老年COPD 并發(fā)骨質(zhì)疏松及骨量減少的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素分析

陸志杰

南京南鋼醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇南京 210035

慢性阻塞性肺疾病為持續(xù)存在的氣流受限、不完全可逆及進(jìn)行性發(fā)展為特征的疾病，發(fā)病之后可累及肺臟，也會(huì)引發(fā)全身不良反應(yīng)。近年隨著研究深入，發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者常會(huì)合并心血管疾病、焦慮及骨質(zhì)疏松等問(wèn)題，且可直接影響患者疾病治療。 骨質(zhì)疏松作為慢阻肺患者常見(jiàn)并發(fā)癥可直接影響患者活動(dòng)能力，降低生活質(zhì)量，由于患者肺部功能差，活動(dòng)能力降低，合并骨質(zhì)疏松后可極大提升跌倒以骨折風(fēng)險(xiǎn)[1]。 現(xiàn)階段雖然對(duì)于慢阻肺骨代謝研究較多，但對(duì)于合并骨質(zhì)疏松患者具體影響因素分析卻較少。為幫助患者早期控制疾病發(fā)展，有效提升患者預(yù)后生活質(zhì)量，該研究選取該院2019 年9 月—2020 年8 月老年慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructivepulmonary disease,COPD）患者100例，分析老年COPD 并發(fā)骨質(zhì)疏松及骨量減少的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素，從而為之后臨床針對(duì)COPD 并發(fā)骨質(zhì)疏松及骨量減少的治療手段進(jìn)行優(yōu)化提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的老年COPD 患者100例為研究對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者完全符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病診治指征內(nèi)判定標(biāo)準(zhǔn)[2]；②患者年齡均為60 歲以上；③患者慢阻肺疾病并未急性加重；④患者均簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎功能不全患者；②合并全身免疫性疾病患者；③合并繼發(fā)性骨質(zhì)疏松患者；④合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)或者皮質(zhì)醇增多癥患者。慢阻肺合并骨質(zhì)疏松患者30例，男16例，女14例；病程4～30 年，平均（9.86±0.16）年。慢阻肺合并骨量減少患者30例，男17例，女13例；病程4～28年，平均（9.79±0.23）年。 正常COPD 患者40例，男23例，女17例；病程4～29 年，平均（9.77±0.21）年。 3 組患者病程、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 該次研究通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

收集患者基礎(chǔ)性信息，其中主要包括患者年齡、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、吸煙指數(shù)等狀況。測(cè)量患者骨密度，主要使用Prodiqy primo 型X 射線(xiàn)骨密度檢測(cè)儀測(cè)量患者腰椎骨密度和股骨頸骨密度T 值，其中T≥-1SD 屬于骨量正常；-2.5SD＜T＜-1SD屬于骨量減少，T≤-2.5SD 則為骨質(zhì)疏松。

一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1） 測(cè)量。 主要使用德國(guó)耶格JAEGER TOENNIES 型肺功能檢測(cè)儀，檢測(cè)患者FEV1。

對(duì)比患者甲狀腺旁腺素（parathyroid hormone，PTH）、骨鈣素（osteocalcin，OC）、25-羥維生素D3（25 hydroxy microbial D3，25-OH-D3）水平。 主要使用全自用電化學(xué)發(fā)光分析儀e601。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行F 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n （%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者臨床資料對(duì)比

慢阻肺正?；颊?、慢阻肺合并骨量減少、慢阻肺合并骨質(zhì)疏松患者的腰椎骨密度、股骨頸骨密度、FEV1、吸煙指數(shù)、BMI、25-OH-D3 等指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 3 組患者臨床指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 3 組患者臨床指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別年齡（歲）腰椎骨密度T 值股骨頸骨密度T 值FEV1（%）吸煙指數(shù)BMI（kg/m2）25-OH-D3（ng/mL）PTH（pg/mL）OC（ng/mL）慢阻肺正?；颊撸╪=40）65.87±2.53 1.06±0.26 0.75±0.14 92.82±4.15 245.60±52.43 23.06±1.45 21.87±2.64 40.21±3.05 26.98±1.64慢阻肺合并骨量減少患者（n=30）慢阻肺合并骨質(zhì)疏松患者（n=30）70.86±2.52 0.75±0.14 0.41±0.10 72.95±5.09 421.06±82.61 20.16±1.20 19.86±3.00 44.90±2.46 24.16±2.04 75.90±2.49 0.42±0.12 0.36±0.11 42.19±7.51 702.60±98.63 19.86±1.36 18.13±2.14 48.60±3.25 23.10±2.16 F 值 P 值137.108 94.372 111.644 697.926 296.423 61.408 17.726 70.738 38.462＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 各影響因素相關(guān)性分析

