賴諾普利對糖尿病視網(wǎng)膜病變預(yù)防和治療的臨床效果分析

奧日瀚，李英俊，格日勒圖

內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010017

隨著糖尿病(diabetes mellitus,DM)病程的發(fā)展，患者易出現(xiàn)糖尿病足、動(dòng)脈粥樣硬化、腎衰竭、失明以及糖尿病周圍神經(jīng)病變等并發(fā)癥[1]。而糖尿病視網(wǎng)膜病變是一種比較常見的糖尿病微血管并發(fā)癥，主要臨床表現(xiàn)為視物模糊、視力下降，嚴(yán)重者失明，對患者的生命健康以及生活質(zhì)量造成巨大的影響[2]。糖尿病視網(wǎng)膜病變主要病理改變?yōu)檠馨l(fā)生閉塞、微血管出現(xiàn)結(jié)構(gòu)以及功能的紊亂[3]。賴諾普利是新一代血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，而血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑靶向作用于腎素血管緊張素系統(tǒng)(rennin—angiotensinsystem，RAS)，有利于預(yù)防和阻止糖尿病患者微血管并發(fā)癥和大血管并發(fā)癥的進(jìn)展[4]。楊贊章等[5]研究指出，干預(yù)腎素血管緊張素系統(tǒng)的藥物賴諾普利，可通過抗血管生成效應(yīng)對糖尿病視網(wǎng)膜病變的形成和發(fā)展產(chǎn)生延緩效果。該文選取2018—2020年于該院接受治療的100例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者為研究對象，探討賴諾普利聯(lián)合甘精胰島素和二甲雙胍對糖尿病視網(wǎng)膜病變預(yù)防和治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于該院接受治療的100例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者為研究對象，將其隨機(jī)分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。觀察組男26例，女24例；年齡45～70歲，平均年齡（58.61±4.55）歲；糖尿病病程2～15年，平均病程（7.82±2.67）年。對照組男27例，女23例；年齡45～70歲，平均年齡（59.51±5.42）歲；糖尿病病程2～15年，平均病程（7.66±2.13）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合“中國2型糖尿病防治指南2017年版”關(guān)于糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]以及糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；均為雙側(cè)患病；無腎臟功能異常者；患者及家屬知情并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往眼部接受手術(shù)治療者；合并白內(nèi)障、青光眼、葡萄膜炎等其他眼科病變者；對該研究所使用藥物過敏者；合并血液系統(tǒng)病變、免疫系統(tǒng)疾病以及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；合并肺、心、肝等重要器官病變者。

1.2 方法

所有患者均給予甘精胰島素和二甲雙胍治療，甘精胰島素（批準(zhǔn)文號(hào)：S20060062，規(guī)格：3 mL:300單位/筆芯），用量遵醫(yī)囑用藥即可；二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20023371，規(guī)格：0.85 g），應(yīng)遵醫(yī)囑服藥。藥品應(yīng)從小劑量開始使用，根據(jù)患者狀況，逐漸增加劑量。待患者糖化血紅蛋白控制到7.5%，觀察組患者增用賴諾普利治療，賴諾普利（國藥準(zhǔn)字H20094032，規(guī)格：5 mg）口服，1次/d，一般常用劑量為10～40 mg，開始劑量為10 mg，早餐后服用，最高劑量為40 mg。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效，顯效：滲出量降低1級或眼底出血降低2級或微血管瘤降低1級，眼底檢查結(jié)果需至少滿足上述2項(xiàng)，而視力檢測時(shí)需≥1.0或視力提高≥4行，黃斑水腫明顯減輕，滲漏顯著降低，無灌注區(qū)縮小，視網(wǎng)膜平均循環(huán)時(shí)間明顯縮短；有效：滲出量降低1級或眼底出血降低2級或微血管瘤降低1級，眼底檢查結(jié)果需至少滿足上述1項(xiàng)，而視力檢測時(shí)需視力提高≥2行，黃斑水腫減輕，滲漏明顯降低，無灌注區(qū)縮小，視網(wǎng)膜平均循環(huán)時(shí)間縮短；無效：眼底檢查以及視力均加重，并未達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)，甚至惡化?？傆行剩斤@效率＋有效率。比較兩組血糖水平，分別于治療前后抽取患者靜脈血檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）水平。比較兩組視力及視網(wǎng)膜病變程度，分別于治療前和治療3個(gè)月后測定患者視野灰度值、黃斑厚度、視力情況及患者視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈的峰值血流速度（PSV）、舒張末期血流速度（EDV）。比較兩組視網(wǎng)膜硬性滲出情況，視網(wǎng)膜硬性滲出消失或者比治療前減少則為有效；無顯著改變或者比治療前增多則為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采取SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者血糖水平比較

治療前，兩組患者血糖水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血糖水平均有所改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較[（±s），mmol/L]

表2 兩組患者血糖水平比較[（±s），mmol/L]

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值FPG治療前 治療后 t值 P值2 hPG治療前 治療后 t值 P值6.13±0.72 5.97±0.85 1.016 0.312 5.06±0.35 5.31±0.72 2.208 0.030 9.451 4.189<0.001<0.001 8.72±2.35 8.68±2.46 0.083 0.934 5.68±0.52 6.58±0.84 6.442<0.001 8.931 5.712<0.001<0.001

