造企業(yè)新產(chǎn)品產(chǎn)值占總產(chǎn)值的比重基本在20%—30%之間，增速低于企業(yè)總產(chǎn)值增速（如圖2）。四是在杭的生物醫(yī)藥企業(yè)67%是化學(xué)制藥企業(yè)，生物醫(yī)藥制品整體生產(chǎn)規(guī)模和體量上不去的同時(shí)，也影響了創(chuàng)新藥的研發(fā)能力。

圖2 杭州規(guī)上醫(yī)藥制造企業(yè)總產(chǎn)值與新產(chǎn)品產(chǎn)值比較（萬(wàn)元）

要素制約問(wèn)題突出。從發(fā)展空間上看，土地資源稀缺、用地性質(zhì)不匹配、環(huán)保要求提升等因素，嚴(yán)重制約在杭生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展壯大。中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展指數(shù)顯示，杭州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展指數(shù)綜合得分為55.6（如表3），遠(yuǎn)低于深圳、廣州、上海，國(guó)家、省、市級(jí)人才資源缺乏。

表3 城市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展指數(shù)比較

創(chuàng)新主體急需強(qiáng)化。一方面，國(guó)家級(jí)創(chuàng)新平臺(tái)偏少，尤其是中科院、國(guó)家實(shí)驗(yàn)室、國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、重大科研裝置等高能級(jí)創(chuàng)新戴體相對(duì)匱乏。另一方面，杭州各產(chǎn)業(yè)平臺(tái)的企業(yè)構(gòu)成中，真正從事生物醫(yī)藥，特別是生物技術(shù)研究的企業(yè)僅有10.18%，更多的企業(yè)集中在批發(fā)零售、健康管理服務(wù)等領(lǐng)域，生物醫(yī)藥創(chuàng)新主體亟需強(qiáng)化（如表4）。

表4 杭州各產(chǎn)業(yè)平臺(tái)生物醫(yī)藥企業(yè)構(gòu)成（家）

部門協(xié)同有待高效。據(jù)企業(yè)反映，“產(chǎn)學(xué)研用金，才政介美云”十聯(lián)動(dòng)創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新生態(tài)圈，在部分創(chuàng)業(yè)園區(qū)還停留在理念、口號(hào)、倡導(dǎo)層面，十大創(chuàng)新要素相互之間的協(xié)同性不夠，條塊政策缺乏有機(jī)聯(lián)系，個(gè)別政策甚至導(dǎo)向沖突。

提升杭州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新藥研發(fā)能力的建議

注重協(xié)同創(chuàng)新，完善企業(yè)創(chuàng)新引導(dǎo)機(jī)制

強(qiáng)化與國(guó)家、省級(jí)發(fā)改委對(duì)接溝通，力爭(zhēng)將杭州納入長(zhǎng)三角生物經(jīng)濟(jì)先導(dǎo)區(qū)，探索生物醫(yī)藥領(lǐng)域的飛地合作。

加強(qiáng)對(duì)技術(shù)創(chuàng)新引導(dǎo)專項(xiàng)的頂層設(shè)計(jì)，突出對(duì)企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新與成果轉(zhuǎn)化的支持，強(qiáng)化對(duì)科技型中小企業(yè)技術(shù)研發(fā)活動(dòng)的支持。鼓勵(lì)企業(yè)與高等院校、科研院所高水平共建一批創(chuàng)新基礎(chǔ)平臺(tái)、轉(zhuǎn)化應(yīng)用平臺(tái)和檢測(cè)服務(wù)平臺(tái)，布局建設(shè)一批大科學(xué)裝置。

設(shè)立研發(fā)環(huán)節(jié)專項(xiàng)補(bǔ)助，對(duì)企業(yè)獲得相關(guān)注冊(cè)認(rèn)定給予獎(jiǎng)勵(lì)，重點(diǎn)支持共性平臺(tái)建設(shè)。在生產(chǎn)環(huán)節(jié)，建立專門的原料藥制劑一體化生產(chǎn)基地，加快與國(guó)際ICH 標(biāo)準(zhǔn)接軌。在流通環(huán)節(jié)，建設(shè)一站式特殊物品及生物材料進(jìn)出口公共服務(wù)平臺(tái)，支持生物醫(yī)藥企業(yè)申請(qǐng)國(guó)際市場(chǎng)準(zhǔn)入認(rèn)證。在應(yīng)用環(huán)節(jié)，重點(diǎn)關(guān)注醫(yī)院場(chǎng)景應(yīng)用，給予創(chuàng)新孵化新技術(shù)、新業(yè)態(tài)展示應(yīng)用場(chǎng)景和試點(diǎn)試用機(jī)會(huì)。