老年COPD 并發(fā)骨質(zhì)疏松及骨量減少的相關(guān)因素為年齡、吸煙指數(shù)、FEV1、體質(zhì)指數(shù)、25-OH-D3，見(jiàn)表2。

表2 影響因素分析

3 討論

慢阻肺為老年患者常見(jiàn)疾病，男性患者為主要發(fā)病人群，患者常會(huì)合并骨質(zhì)疏松，可直接影響患者正常生活。對(duì)于慢阻肺患者合并骨質(zhì)疏松的原因進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，慢阻肺患者由于長(zhǎng)期呼吸道感染、肺泡壁破壞，血流比例失調(diào)，會(huì)影響膠原合成酶功能，降低骨鈣含量[2]。 患者由于長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素藥物進(jìn)行治療，可直接影響患者骨鈣代謝水平，進(jìn)而增加患者骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)。也有研究認(rèn)為患者長(zhǎng)期缺氧會(huì)使胃腸道淤血，影響蛋白質(zhì)、維生素物質(zhì)吸收，與直接破壞骨細(xì)胞活性有關(guān)，但對(duì)于具體影響因素卻并未得到廣泛認(rèn)知[3-4]。

為有效控制患者骨質(zhì)疏松發(fā)生率，深入分析各種影響因素，提出有效控制措施便十分重要。 該次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，慢阻肺合并骨質(zhì)疏松患者腰椎骨密度T 值（0.42±0.12）、股骨頸骨密度T 值（0.36±0.11）均會(huì)降低，其主要原因?yàn)?，隨著患者年齡提升，骨代謝問(wèn)題逐步加劇，同時(shí)也會(huì)隨著患者疾病嚴(yán)重程度提升使得骨密度指標(biāo)逐步惡化。 分析3 組患者年齡發(fā)現(xiàn)，合并骨質(zhì)疏松患者平均年齡最大，主要原因在于，患者年齡越大，身體素質(zhì)逐步降低，各種合并疾病嚴(yán)重程度逐步增高，使得骨流失和鈣吸收問(wèn)題加劇，因此可知年齡為獨(dú)立影響因素。居旭等[5]研究顯示，患者腰椎骨股骨頸位置骨密度T 值（0.41±0.14）變化相比于健康人員各指標(biāo)水平更低，和該研究結(jié)果一致。

25-羥維生素D3（25-OH-D3）屬于維生素D 活化最終產(chǎn)物，生物學(xué)作用在于有效提升小腸鈣磷吸收，同時(shí)也可有效調(diào)節(jié)患者骨鈣釋放[5]，但由于患者血清內(nèi)25-OH-D3 水平降低，且半衰期較短，因此較難準(zhǔn)確測(cè)定。該研究發(fā)現(xiàn)合并骨質(zhì)疏松以及骨量減少的患者維生素D 水平持續(xù)降低[6-7]。 對(duì)患者維生素D 缺乏的原因進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，隨著患者肺部功能降低，活動(dòng)耐力也會(huì)逐步減少，誘發(fā)維生素D 減少。 也有部分患者25-OH-D3 水平降低的原因?yàn)榈脱跹Y，發(fā)病后會(huì)減弱1-α 羥化酶活性，進(jìn)而使得體內(nèi)25-OHD3 活性被抑制，直接影響患者胃腸道鈣吸收能力，使患者骨量出現(xiàn)異常[8]。 有研究認(rèn)為維生素D 不僅可影響患者骨代謝，也可影響肺部樹(shù)突細(xì)胞和單核細(xì)胞生長(zhǎng)，進(jìn)而直接影響患者炎癥反應(yīng)、免疫功能[9-10]。

