乙型肝炎疫苗接種若干問題的分析

潘曉峰 李天問 李曉豐

（遼寧成大生物股份有限公司，遼寧 沈陽 110179）

乙型病毒性肝炎被公認(rèn)為一種世界性傳染性疾病，具有起病遲緩、缺乏特異性癥狀、病毒攜帶者數(shù)目較多等特征，對(duì)人們軀體健康構(gòu)成嚴(yán)重危害。中國是乙型肝炎患病率高發(fā)的國家，有報(bào)道顯示，HBsAg陽性人口的占有率達(dá)到了10.0%～15.0%[1]。乙肝病毒（HBV）可以通過多種媒介實(shí)現(xiàn)傳播，以血液、皮膚傷口及性接觸等較為常見，疫苗接種是預(yù)防HBV的有效方法。乙肝疫苗能刺激免疫系統(tǒng)釋放保護(hù)性抗體，抗體通過清除HBV實(shí)現(xiàn)對(duì)感染的有效預(yù)防[2]?，F(xiàn)如今我國新生兒接種乙肝疫苗已有20余年的歷程，為了解我國兒童乙肝疫苗接種效果，進(jìn)一步提升接種率與應(yīng)答率，本報(bào)道調(diào)查分析了3000份兒童血清樣本的檢測情況，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇3000份兒童血清樣本作為研究對(duì)象：男、女性兒童均為1500份；新生兒600份，1～3歲600份，4～6歲600份，7～9歲600份，10～12歲600份；居住在農(nóng)村、城市的兒童各1500份。不同居住地兒童性別、年齡等人口學(xué)資料經(jīng)對(duì)比分析，差異皆不顯著（P＞0.05）。

1.2 方法 ①采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清樣本的HBV表面抗原（HBsAg）、表面抗體（抗HBs）及核心抗原（HBcAg）陽性率。②檢測血清HBV DNA，以判斷血清樣本乙肝病毒的攜帶率。③乙肝疫苗接種：嚴(yán)格依照正規(guī)流程接種5 μg酵母型重組乙型肝炎疫苗，于接種30 d后抽取靜脈血進(jìn)行檢查，定量檢測兒童乙肝抗原抗體（抗HBs）。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察乙肝疫苗的接種狀況。②觀察HBV感染及HBsAg、抗HBs以及HBcAg的檢出情況。③觀察HBV感染以及疫苗接種的地域分布狀況。④免疫應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)[3]：a.正常：抗體取值范圍為0～10 mIU/mL；b.高免疫應(yīng)答：抗原體檢測值≥100 mIU/L；c.低免疫應(yīng)答：抗體處于10～100 mIU/L；d.無免疫應(yīng)答：經(jīng)檢測，抗體對(duì)應(yīng)的濃度是0～10 mIU/L。并劃分不同年齡段，分析免疫應(yīng)答結(jié)果并錄入有關(guān)信息。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本次試驗(yàn)研究選用SPSS16.0軟件包，（）表示計(jì)量資料，率（%）表示計(jì)數(shù)資料，符合正態(tài)分布的分別用獨(dú)立樣本t與χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，否則用LAD-t檢驗(yàn)。差異檢測標(biāo)準(zhǔn)：P=0.05。

2 結(jié)果

2.1 疫苗接種情況 接種乙肝疫苗血清樣本共計(jì)845份，占28.17%（845/3000），其中男童491名，占32.73%（491/1500），女童接種354，占23.60%（354/1500）。新生兒接種乙肝疫苗374名，1～3歲為144名，4～6歲為136名，7～9歲為130名，10～12歲為61名，各占44.26%、17.04%、16.09%、15.38%、7.22%。

2.2 乙肝病毒攜帶者的年齡分布情況 對(duì)血清標(biāo)本檢測以后發(fā)現(xiàn)，乙肝病毒攜帶率為13.13%（394/3000），HBsAg的陽性檢出率為23.53%（706/3000）、抗HBs的陽性率為9.30%（279/3000）、HBcAg陽性率為2.76%（83/3000）。血清樣本檢測結(jié)果表明，新生兒與4～6歲以下兒童的乙肝病毒抗HBs的陽性檢出率處于較高水平，表1列出了乙肝病毒標(biāo)志物陽性率年齡分布情況。

2.3 乙型肝炎感染、疫苗接種的地域分布狀況 檢測血清樣本后發(fā)現(xiàn)，農(nóng)村居住兒童的乙肝病毒攜帶率為10.12%，城市居住兒童攜帶率為3.34%；城市、農(nóng)村兒童的乙肝病毒接種率分別為42.46%、12.26%；以上數(shù)據(jù)經(jīng)對(duì)比分析，差異均較為顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。接種后，城市、農(nóng)村居住兒童抗HBs陽性率分別有4.55%、4.93%，差異不明顯（P＞0.05）。見表1。

表1 乙肝病毒標(biāo)志物陽性率年齡分布情況統(tǒng)計(jì)（%）

2.4 免疫應(yīng)答情況

2.4.1 免疫應(yīng)答效果 在預(yù)防接種乙肝病毒疫苗的845名兒童中，有736名兒童產(chǎn)生免疫應(yīng)答，應(yīng)答率占87.10%（736/845），其中包括高應(yīng)答334名（39.52%），低應(yīng)答402名（47.57%），無應(yīng)答109名（12.90%）。