建立新藥研制梯度引導(dǎo)機(jī)制。依托貝達(dá)藥業(yè)、華東制藥等龍頭企業(yè)開(kāi)展新藥研制，發(fā)展創(chuàng)新藥物靶點(diǎn)和信號(hào)通路發(fā)現(xiàn)、新藥先導(dǎo)化合物篩選與設(shè)計(jì)、現(xiàn)代生物治療手段等領(lǐng)域技術(shù)；依托康恩貝等龍頭企業(yè)開(kāi)展化學(xué)新藥、綠色制藥技術(shù)研究；依托青春寶、胡慶余堂等中藥企業(yè)開(kāi)展具有臨床療效特色和優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新中藥和改良型新藥開(kāi)發(fā)研究。

打通創(chuàng)新賽道，重點(diǎn)引培CRO/CDMO企業(yè)

由于越來(lái)越多的醫(yī)藥制造企業(yè)選擇CRO/CDMO服務(wù)，以及全球跨國(guó)制藥巨頭紛紛在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，我國(guó)的CRO/CDMO 產(chǎn)業(yè)前景極為廣闊?！皠?chuàng)新型CRO”杭州泰格醫(yī)藥參與80余種國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)，近3 年利潤(rùn)復(fù)合增速80%，遠(yuǎn)超業(yè)界同行。杭州應(yīng)重點(diǎn)引培CRO/CDMO 企業(yè)，抓住產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新趨勢(shì)，打通創(chuàng)新賽道。

加大招才力度，培育中小企業(yè)新勢(shì)力

重點(diǎn)引培一批行業(yè)領(lǐng)軍人才、杰出專家學(xué)者、科學(xué)家。加大本土優(yōu)秀行業(yè)人才、團(tuán)隊(duì)的關(guān)注、扶持力度，注重人才專項(xiàng)優(yōu)惠支持政策配套。

通過(guò)“數(shù)字化創(chuàng)新服務(wù)平臺(tái)+專業(yè)營(yíng)運(yùn)隊(duì)伍”，建設(shè)線上線下結(jié)合的生物醫(yī)藥創(chuàng)新服務(wù)生態(tài)，構(gòu)建虛擬產(chǎn)業(yè)集群。從降低成本、加速供需匹配、提升品質(zhì)等方面入手，讓中小企業(yè)更加容易參與到生物醫(yī)藥價(jià)值鏈創(chuàng)新中來(lái)。

通過(guò)政府資金引導(dǎo)、金融資本、醫(yī)藥企業(yè)CVC共同參與的方式，構(gòu)建具有覆蓋生物醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新活動(dòng)全流程的投資服務(wù)體系。

整合創(chuàng)新資源，完善創(chuàng)新支撐平臺(tái)體系

緊扣生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈，突出臨床需求，建立生物醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新平臺(tái)中心，加快已建平臺(tái)的資源整合、共享使用和水平提升，培育一批區(qū)域性創(chuàng)新平臺(tái)和開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室，構(gòu)建和完善融入全球生物醫(yī)藥研發(fā)的創(chuàng)新體系，強(qiáng)化對(duì)生物醫(yī)藥研發(fā)、測(cè)試、生產(chǎn)和監(jiān)管全過(guò)程的科技支撐。

深入兩化融合，合力發(fā)展“AI+生物醫(yī)藥”

加速推動(dòng)信息技術(shù)與生物技術(shù)融合，建設(shè)高能級(jí)生物大數(shù)據(jù)中心，搭建生物資源信息、生物制藥大數(shù)據(jù)、智慧健康信息服務(wù)、智慧醫(yī)療服務(wù)平臺(tái)。加強(qiáng)AI系統(tǒng)在藥物設(shè)計(jì)、模擬篩選、成藥性評(píng)價(jià)、結(jié)構(gòu)分析和對(duì)比研究等方面應(yīng)用，合力發(fā)展“AI+生物醫(yī)藥”，爭(zhēng)取在“AI+生物醫(yī)藥”等前沿領(lǐng)域率先突破。