甘精胰島素聯(lián)用阿卡波糖治療老年糖尿病有效性

李平

山東省淄博市疾病預(yù)防控制中心，山東 淄博 255000

隨著生活水平和生活質(zhì)量的提高，人們的生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣發(fā)生了較大變化，隨之，多種慢性病的發(fā)生率不斷攀升。糖尿病是發(fā)生率頗高的慢性代謝性疾病，以高血糖為主要特征，該病的發(fā)生與遺傳、飲食習(xí)慣、行為習(xí)慣存在密切聯(lián)系，且目前臨床上尚無根治的特效方法。老年人的身體機(jī)能減弱，糖尿病的患病率提高，若未予以及時(shí)、長(zhǎng)期且有效的治療，容易累及心血管、腦血管、腎臟，從而引發(fā)多種并發(fā)癥，增加了患者殘疾和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于老年糖尿病患者的治療，盡快控制血糖是非常關(guān)鍵的，通過控制血糖可以延緩或避免并發(fā)癥，對(duì)患者胰島素的分泌功能形成保護(hù)，但在降糖的過程中容易出現(xiàn)低血糖，而低血糖可對(duì)機(jī)體造成非常嚴(yán)重?fù)p傷[1-3]。因此，選擇安全、有效的控糖用藥方案尤其重要。甘精胰島素是一種長(zhǎng)效胰島素類似物，阿卡波糖是新型的口服降糖藥物，將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在老年糖尿病患者的治療上是否可以獲得較好的治療效果，并在日后的疾病治療上大面積推廣使用，這是該次研究的重點(diǎn)。選取2020年6月—2021年6月期間該院收治的124例老年糖尿病患者作為主要研究對(duì)象?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取124例老年糖尿病患者作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)表法的原則分組，各62例。對(duì)照組男34例，女28例；年齡60~84歲，平均年齡（73.26±2.84）歲；病程2~14年，平均（7.84±1.65）年。觀察組男35例，女27例；年齡61~85歲，平均年齡（73.31±2.75）歲；病程3~15年，平均（7.92±1.58）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者均明確診斷為糖尿病，符合糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；病患年齡均≥60周歲；對(duì)甘精胰島素、阿卡波糖既往無過敏史或使用禁忌證；患者或家屬對(duì)研究知情同意，自愿參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：用藥依從性差，中途出現(xiàn)擅自增減藥量、擅自停藥的情況，或中途退出研究者；合并認(rèn)知功能障礙、理解功能障礙者；同時(shí)參與其他醫(yī)學(xué)研究者；患有嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥者[5]。

1.2 方法

對(duì)照組患者的治療方案：給予甘精胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052，規(guī)格：3 mL∶300 U）行皮下注射，注射劑量為0.2 U/（kg·次），1次/d，治療時(shí)間為2個(gè)月。

觀察組患者在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上給予口服阿卡波糖（國(guó)藥準(zhǔn)字H20213032，規(guī)格：50 mg），50 mg/次，1次/d，治療時(shí)間為2個(gè)月。

治療期間，嚴(yán)格控制患者的飲食，叮囑患者養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣和行為習(xí)慣。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前和治療后檢測(cè)兩組患者的血糖值，將治療前后患者的空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行組間、組內(nèi)比較分析；統(tǒng)計(jì)觀察組和對(duì)照組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量，并將兩項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行組間比較；于治療后檢測(cè)兩組患者的胰島素功能指標(biāo)，主要包括空腹胰島素和餐后2 h胰島素，并將各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行組間比較分析；對(duì)治療期間兩組患者的不良反應(yīng)癥狀發(fā)生情況進(jìn)行準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)，主要包括惡心嘔吐、食欲不振、低血糖，計(jì)算比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率，以評(píng)估兩種治療方案的安全性。

判定治療效果的標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效：經(jīng)治療后患者的空腹血糖、餐后2 h血糖值均恢復(fù)至正常，或血糖值下降超過治療前的40%，糖化血紅蛋白下降超過治療前的30%；有效：治療后患者的血糖值降低超過治療前的20%，但并未達(dá)到顯效的標(biāo)準(zhǔn)；無效：治療后患者的血糖值無明顯改善，或未達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 治療前與治療后兩組患者的血糖值波動(dòng)情況比較

治療前，兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后和治療前相比，兩組患者的血糖值均降低，觀察組治療后患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）

組別 時(shí)間 空腹血糖（mmol/L）餐后2 h血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）觀察組（n=62）對(duì)照組（n=62）治療前治療后治療前治療后t/P對(duì)照組治療前后值t/P觀察組治療前后值t/P治療前組間值值t/P治療后組間值值9.22±1.58 6.01±1.85 9.19±1.45 7.48±1.33 6.843/＜0.001 10.389/＜0.001 0.110/0.913 5.080/＜0.001 14.58±2.54 7.11±1.16 14.51±2.79 9.26±1.36 13.319/＜0.001 21.064/＜0.001 0.146/0.884 9.471/＜0.001 11.44±1.63 7.78±1.34 11.48±1.65 9.56±1.78 6.228/＜0.001 13.657/＜0.001 0.136/0.892 6.291/＜0.001

2.3 兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間和胰島素用量比較

觀察組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組，患者的胰島素用量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量比較（±s）

