經(jīng)肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融治療膈下肝癌的安全性分析

張漢洋

廈門大學附屬第一醫(yī)院杏林分院普外科，福建廈門 361022

在環(huán)境污染與生活壓力不斷增加背景下， 惡性腫瘤的發(fā)生率呈現(xiàn)增長趨勢。 肝癌是臨床中比較常見的惡性腫瘤，不僅會對患者身體健康造成不良影響，且會對患者生命安全造成嚴重威脅[1-2]。 我國是世界范圍內(nèi)乙型肝炎病毒攜帶者最多的國家之一， 因而肝癌患者也占有一定的比重。 經(jīng)肝動脈化療栓塞對錯失手術(shù)實施時機的肝癌患者而言， 是一種較為理想的治療的方式，但對于毗鄰心、肺、膈肌等重要臟器的膈下肝癌類型而言，其治療操作存在一定風險性，臨床治療效果不佳[3-4]。 因此，該研究方便抽選2019 年1 月—2021 年5月在該院進行治療的膈下肝癌患者58 例，針對膈下肝癌患者應用經(jīng)肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)臨床治療方式的效果進行分析， 探討其治療方式臨床應用的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于該院方便選擇進行治療的膈下肝癌患者56 例，基于單盲分組方式將患者分為參照組與研究組。 參照組（n=28）中男15 例，女13 例；年齡51～84 歲，平均（60.15±4.18）歲；其中左膈下腫瘤患者20 例，右膈下腫瘤患者8 例； 腫瘤直徑2.6～7.0 cm， 平均 （4.42±1.31）cm；根據(jù)TNM 分期進行劃分，Ⅱ期5 例、Ⅲ-a 期10 例、Ⅲ-b 期8 例、Ⅲ-c 期5 例。 研究組（n=28）中男17 例，女11 例；年齡50～85 歲，平均（60.23±4.24）歲；其中左膈下腫瘤患者18 例，右膈下腫瘤患者10 例；腫瘤直徑2.6～6.9 cm，平均（4.39±1.29）cm；根據(jù)TNM 分期進行劃分，Ⅱ期6 例、Ⅲ-a 期11 例、Ⅲ-b 期7 例、Ⅲ-c 期4例。 兩組患者臨床一般資料對比， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經(jīng)臨床檢查與病理學檢查，確診為膈下肝癌， 其病灶均為膈下， 符合 《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019 年版)》[5]中的相關(guān)臨床診斷標準；患者自愿在入組前簽署知情同意書；認知功能正常；兩組患者均由同一治療團隊實施治療； 研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

排除標準：年齡>85 歲老年患者；預計生存期低于3 個月患者；合并其他類型癌癥患者；腫瘤出現(xiàn)遠端轉(zhuǎn)移情況患者；臟器功能出現(xiàn)嚴重功能障礙患者；對研究中涉及藥物存在禁忌證患者；未能全程參與研究患者。

1.3 方法

參照組對患者施以經(jīng)肝動脈化療栓塞： 常規(guī)消毒鋪巾，并對患者施以局部麻醉，借助經(jīng)皮血管插入技術(shù)對患者進行右側(cè)股動脈穿刺操作，將5F Yashiro 導管與微導管引入到腹腔干、肝動脈及腸系膜動脈位置，將造影劑注入后進行動脈造影操作； 利用數(shù)字減影血管造影X 線機中數(shù)字減影血管造影系統(tǒng)展開攝影， 進而明確病灶部位與大小， 將同軸微導管超選擇進入病灶主要供血動脈位置， 借助常規(guī)灌注化療與栓塞方式對患者進行操作；藥物選擇雷替曲塞（國藥準字H20090325）劑量為2 mg×2，表柔比星（國藥準字H20000497），劑量為10 mg×2，栓塞碘化油劑量為表柔比星20 mg 聯(lián)合碘化油10 mL，將碘化油實施注入結(jié)束后，基于供血動脈直徑對明膠海綿顆粒予以選擇， 其栓塞腫瘤供血動脈直到血流完全停止。

研究組對患者施以經(jīng)肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)，經(jīng)肝動脈化療栓塞操作方式與參照組相同，其射頻消融術(shù)具體方法為：在操作前對患者靜脈滴注氟比洛芬酯（國藥準字H20041508），劑量為50 mg，之后對患者施以局麻，利用多普勒超聲明確穿刺位置，在CT 引導下借助射頻消融系統(tǒng)，對病灶位置進行消融治療。

1.4 觀察指標

對兩組患者治療后的臨床效果、 肝功能指標及血清甲胎蛋白水平進行對比。 臨床治療效果借助《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019 年版)》對其近期療效予以評估，分為完全緩解（患者血清甲胎蛋白指標正常，腫瘤消失且維持時間超過29 d）、部分緩解（患者血清甲胎蛋白指標有所下降，腫瘤縮小程度超過治療前的50%）、穩(wěn)定（患者血清甲胎蛋白指標無明顯變化，但其腫瘤縮小程度超過治療前的24%，但<51%）、進展（患者血清甲胎蛋白指標呈上升趨勢，腫瘤增加幅度超過25%，或者發(fā)生新的病灶）， 臨床治療總有效率為完全緩解百分比+部分緩解百分比。 肝功能指標包括谷草轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶。 對兩組患者治療后不良反應進行對比， 包含發(fā)熱、惡心嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高及腹痛腹瀉。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