PTH 為甲狀腺旁腺主細(xì)胞分泌的單聯(lián)多肽類(lèi)激素，可有效幫助患者調(diào)節(jié)自身鈣磷代謝，也可有效促使患者血鱗水平降低[11]。 該研究結(jié)果顯示，合并骨質(zhì)疏松患者PTH 水平顯著提升，對(duì)具體作用機(jī)制進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)： 慢阻肺患者維生素D 水平降低之后會(huì)使自身血鈣水平降低，進(jìn)而使甲狀旁腺素水平升高，也可快速加快骨轉(zhuǎn)換，加速患者骨丟失。 慢阻肺患者隨著疾病嚴(yán)重程度升高，可長(zhǎng)期存在高碳酸血癥，患者腎小管排酸功能也會(huì)受到抑制，大量鈣離子和鎂離子會(huì)從尿內(nèi)排出體外，持續(xù)加重血鈣降低，使骨鈣含量減少[12-14]。

有研究提出FEV1 降低和骨質(zhì)疏松之間有重要關(guān)系，且為骨質(zhì)疏松重要危險(xiǎn)因素[15]。 該研究結(jié)果表示FEV1 屬于慢阻肺患者骨量減少獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 該研究中3 組患者FEV1 比較差異較大，說(shuō)明隨著患者炎癥水平提升，炎癥介質(zhì)可直接破壞骨細(xì)胞刺激因子，也可影響腎臟基底膜及腎小管鈣吸收，使鈣磷代謝失衡，骨量丟失[16]。 因此在為慢阻肺患者進(jìn)行疾病治療時(shí)需選取有效方式幫助患者恢復(fù)呼吸功能，改善肺部指標(biāo)。

吸煙指數(shù)和體質(zhì)指數(shù)也是骨質(zhì)疏松影響因素，隨著患者自身體質(zhì)指數(shù)降低，會(huì)使機(jī)體素質(zhì)和免疫能力降低，直接影響患者胃腸道吸收，也會(huì)使患者鈣吸收減少進(jìn)而誘發(fā)疾病[17]。 由于煙草內(nèi)含有較多尼古丁等有害物質(zhì)，長(zhǎng)期吸煙可直接抑制患者胃腸道鈣吸收，同時(shí)也會(huì)抑制骨細(xì)胞活性，加速骨溶解作用，引發(fā)骨質(zhì)疏松[18]。 為有效控制該因素，需重視患者飲食干預(yù)，幫助患者建立健康食譜，適當(dāng)增加體質(zhì)量，確保體質(zhì)量處于健康水平，且必須要求患者禁止抽煙，可要求患者家屬共同參與護(hù)理，在飲食護(hù)理和運(yùn)動(dòng)干預(yù)、戒煙過(guò)程中承擔(dān)監(jiān)督和輔助的作用[19]。

對(duì)于各種影響因素進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，鼓勵(lì)確診患者多進(jìn)行身體鍛煉，適當(dāng)改善肺部功能，每天攝入一定劑量的鈣劑、維生素，必要情況下為其進(jìn)行吸氧治療，可有效幫助患者糾正缺氧問(wèn)題。 對(duì)于吸煙患者叮囑其盡早戒煙，多進(jìn)行戶(hù)外活動(dòng)，可促進(jìn)鈣離子吸收。患者進(jìn)行活動(dòng)時(shí)必須保證有人陪同，且活動(dòng)場(chǎng)所需進(jìn)行防跌倒設(shè)施建設(shè)。 對(duì)于慢性病癥突然加重患者，需適當(dāng)為其采用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，而病程較短患者不可長(zhǎng)期用藥。

綜上所述，慢阻肺合并骨質(zhì)疏松患者主要危險(xiǎn)因素為年齡、吸煙指數(shù)、體質(zhì)指數(shù)及25-OH-D、PTH 等指標(biāo)，均可影響患者骨質(zhì)流失。