依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果分析

姚添興

福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院藥學(xué)部，福建 漳州 363000

隨著我國人民生活水平改善及生活方式改變，糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)明顯升高趨勢，隨之而來的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者數(shù)量亦不斷增加，作為2型糖尿病最為常見的并發(fā)癥之一[1]，被認(rèn)為是影響患者生活質(zhì)量甚至導(dǎo)致患者喪失生活自理能力的最主要因素[2]。故針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變，建議早期干預(yù)早治療。以往針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療以調(diào)控血糖、穩(wěn)定血壓、神經(jīng)營養(yǎng)促進(jìn)修復(fù)為主[3]。甲鈷胺是目前治療糖尿病周圍神經(jīng)病變最常用藥物，具有神經(jīng)修復(fù)功能，但用藥時(shí)間長、臨床效果欠佳[4]。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，可以加快神經(jīng)傳導(dǎo)，用于糖尿病周圍神經(jīng)病變者，其在一定程度上可改善患者臨床癥狀，聯(lián)合甲鈷胺治療，具有顯著的協(xié)同效應(yīng)[5]。該研究選取2020年1月—2021年2月該院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者80例，探討依帕司他聯(lián)合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡50~65歲；2型糖尿病、精神狀況正常；入組前簽署入組同意書并申報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他中樞和（或）外周神經(jīng)相關(guān)疾病者；確診格林巴利綜合征者；確診周期性麻痹者；嚴(yán)重心肺肝腎功能不全者；合并明確血管相關(guān)疾病者；妊娠和（或）哺乳期者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各40例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

針對(duì)2型糖尿病均以2017版《中國2型糖尿病防治指南》為基礎(chǔ)，實(shí)施心理、飲食和運(yùn)動(dòng)干預(yù)，同時(shí)使用平穩(wěn)降糖藥物，如口服降糖藥和（或）胰島素，針對(duì)合并高血壓、高脂血癥等內(nèi)科疾病者，注意調(diào)節(jié)患者血壓、血脂穩(wěn)定。對(duì)照組口服甲鈷胺膠囊（國藥準(zhǔn)字H20051440），3次/d，0.5 mg/次；觀察組飯前口服依帕司他片(國藥準(zhǔn)字H20143229)，3次/d，50 mg/次，兩組均以連續(xù)治療2個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組干預(yù)后神經(jīng)缺陷評(píng)分（NDS）及兩組正中神經(jīng)和腓神經(jīng)運(yùn)動(dòng)覺傳導(dǎo)速度變化，統(tǒng)計(jì)兩組臨床癥狀緩解時(shí)間及治療后的整體臨床效果。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

NDS評(píng)分通過雙側(cè)大拇指振動(dòng)覺、針刺覺及溫度覺變化，結(jié)合雙踝反射進(jìn)行評(píng)定，共計(jì)4大項(xiàng)目9個(gè)條目，總分最高90分，最低0分，得分越高說明神經(jīng)缺陷越大。神經(jīng)傳導(dǎo)功能通過24℃時(shí)肌電圖中正中神經(jīng)與腓神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度進(jìn)行描記。神經(jīng)營養(yǎng)因子主要觀察神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE，酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法，成年人正常值<12.5μg/L）的變化情況。兩組整體臨床效果統(tǒng)計(jì):顯效為臨床癥狀消失、無肌肉萎縮，肌電圖指標(biāo)和神經(jīng)電生理指標(biāo)恢復(fù)正常；有效為兩組癥狀緩解、輕度或無明顯肌肉萎縮，肌電圖指標(biāo)和神經(jīng)電生理指標(biāo)較治療前改善50%以上；無效為臨床癥狀無明顯改善甚至加重，存在顯著的肌肉萎縮現(xiàn)象，肌電圖指標(biāo)和神經(jīng)電生理指標(biāo)雖有改善，但改善水平在治療前的50%以內(nèi)，或者指標(biāo)加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者干預(yù)后NDS評(píng)分比較

干預(yù)后觀察組NDS評(píng)分中，大拇指振動(dòng)覺、大拇指針刺覺、大拇指溫度覺及雙踝反射等各單項(xiàng)評(píng)分，以及總分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者干預(yù)后NDS評(píng)分比較[（±s),分]

表2 兩組患者干預(yù)后NDS評(píng)分比較[（±s),分]

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值大拇指振動(dòng)覺3.0±0.2 4.6±0.3 28.066<0.001大拇指針刺覺3.8±0.4 5.3±0.6 13.156<0.001大拇指溫度覺3.2±0.3 5.4±0.4 27.828<0.001雙踝反射 總分3.2±0.3 5.9±0.8 19.986<0.001 12.1±0.3 25.3±0.5 143.174<0.001

2.2 兩組患者神經(jīng)運(yùn)動(dòng)覺傳導(dǎo)速度比較

觀察組正中神經(jīng)和腓神經(jīng)運(yùn)動(dòng)覺傳導(dǎo)速度均顯著快于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者神經(jīng)運(yùn)動(dòng)覺傳導(dǎo)速度比較[（±s），m/s]