研究組患者臨床治療總有效率顯著高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果的比較[n(%)]

2.2 兩組患者肝功能指標與血清甲胎蛋白指標比較

研究組患者谷草轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及血清甲胎蛋白指標， 與參照組進行對比， 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標與血清甲胎蛋白指標對比（±s）

表2 兩組患者肝功能指標與血清甲胎蛋白指標對比（±s）

組別谷草轉(zhuǎn)氨酶（U/L）治療前 治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）治療前 治療后血清甲胎蛋白指標（U/mL）治療前 治療后參照組（n=28）研究組（n=28）t 值P 值60.14±9.73 60.18±9.81 0.015 0.987 49.24±8.68 22.09±8.71 11.683＜0.001 58.47±10.75 58.51±10.81 0.013 0.989 23.74±7.42 20.08±5.29 2.125 0.038 289.69±19.87 290.05±19.91 0.067 0.946 125.39±9.44 78.46±8.79 19.252＜0.001

2.3 兩組患者臨床治療不良反應比較

研究組患者臨床治療不良反應發(fā)生率顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療不良反應發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

肝癌也稱為原發(fā)性肝癌， 是我國惡性腫瘤中較為常見的類型。 臨床認為原發(fā)性肝癌的發(fā)生與病毒性肝炎、 肝硬化及黃曲霉素等化學物質(zhì)與水土因素具有密切的關(guān)系， 基于病理組織類型可將其劃分為肝細胞性肝癌、膽管細胞型肝癌、混合型，其中肝細胞肝癌在肝癌總數(shù)中占有90%的比重[6-7]；同時，原發(fā)性肝癌早期并無顯著的臨床癥狀，患者在就診時通常處于中晚期，若未得到及時有效的治療，對患者生存期造成不良影響[8-9]。膈下肝癌是指患者腫瘤位置處于膈下， 其病灶位置較為特殊，緊鄰膈肌、心臟、肺臟等重要器官，增加了肝癌臨床治療難度[10-11]。 經(jīng)肝動脈化療栓塞是一種介入治療技術(shù)，適用于非手術(shù)治療肝癌患者，其操作原理通過導管超選擇性插入病灶供血動脈， 聯(lián)合應用抗癌藥物和栓塞劑展開化療性栓塞，進而閉塞靶動脈，讓病灶在缺血狀態(tài)下壞死， 實現(xiàn)腫瘤細胞凋亡與阻礙腫瘤生長的效果[12-14]。 但是，經(jīng)肝動脈化療栓塞治療主要針對肝動脈，對于門靜脈血供治療存在局限性，因此臨床治療完全緩解率較低，臨床治療后存在易復發(fā)的風險性[15-16]。射頻消融術(shù)屬于一種局部治療方式， 可以在影像學引導下展開射頻消融操作，讓腫瘤內(nèi)部產(chǎn)生高溫，致使腫瘤體內(nèi)蛋白質(zhì)變性，并出現(xiàn)凝固壞死情況，達到殺死腫瘤細胞的目的，具有熱效率高和升溫快的優(yōu)勢，且治療時間較短，更具耐受性，能夠提升病灶完全壞死率[17-18]。血清甲胎蛋白是一種與腫瘤具有密切關(guān)系的胚胎特異α-球蛋白。 根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，其水平的升高與肝癌病癥惡性程度及患者預后效果具有緊密關(guān)系[19]。 楊培金[20]研究顯示， 膈下肝癌患者采取經(jīng)肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融治療方式， 其血清甲胎蛋白指標為 （78.46±8.79）U/mL，明顯低于單純治療組；該次研究中研究組患者臨床治療總有效率89.3%顯著高于參照組60.7%，說明聯(lián)合治療有助于提升患者完全緩解與部分緩解情況； 研究組患者谷草轉(zhuǎn)氨酶與谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及血清甲胎蛋白指標分別為（32.09±8.71）U/L、（20.08±5.29）U/L、（78.46±8.79）U/mL，其數(shù)據(jù)優(yōu)于參照組（P＜0.05），說明聯(lián)合治療有助于優(yōu)化患者肝功能指標， 且對降低患者血清甲胎蛋白具有重要意義；同時，研究組患者不良反應發(fā)生率為3.6%，有助于提升臨床治療安全性。該研究在血清甲胎蛋白指標方面的數(shù)據(jù)與楊培金研究結(jié)果具有一致性，說明聯(lián)合治療更具臨床優(yōu)勢。

綜上所述， 應用經(jīng)肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術(shù)對膈下肝癌患者施以治療， 可以改善患者肝功能指標，有助于對疾病進行緩解，值得研究推廣。