2.3 兩組患者視網(wǎng)膜病變程度以及視力情況比較

治療前，兩組視網(wǎng)膜病變程度以及視力情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組視網(wǎng)膜病變程度以及視力情況均有所改善，但觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者視網(wǎng)膜病變程度以及視力情況比較（±s）

表3 兩組患者視網(wǎng)膜病變程度以及視力情況比較（±s）

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值視野灰度值（%）治療前 治療后 t值 P值黃斑厚度(μm)治療前 治療后 t值 P值4.62±0.73 4.57±0.82 0.322 0.748 1.41±0.32 2.56±0.45 14.727<0.001 28.477 15.195<0.001<0.001 397.36±14.47 395.42±15.93 0.637 0.526 291.36±10.26 354.63±11.63 28.847<0.001 42.255 14.624<0.001<0.001

2.4 兩組患者治療前后PSV、EDV比較

治療前，兩組PSV、EDV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組均有所改善，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后PSV、EDV比較[（±s），cm/s]

表4 兩組患者治療前后PSV、EDV比較[（±s），cm/s]

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值PSV治療前 治療后 t值 P值EDV治療前 治療后 t值 P值8.31±1.22 8.42±1.31 0.435 0.665 10.04±1.48 9.85±1.56 0.625 0.533 6.378 4.964<0.001<0.001 3.14±0.84 3.25±0.97 0.606 0.546 4.42±0.93 4.53±0.84 0.621 0.536 7.222 7.054<0.001<0.001

2.5 兩組患者視網(wǎng)膜硬性總有效率比較

觀察組視網(wǎng)膜硬性滲出總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者視網(wǎng)膜硬性總有效率比較[n（%）]

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是因機(jī)體處于高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致微血管內(nèi)皮細(xì)胞增生以及基底膜增厚，進(jìn)而活化血小板，致使血液高凝，減緩血流速度，誘發(fā)視網(wǎng)膜局部血管閉塞，最終出現(xiàn)缺血缺氧癥狀[8]。糖尿病視網(wǎng)膜病變可引起炎癥滲出、視網(wǎng)膜水腫、出血等，對患者的視力值、視物能力造成巨大影響[9]。

續(xù)表3

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)靶向腎素血管緊張素系統(tǒng)可對糖尿病患者大血管并發(fā)癥以及微血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展產(chǎn)生一定的預(yù)防和阻滯作用[10]。相關(guān)研究顯示，ACEI對糖尿病視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展具有延緩作用，其不依賴于血壓下降。糖代謝紊亂造成的損傷在早期是可逆的，控制血糖可使視網(wǎng)膜病變逆轉(zhuǎn)，而晚期控制血糖可預(yù)防病變進(jìn)一步發(fā)展[11-12]。該研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)；治療前，兩組患者血糖水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組血糖水平均有所改善，且觀察組優(yōu)于對照組(P＜0.05)；治療前，兩組視網(wǎng)膜病變程度以及視力情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組視網(wǎng)膜病變程度以及視力情況均有所改善，且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。提示賴諾普利聯(lián)合甘精胰島素和二甲雙胍對糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床效果顯著，患者血糖水平有效控制的同時(shí)，視力水平大幅度提升。甘精胰島素是一種胰島素類似物，經(jīng)皮下注射，作用時(shí)間較長，可降低夜間低血糖的概率，且血藥濃度相對較為平穩(wěn)，與生理性基礎(chǔ)胰島素的釋放和作用特點(diǎn)較為相似，降糖效果較好，聯(lián)合二甲雙胍降糖藥物，能明顯提高治療效果[13]。王麗英[14]研究指出，采用甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍藥物應(yīng)用于2型糖尿病患者，可顯著提升臨床療效，與該研究結(jié)果相符。另據(jù)該研究結(jié)果顯示，治療前，兩組PSV、EDV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組均有所改善，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組視網(wǎng)膜硬性滲出總有效率高于對照組（P＜0.05）。提示甘精胰島素和二甲雙胍聯(lián)合賴諾普利用于防治糖尿病視網(wǎng)膜病變，可明顯改善臨床癥狀，提高患者的視功能，促進(jìn)視野灰度值以及黃斑厚度改善，減輕視網(wǎng)膜病變程度，同時(shí)可促進(jìn)視網(wǎng)膜血流動(dòng)力學(xué)改善。賴諾普利對糖尿病視網(wǎng)膜病變具有一定的保護(hù)作用，因其抑制血漿ATⅡ水平，促使視網(wǎng)膜VEGF表達(dá)減少，對視網(wǎng)膜微血管的基底膜增厚產(chǎn)生明顯的抑制效果，進(jìn)而保護(hù)視網(wǎng)膜[15]。

綜上所述，賴諾普利聯(lián)合甘精胰島素和二甲雙胍應(yīng)用于糖尿病視網(wǎng)膜病變預(yù)防和治療，其療效顯著，可明顯改善患者的血糖水平，提高視力，改善視網(wǎng)膜病變程度，調(diào)節(jié)血液流變性。