表3 兩組患者神經(jīng)運(yùn)動(dòng)覺傳導(dǎo)速度比較[（±s），m/s]

組別正中神經(jīng) 腓神經(jīng)觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值53.3±2.5 42.1±2.1 21.695<0.001 46.5±3.1 33.8±2.1 21.452<0.001

2.3 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較

觀察組肢體麻木、肢端疼痛、感覺異常及感覺減退恢復(fù)時(shí)間均顯著早于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較[（±s）,d]

表4 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較[（±s）,d]

組別 肢體麻木 肢端疼痛 感覺異常 感覺減退觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值6.5±1.1 8.5±2.3 4.961<0.001 6.3±1.4 9.5±2.7 6.654<0.001 7.8±1.3 9.9±2.1 5.378<0.001 8.1±1.5 9.8±2.0 4.301<0.001

2.4 兩組患者整體臨床治療效果比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者整體臨床治療效果比較

3 討論

糖尿病是目前臨床上最常見的慢性疾病之一，近年其發(fā)病率明顯升高且有年輕化趨勢，被認(rèn)為是影響人類生命健康的最關(guān)鍵慢性殺手之一，其血糖升高本身對(duì)機(jī)體危害相對(duì)較小，然而其并發(fā)癥則對(duì)人類生存健康產(chǎn)生極大危害，故針對(duì)2型糖尿病相關(guān)并發(fā)癥需要及時(shí)有效控制[6]。以往研究提示，糖尿病周圍神經(jīng)病變是導(dǎo)致患者感覺與運(yùn)動(dòng)功能障礙最常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)將導(dǎo)致患者肌力下降，肌肉萎縮而嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，同時(shí)還將增加糖尿病其他相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。目前臨床對(duì)2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明，治療則以常見神經(jīng)功能修復(fù)藥物為主，其中甲鈷胺在臨床治療中最為常用，作為一種內(nèi)源性B族維生素，規(guī)律使用后具有良好的促進(jìn)神經(jīng)纖維修復(fù)，改善臨床癥狀的作用[9]。但針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變者，單純使用甲鈷胺其療效有限，且治療周圍長。

依帕司他可避免山梨醇在體內(nèi)蓄積而影響神經(jīng)功能，同時(shí)還可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)[10-11]。近年隨著依帕司他用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床治療經(jīng)驗(yàn)的增加，部分學(xué)者認(rèn)為其聯(lián)合甲鈷胺治療具有顯著的協(xié)同作用，改善神經(jīng)功能，促進(jìn)神經(jīng)纖維修復(fù)效應(yīng)[12]。

針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，在進(jìn)行基礎(chǔ)對(duì)癥支持治療同時(shí)，對(duì)照組聯(lián)合使用甲鈷胺，觀察組則加用依帕司他，比較兩組干預(yù)后NDS評(píng)分發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后觀察組NDS評(píng)分中，大拇指振動(dòng)覺、大拇指針刺覺、大拇指溫度覺及雙踝反射等各單項(xiàng)評(píng)分，以及總分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。證明針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，使用依帕司他聯(lián)合甲鈷胺，能有效地改善患者神經(jīng)缺陷。且觀察組神經(jīng)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度快于對(duì)照組（P＜0.05）。說明使用依帕司他聯(lián)合甲鈷胺，對(duì)提高外周神經(jīng)傳導(dǎo)速度，尤其是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)功能有積極意義。觀察組臨床癥狀緩解顯著快于對(duì)照組（P＜0.05）。說明使用依帕司他聯(lián)合甲鈷胺，在改善患者臨床癥狀方面有積極促進(jìn)作用。研究還發(fā)現(xiàn)觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。進(jìn)一步說明使用依帕司他聯(lián)合甲鈷胺，其臨床治療效果可靠。

針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變者，該研究觀察組使用的依帕司他作為醛糖還原酶抑制劑[13]，可高選擇性的且可逆性的作用于葡萄糖代謝途徑，降低體內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇水平[14]，進(jìn)而降低糖尿病患者血液中山梨醇水平，對(duì)減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷[15]，改善神經(jīng)元軸突流，改善神經(jīng)血流灌注，提升肌醇含量等均有積極意義，同時(shí)其還可增加神經(jīng)纖維密度以及神經(jīng)細(xì)胞髓鞘厚度，以便提高糖尿病周圍神經(jīng)病變患者肢體運(yùn)動(dòng)功能傳導(dǎo)速度[16]，提高三磷酸腺苷-ATP-酶活性，改善組織微循環(huán)[17]，調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝，以便更好地提高神經(jīng)纖維修復(fù)，改善神經(jīng)功能[18]。

綜上所述，針對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，使用依帕司他聯(lián)合甲鈷胺，能有效地改善神經(jīng)功能，促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)恢復(fù)，緩解臨床癥狀，提高臨床治療效果。