胞磷膽堿鈉片治療老年腦出血的臨床觀察

孫田田，盧瑛，王麗，董少軍

1. 淮北礦工總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽淮北235000；2. 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院護(hù)理部，上海200040

腦出血是目前臨床上較為常見的1 種腦血管疾病，指1 種非創(chuàng)傷性腦實(shí)質(zhì)自發(fā)性出血癥狀，目前認(rèn)為腦出血多是由于高血壓和小動(dòng)脈粥樣硬化等因素所致。若患者自身存在肥胖和超重伴有較長(zhǎng)吸煙史及酗酒史時(shí)，其發(fā)生腦出血的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)更高[1]。腦出血起病急，通?；颊咴诎l(fā)病前不會(huì)出現(xiàn)明顯的前驅(qū)癥狀，部分患者或會(huì)伴有不同程度的頭暈和肢體無力等表現(xiàn)，其病情嚴(yán)重程度一般會(huì)在發(fā)病后幾個(gè)小時(shí)內(nèi)達(dá)到峰值，往往與患者自身的出血部位及出血量相關(guān)[2]。若出血病灶位于腦部非功能區(qū)，臨床一般會(huì)通過予以止血、控制血壓以及神經(jīng)保護(hù)劑等藥物進(jìn)行保守治療[3]，針對(duì)病灶位于腦部功能區(qū)患者來說，對(duì)其進(jìn)行治療的根本目的在于消除病灶和有效促進(jìn)其腦部功能恢復(fù)，故對(duì)于腦出血患者臨床更多會(huì)采用血腫清除或微創(chuàng)手術(shù)進(jìn)行治療[4]。通常腦出血患者發(fā)病均會(huì)伴有不同程度的顱內(nèi)壓升高及腦水腫表現(xiàn)，臨床上以控制顱內(nèi)壓水平和減小其腦水腫體積為主要原則，在治療過程中做好患者各項(xiàng)生命體征的監(jiān)測(cè)并予以神經(jīng)保護(hù)治療，對(duì)促進(jìn)其腦部神經(jīng)功能恢復(fù)、預(yù)防并發(fā)癥和改善其預(yù)后均有著重要意義[5]。胞磷膽堿鈉屬于1 種核苷的衍生物，是1 種大腦代謝功能的激活劑。本研究旨在觀察胞磷膽堿鈉片治療腦出血老年患者的臨床效果，并進(jìn)一步分析其對(duì)患者日常生活能力和精神狀態(tài)等的影響，以期為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月—2021年8月于淮北礦工總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的老年腦出血患者56例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組30例，其中男23 例，女7 例，年齡60～91 歲，平均（74.8±14.8）歲；腦出血量均在 10～55 mL，均值（32.71±20.29）mL；基底出血18 例，小腦出血4 例，丘腦出血8 例。對(duì)照組26 例，其中男21 例，女5 例；年齡61～93 歲，平均（74.8±13.8）歲；腦出血量均在15～50 mL，均值（32.53±20.47）mL；基底出血15 例，小腦出血2 例，丘腦出血9 例。2 組患者的年齡、性別構(gòu)成、腦出血量和腦出血部位例數(shù)等差異均無統(tǒng)計(jì)意義＞0.05），有對(duì)比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合《中國腦出血診治指南(2019)》[6]中所提出的腦出血臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)頭部CT、MRI 等影像學(xué)檢查后均存在不同程度的腦水腫表現(xiàn)；（3）均伴有不同程度的顱內(nèi)壓升高表現(xiàn)；（4）已知悉此次研究并簽署知情同意書。符合以上全部標(biāo)準(zhǔn)的患者納入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重缺血性腦梗死等癥狀者；（2）存在嚴(yán)重出血傾向或凝血機(jī)制異常者；（3）腦出血發(fā)病時(shí)間已超過72 h 者；（4）既往存在腦部神經(jīng)功能異?；蛘J(rèn)知功能障礙者；（5）依從性較差不愿配合者。具有上述任意1 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的患者不納入本研究。本研究符合我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)所提出的研究實(shí)施相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（批號(hào)為20200421）。