2.4.2 不同年齡段接種應(yīng)答情況 在乙肝病毒疫苗接種應(yīng)答率指標(biāo)的比較上，新生兒應(yīng)答率最高，為95.19%，10～12歲兒童應(yīng)答接種率最低，為65.57%。見表2。

表2 不同年齡段接種應(yīng)答情況

2.4.3 不同性別接種應(yīng)答情況比較 依照性別分析845名兒童免疫應(yīng)答結(jié)果，其中包括男童440名，應(yīng)答370名（84.09%）；女童405名，應(yīng)答366名（90.37%）。組間數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，差異不顯著（P＞0.05）。

3 討論

我國乙型肝炎有較高的發(fā)病率，臨床上通常將乙型肝炎定義為是已感染HBV半年以上的患者，HBV已在患者體內(nèi)大量復(fù)制，誘導(dǎo)患者體中形成與之相對(duì)應(yīng)的免疫反應(yīng)，最終造成乙型肝炎反復(fù)發(fā)作[4]。最近幾年中，有臨床研究指出[5]，HBV長期、持續(xù)感染是誘發(fā)乙型肝炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，活躍性、連續(xù)性是HBV復(fù)制的主要特征，HBV進(jìn)入肝細(xì)胞后經(jīng)由細(xì)胞微管整合至細(xì)胞核孔，與核孔內(nèi)復(fù)合物結(jié)合后進(jìn)入核中，促進(jìn)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變過程，明顯損傷其生理性功能。

乙型病毒性肝炎具有臨床治愈難度高、傳染性強(qiáng)等特征，是醫(yī)學(xué)界發(fā)展中急需突破的重大難題之一，對(duì)人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。而既往有臨床實(shí)踐表明[6]，預(yù)防性接種乙肝疫苗對(duì)乙型肝炎能實(shí)現(xiàn)有效控制，在降低乙型肝炎發(fā)病率方面體現(xiàn)出良好效能。乙肝疫苗的作用機(jī)制是對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)抗體過程形成良好刺激，進(jìn)而發(fā)揮抗病毒、預(yù)防感染的功效[7]。

本次調(diào)查結(jié)果表明，我國兒童乙肝疫苗接種率整體偏低，農(nóng)村兒童接種率低于城市兒童，且疫苗接種率在性別分布上略存在差異，農(nóng)村居住兒童的乙肝病毒攜帶率更高，這提示農(nóng)村居住兒童乙肝病毒感染率更高。

為提升兒童乙肝疫苗接種率水平，減少乙肝病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)做好如下跡象改為幾項(xiàng)工作：①建設(shè)健全乙肝疫苗接種體制與有關(guān)管理措施。②大力宣傳乙肝病毒相關(guān)知識(shí)，以危害性與預(yù)防方法等為主。③加強(qiáng)乙肝疫苗接種知識(shí)宣傳，協(xié)助人們認(rèn)識(shí)到疫苗接種的意義，通過接種疫苗實(shí)現(xiàn)對(duì)乙型肝炎感染的有效預(yù)防。④加大對(duì)農(nóng)村地區(qū)乙肝病毒防控管理力度，將農(nóng)村感染乙肝病毒的概率降至最低水平[8]。

在本次研究中，736 名兒童產(chǎn)生免疫應(yīng)答，應(yīng)答率736/845，其中高應(yīng)答39.52%，低應(yīng)答47.57%，無應(yīng)答12.90%。臨床上診斷接種3針乙肝疫苗后，在抗體超聲峰值時(shí)兩次檢測抗HBs，若連續(xù)兩次抗HBs＜2.1 S/N，則就可以將其定義為無應(yīng)答，或抗HBs在2.1～10 S/N區(qū)間內(nèi)取值時(shí)，可以被定義為弱應(yīng)答。有研究指出[9]，正常健康人在乙肝疫苗接種后無或弱應(yīng)答發(fā)生率為5.0%～10.0%，該類群體因?yàn)闊o法接受到乙肝疫苗的有效保護(hù)，故而成為乙肝病毒感染的高危群體。針對(duì)無或弱應(yīng)答的發(fā)生機(jī)制尚不明確，但可能和注射部位與途徑、接種流程、被接種者年齡及性別等因素存在相關(guān)性，但以上獲得性因素被控制或排除后，無或弱應(yīng)答依然存在，這提示個(gè)體的遺傳背景是重要影響因素。為提升無或弱應(yīng)答者的抗體水平，國內(nèi)外有學(xué)者提議對(duì)該類群體在此接種疫苗的同時(shí)注射白細(xì)胞介素或干擾素，進(jìn)而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生較高水平的抗HBs[10]。

總之，當(dāng)下我國乙肝疫苗接種率整體偏低，應(yīng)加大對(duì)相關(guān)制度與管理措施的完善，落實(shí)宣教工作，全面提升人們對(duì)乙型肝炎的認(rèn)知水平，自覺提升接種意識(shí)，進(jìn)而降低乙肝病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)。在接種實(shí)踐中，還需要結(jié)合兒童年齡調(diào)整疫苗劑量或佐劑，進(jìn)而提升疫苗接種應(yīng)答率。