表3 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量比較（±s）

組別血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（d） 胰島素用量（U）觀察組（n=62）對(duì)照組（n=62）t值P值3.96±0.58 5.54±0.47 16.665＜0.001 40.15±4.62 53.28±4.47 16.082＜0.001

2.4 治療后兩組患者的空腹胰島素和餐后2 h胰島素比較

觀察組空腹胰島素為（5.25±1.05）mU/L，對(duì)照組空腹胰島素為（3.35±1.04）mU/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.123，P＜0.05）。

觀察組餐后2 h胰島素為（17.94±2.65）mU/L，對(duì)照組餐后2 h胰島素為（13.21±2.24）mU/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=10.734，P＜0.05）。

2.5 治療期間觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間觀察組和對(duì)照組患者均出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)癥狀，經(jīng)統(tǒng)計(jì)比較，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

糖尿病在臨床上的發(fā)生率較高，患者的病程長(zhǎng)，血糖反復(fù)升高或降低均會(huì)對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重影響。老年人是糖尿病的主要患病群體，老年人自身的身體機(jī)能減退，免疫力下降，患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)較高，而老年人患糖尿病后其身體長(zhǎng)期處于血糖異常增高的狀態(tài)，會(huì)加重患者眼部、神經(jīng)系統(tǒng)和腎臟的負(fù)擔(dān)，進(jìn)而引起視網(wǎng)膜病變、周圍神經(jīng)性病變、糖尿病足、糖尿病腎病等系列并發(fā)癥[7-9]，增加了患者殘疾和死亡的風(fēng)險(xiǎn)，危害患者的生命健康和生活質(zhì)量。在目前現(xiàn)有醫(yī)療技術(shù)水平范圍內(nèi)，糖尿病依然是無法被徹底治愈的疾病，但通過控制飲食、養(yǎng)成良好生活習(xí)慣同時(shí)使用降糖藥物，是可以保持血糖穩(wěn)定的。由于老年患者的身體條件相對(duì)較差，因此，在選擇治療藥物時(shí)更加慎重，需要兼顧藥物的有效性和安全性，選擇最適合老年糖尿病患者的控糖藥物[10]。

胰島素是目前臨床上用于糖尿病治療的最主要手段，甘精胰島素是常用的胰島素類型，屬于人胰島素類似物，能夠從外源性途徑補(bǔ)充糖尿病患者機(jī)體內(nèi)缺乏的胰島素，對(duì)機(jī)體內(nèi)的糖代謝起到調(diào)節(jié)作用，并對(duì)機(jī)體葡萄糖的形成起到抑制性作用，繼而降低血糖水平[11-12]。同時(shí)，甘精胰島素在中性pH溶液中的溶解度相對(duì)較低，能夠?qū)Φ鞍姿庑纬勺钄?，從而促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，這對(duì)于提高機(jī)體的免疫力和抵抗力有積極意義。除甘精胰島素外，阿卡波糖在老年糖尿病治療上也被廣泛運(yùn)用。這是一種非胰島素促進(jìn)類的口服降糖藥物，由于糖尿病患者血液中的葡萄糖吸收需要有分解葡萄糖淀粉酶，此類酶是由α葡萄糖苷酶分解生成[13-14]。阿卡波糖作為α葡萄糖苷酶抑制劑，能夠?qū)ζ咸烟擒彰傅幕钚孕纬捎行б种?，降解碳水化合物的活性，使食物進(jìn)入胃腸道內(nèi)分解葡萄糖的速率減慢，有利于降低患者的餐后血糖水平。同時(shí)，阿卡波糖對(duì)碳水化合物降解和葡萄糖淀粉酶合成還有一定的阻斷作用，未降解的碳水化合物可以進(jìn)入到小腸后段，刺激胰高血糖樣肽-1，增加分泌量，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體的胰島素分泌水平，減輕胰島素抵抗力，從而發(fā)揮更持續(xù)、更長(zhǎng)久的降糖、控糖效果[15]。該研究旨在比較單用甘精胰島素與甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖兩種方案在老年糖尿病治療上的臨床效果，研究結(jié)果提示后者聯(lián)合用藥的治療優(yōu)勢(shì)更為突出。經(jīng)聯(lián)合用藥治療的患者，總有效率可達(dá)到96.78%，高于單獨(dú)用藥的總有效率（85.48%）（P＜0.05）。聯(lián)合用藥患者的空腹血糖從（9.22±1.58）mmol/L降低至（6.01±1.85）mmol/L，餐后2 h血糖從（14.58±2.54）mmol/L降低至（7.11±1.16）mmol/L，糖化血紅蛋白從（11.44±1.63）%降低至（7.78±1.34）%。聯(lián)合用藥患者的血糖控制時(shí)間更短，胰島素用量更少，且治療后患者的空腹胰島素和餐后2 h胰島素水平更低（P＜0.05），明確體現(xiàn)出了聯(lián)合用藥的有效性。此外，無論是聯(lián)合用藥還是單獨(dú)用藥的患者在治療期間均出現(xiàn)了一些不良反應(yīng)癥狀，但兩組的發(fā)生率并無明顯差異，且未經(jīng)特殊干預(yù)患者的病癥均緩解，這說明聯(lián)合用藥是具備一定安全性的。

綜上所述，采用甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療老年糖尿病的效果顯著，可發(fā)揮兩種藥物的各自優(yōu)勢(shì)和協(xié)同作用，更有利于平穩(wěn)降糖、合理控糖，從而提高患者的生活質(zhì)量。