1.3 治療方法 所有患者入組后均先統(tǒng)一接受腦出血常規(guī)治療措施，主要包括予以注射用氨甲環(huán)酸（山東瑞陽制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20040695；規(guī)格0.5 g）進(jìn)行止血治療，劑量2 g/次，3 次/d；同時(shí)統(tǒng)一予以標(biāo)準(zhǔn)降壓治療：（1）予以患者服用氫氯噻嗪（山東云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020796，規(guī)格25 mg）+呋塞米（上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021074，規(guī)格20 mg）口服治療，氫氯噻嗪25 mg/次，1 次/d，呋塞米40 mg/次，2 次/d；（2）予以甘露醇（安徽雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H34023604，規(guī)格250 mL/50 g）靜脈注射治療，取125 mL 20%的甘露醇經(jīng)靜脈滴注，每8 h 1 次；（3）可酌情予以地塞米松磷酸鈉注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021969，規(guī)格1 mL/5 mg）經(jīng)靜脈注射治療，取5 mg/次進(jìn)行注射治療，同時(shí)觀察患者顱內(nèi)壓檢測(cè)裝置的參數(shù)變化情況。針對(duì)癥狀嚴(yán)重者必要時(shí)可采取顱內(nèi)血腫清除術(shù)進(jìn)行治療，此2 組患者中未有大量腦出血患者，均未有進(jìn)行顱內(nèi)血腫清除術(shù)病例。試驗(yàn)組在上述基礎(chǔ)上采用胞磷膽堿鈉片（四川梓橦宮藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060389，規(guī)格0.2 g）配合治療，服用劑量0.2 g/次，3 次/d。2 組患者均持續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 采用神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）[7]以及改良Rankin 量表（mRS）[8]評(píng)估患者治療前后的神經(jīng)功能缺損和恢復(fù)情況，采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）[9]以及MMSE[10]評(píng)估患者的認(rèn)知功能及精神狀態(tài)，采用巴氏（Bl）指數(shù)[11]及ADL[12]評(píng)估患者治療前后的生活質(zhì)量，統(tǒng)計(jì)2 組患者治療后的并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4.1 NIHSS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]此量表主要包括對(duì)腦梗死患者的意識(shí)、語言、運(yùn)動(dòng)、感覺、共濟(jì)失調(diào)、眼球、事業(yè)等方面進(jìn)行綜合評(píng)估，分值范圍為0～42 分，分值越高表明其神經(jīng)功能受損程度越嚴(yán)重。

1.4.2 mRS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[8]此量表常用于評(píng)價(jià)腦卒中患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況，分值為0～6 分，專業(yè)人員需結(jié)合患者實(shí)際情況進(jìn)行客觀填寫，無癥狀或無殘疾為0分；癥狀輕微可自理生活且獨(dú)立完成工作為1 分；無法獨(dú)立工作生活，需別人簡(jiǎn)單幫助為2 分；工作和生活需別人幫助但可獨(dú)立行走為3 分；若無他人幫助無法從事任何活動(dòng)為4 分；大小便失禁，臥床不起，需別人長(zhǎng)時(shí)間看護(hù)為5 分；死亡為6 分。

1.4.3 MoCA 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[9]此量表為快速評(píng)估患者認(rèn)知功能障礙常用量表，其滿分為30 分，26 分以上表示正常；18～26 分表示輕度認(rèn)知障礙；10～17 分表示中度認(rèn)知障礙；10 分以下表示重度認(rèn)知障礙。

1.4.4 MMSE 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[10]分為定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力和語言能力等幾個(gè)部分，需根據(jù)項(xiàng)目對(duì)患者做出相關(guān)指令，或由患者獨(dú)立完成，由專業(yè)人員根據(jù)其表現(xiàn)情況進(jìn)行評(píng)分，總分為30 分，27 分及以上為正常；27 分以下則可認(rèn)為其認(rèn)知功能存在異常。

1.4.5 BI 指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[11]此量表為評(píng)價(jià)腦卒中患者生活自理能力常用量表，共10 項(xiàng)，每項(xiàng)分值為0～10分，由專業(yè)人員結(jié)合患者實(shí)際情況客觀填寫，分值越低代表生活自理能力越差。

1.4.6 ADL 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[12]此量表主要對(duì)患者日常獨(dú)立生活能力進(jìn)行綜合評(píng)估，分值范圍為0～100 分，20 分及以下表示完全依賴；25～45 分表示重度依賴；50～70分表示中度依賴；75～95 分表示輕度依賴；100 分表示完全獨(dú)立。

治療后的并發(fā)癥主要有消化道反應(yīng)、肺部感染、腎功能障礙、尿路感染等。總發(fā)生率=（消化道反應(yīng)例數(shù)+肺部感染例數(shù)+腎功能障礙例數(shù)+尿路感染例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0 進(jìn)行處理。正態(tài)分布且方差齊性的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較行獨(dú)立樣本 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本 檢驗(yàn)。以例數(shù)和百分率表示計(jì)數(shù)資料，采用檢驗(yàn)。＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者腦神經(jīng)功能比較 治療前2 組NIHSS 和mRS 評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（0.05）；治療后，2組NIHSS 和mRS 評(píng)分均明顯低于同組治療前，試驗(yàn)組NIHSS 和mRS 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（0.05）。見表1。

表1 2 組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，0.05；與對(duì)照組治療后比較，＜0.05

組別 NIHSS治療前 治療后mRS治療前 治療后試驗(yàn)組（ =30）對(duì)照組（ =26）32.18±2.15 32.41±2.24 18.22±2.35△▲25.27±2.52△5.62±1.85 5.79±1.77 2.25±0.32△▲4.31±0.61△

2.2 2組MoCA 和MMSE 評(píng)分比較 治療前2 組MoCA和MMSE 評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，2 組MoCA 和MMSE 評(píng)分均明顯高于同組治療前，試驗(yàn)組MoCA 和MMSE 評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（0.05）。見表2。

表2 2 組MoCA 和MMSE 評(píng)分比較（（±s，分）

表2 2 組MoCA 和MMSE 評(píng)分比較（（±s，分）

注：與同組治療前比較，△＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲＜0.05

組別 MoCA治療前 治療后MMSE治療前 治療后試驗(yàn)組（ =30）對(duì)照組（ =26）13.69±2.84 13.59±2.71 25.44±2.46△▲20.18±2.58△20.31±3.69 20.36±3.15 27.39±2.86△▲24.18±2.15△

2.3 2 組BI 指數(shù)和ADL 評(píng)分比較 治療前2 組BI 指數(shù)和ADL 評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；治療后，2 組BI 指數(shù)和ADL 評(píng)分均明顯高于同組治療前，試驗(yàn)組MBI 指數(shù)和ADL 評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（0.05）。見表3。

表3 2 組BI 指數(shù)和ADL 評(píng)分比較（±s，分）

表3 2 組BI 指數(shù)和ADL 評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，0.05

組別 BI 指數(shù)治療前 治療后ADL 評(píng)分治療前 治療后試驗(yàn)組（ =30）對(duì)照組（ =26）35.22±5.74 35.61±5.15 86.42±7.39△▲70.14±7.28△45.33±5.17 45.72±5.28 88.69±5.84△▲73.42±5.61△

2.4 2 組患者并發(fā)癥發(fā)生比較 治療后試驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（0.05）。見表4。

表4 2 組患者并發(fā)癥發(fā)生比較[例(%)]

3 討論

目前臨床上針對(duì)腦出血患者大多會(huì)采用內(nèi)科治療，內(nèi)科常用的主要包括止血、控制血壓及神經(jīng)保護(hù)劑等藥物，對(duì)于出血量較小的腦出血患者病情急性發(fā)作期，其治療的根本目的在于控制出血情況和降低顱內(nèi)壓等[13]；但若患者病情較為嚴(yán)重、且顱內(nèi)壓水平及腦水腫甚至腦血腫體積較大，臨床則一般會(huì)采取血腫清除等外科手術(shù)進(jìn)行治療。腦出血是1 種非創(chuàng)傷性的腦實(shí)質(zhì)出血，其發(fā)病多與患者個(gè)人身體因素相關(guān)。在對(duì)此類腦出血患者進(jìn)行診斷時(shí)，臨床一般會(huì)通過詢問病史、影像學(xué)檢查和實(shí)驗(yàn)室輔助檢查等；在明確腦出血病灶的時(shí)候，也應(yīng)注意與老年患者常見的腦梗死、蛛網(wǎng)膜下出血和外傷性顱內(nèi)血腫等疾病相鑒別[14]。

本研究中腦出血患者出血量均較低，故均采用相關(guān)藥物進(jìn)行保守治療。本研究的結(jié)果顯示，2 組患者經(jīng)腦出血常規(guī)內(nèi)科治療后其腦神經(jīng)功能均得到有效改善，但相比之下，采用胞磷膽堿鈉片配合治療的試驗(yàn)組患者治療后的NIHSS 和mRS 評(píng)分均顯著低于對(duì)照組。胞磷膽堿鈉可促進(jìn)人體內(nèi)卵磷脂的生物合成作用，其作為1 種激活大腦代謝功能的核苷類藥，主要是通過增強(qiáng)腦部網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的系統(tǒng)激活功能來起到降低患者腦血管阻力和增加其腦部血流量的效果，其可通過改善患者的腦部微循環(huán)來促進(jìn)其功能恢復(fù)[15]。本研究中試驗(yàn)組患者經(jīng)此藥配合治療后，其腦神經(jīng)功能得到顯著改善，因此其對(duì)應(yīng)的認(rèn)知功能狀態(tài)及精神狀態(tài)評(píng)分均高于對(duì)照組，與章田野[16]研究結(jié)果基本一致；本研究中試驗(yàn)組患者經(jīng)此藥治療后，其BI、ADL 等生活能力評(píng)分也明顯高于對(duì)照組；朱平華[17]也同樣在其相關(guān)研究中表示，胞磷膽堿鈉對(duì)改善患者生活能力及質(zhì)量有著重要意義。

綜上所述，胞磷膽堿鈉可有效改善腦出血患者的腦神經(jīng)功能恢復(fù)，在此藥治療下患者的認(rèn)知功能、精神狀態(tài)、生活質(zhì)量水平可得到顯著提升，其治療后的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也較低，胞磷膽堿鈉的有效性及安全性均較高。此外，受限于患者樣本量較少，還未進(jìn)行大樣本的驗(yàn)證。下一步研究將擴(kuò)大樣本量，對(duì)本研究進(jìn)行完善，以期為其在臨床上推廣推行個(gè)體化方案來治療老年腦出血提供依據(jù)。