早期胰島素治療對妊娠期糖尿病患者妊娠結局的影響評價研究

楊玉花

福建省三明市尤溪縣中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 三明 365100

近些年隨著我國二孩等政策的推廣，關于妊娠期女性健康管理問題得到社會的日益關注。妊娠期糖尿病作為妊娠期出現(xiàn)的一種特殊病癥，是指患者妊娠期間出現(xiàn)的糖耐量降低等問題[1]。近些年隨著居民生活水平提高，肥胖、超重孕婦越來越常見，再加之女性生育年齡整體提升，導致妊娠期糖尿病發(fā)病率升高?，F(xiàn)代醫(yī)學研究證實，妊娠期糖尿病與不良妊娠結局之間存在相關性，可能增加剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血等結局的發(fā)生率，因此針對確診妊娠期糖尿病患者，在圍產(chǎn)期需進一步血糖管理方案[2]。胰島素是臨床治療糖尿病的常見藥物，在促進妊娠期糖尿病患者血糖改善中的意義重大，但是臨床上針對胰島素的用藥時機還存在一定的爭議[3]?，F(xiàn)為深入了解不同用藥時機在該病癥治療中的效果，該文選擇2020年1月—2021年1月該院接收的74例患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院接收的74例妊娠期糖尿病患者為研究對象，采用隨機數(shù)表法對患者平均分組，每組37例。研究組患者年齡23~34歲，平均年齡（28.67±2.61）歲；孕周29~32周，平均（30.85±0.49）周；體量指數(shù)（BMI）23.85~28.64 kg/m2，平均（25.85±0.77）kg/m2。對照組年齡22~34歲，平均年齡（28.71±2.76）歲；孕周33~36周，平均（34.79±0.55）周；BMI指 數(shù)23.71~28.32 kg/m2，平 均（25.69±0.71）kg/m2。兩組患者一般資料（除孕周）對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：患者滿足妊娠期糖尿病的診斷標準；自愿參與；對胰島素干預方法的依從性滿意；認知功能正常；運動干預等常規(guī)干預方法血糖控制不理想；初產(chǎn)婦患者；醫(yī)院倫理委員會批準。

排除標準：合并器官功能損害者；患者對治療方案的依從性差者；胰島素使用禁忌者；研究期間終止妊娠者；經(jīng)產(chǎn)婦。

1.2 方法

兩組患者接受常規(guī)治療包括控制日常飲食以及完善運動干預方法等。對照組患者可在常規(guī)用藥方法基礎上，選擇孕晚期（孕周>32周）實施胰島素治療，采用皮下注射胰島素的方法，選擇胰島素注射液（國藥準字H33021362），在三餐前注射，用藥量為0.7~0.8 U/（kg·d），一直使用到分娩。研究組患者則在孕早期實施胰島素治療，用藥時間為孕32周之前，用藥量以及用藥方案與對照組相同。

1.3 觀察指標

分別記錄不同時間段患者的空腹血糖以及餐后2 h血糖；采用酶聯(lián)免疫吸附法記錄患者的脂肪細胞因子趨化素（Chemerin）水平；統(tǒng)計患者的妊娠結局并對新生兒解決等數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗,計數(shù)資料[n(%)]表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖水平比較

分娩前研究組患者的血糖水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖水平對比[（±s），mmol/L]

表1 兩組患者血糖水平對比[（±s），mmol/L]

組別空腹血糖入院時 分娩前餐后2 h血糖入院時 分娩前研究組（n=37）對照組（n=37）t值P值8.09±1.06 8.04±1.13 0.196 0.850 5.29±0.39 6.08±0.44 8.173 0.001 13.46±1.43 13.37±1.40 0.274 0.785 7.98±0.42 9.12±0.39 12.099 0.001

2.2 兩組患者Chemerin檢測結果比較

研究組患者分娩前的Chemerin水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者Chemerin水平對比[（±s），ng/mL]

表2 兩組患者Chemerin水平對比[（±s），ng/mL]

組別入院時 分娩前研究組（n=37）對照組（n=37）t值P值82.41±3.19 82.34±3.21 0.094 0.925 58.13±4.26 67.92±4.30 9.838 0.001

2.3 兩組妊娠結局比較

研究組患者的不良妊娠結局發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者妊娠結局對比

2.4 兩組新生兒結局比較

研究組新生兒結局優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者新生兒結局對比

3 討論

妊娠期糖尿病是指在妊娠期開始或首次識別母體葡萄糖耐受性損害的病癥，并非傳統(tǒng)理念下的1型糖尿病或者2型糖尿病[4]。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學統(tǒng)計結果可知，我國當前妊娠期糖尿病的發(fā)病率為1%~7%，且近些年受產(chǎn)婦BMI指數(shù)上升以及生育年齡升高等因素影響，該病癥的發(fā)生率顯著提升，已經(jīng)成為不容忽視的問題。妊娠期糖尿病的出現(xiàn)會對母嬰安全產(chǎn)生影響，甚至對母嬰生命安全構成威脅，不僅增加剖宮產(chǎn)的發(fā)生率也有可能導致新生兒出現(xiàn)巨大兒、生長受限等一系列問題[5]。目前臨床上并不清楚妊娠期糖尿病的發(fā)病機制，在傳統(tǒng)理念下，認為該病癥可能為：妊娠期產(chǎn)婦機體的激素變化并造成了胰島素抵抗。對于妊娠期女性而言，胰島素功能受到孕激素以及雌激素的影響而發(fā)生功能上的變化，其主要特征為β細胞增生，最終引發(fā)高胰島素血癥；同時妊娠期間的胎盤會分泌孕酮等物質與胰島素產(chǎn)生對抗，所以在上述諸多因素的作用下，會導致孕婦出現(xiàn)嚴重的胰島素抵抗問題，并加重病情發(fā)展為妊娠期糖尿病[6]。妊娠期糖尿病會直接改變患者的代謝功能，并且隨著疾病的發(fā)展，患者出現(xiàn)的氧化應激作用會導致患者產(chǎn)生更多的自由基，而自由基與不飽和脂肪酸的反應而導致丙二醛等物質的生成，加重孕婦的身體負擔。同時異常的血糖可能造成微血管并發(fā)癥等，引發(fā)一系列相關的病理反應，這些都有可能成為引發(fā)不良妊娠結局的關鍵因素[7]。

目前臨床上治療妊娠期糖尿病的方法多樣，其中胰島素因為具有療效顯著、價格滿意等優(yōu)點而被廣泛應用到臨床上，成為治療妊娠期糖尿病的常見藥物[8]。但是對于妊娠期糖尿病患者而言，在胰島素治療時機的選擇上存在爭議，在該次研究中對胰島素治療的不同時機展開研究，結合該文的研究數(shù)據(jù)可知，早期胰島素治療方法在妊娠期糖尿病患者干預中發(fā)揮著重要作用，研究組患者分娩前的空腹血糖以及餐后2 h血糖分別為（5.29±0.39）、（7.98±0.42）mmol/L，顯著低于對照組（P＜0.05），這一結果證明，與孕晚期用藥相比，早期胰島素干預可以更好地控制患者血糖，其原因可能為：當產(chǎn)婦的孕周達到31～32周時，人體分泌抗胰島素樣物質到達峰值，胎兒的發(fā)育速度加快，所以此階段也成為用藥治療的最理想時期。

同時脂肪組織在妊娠期糖尿病發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，這是因為脂肪組織基因可能誘導浸潤局勢細胞，并加快細胞因子以及趨化因子的分泌，引發(fā)更嚴重的炎癥反應問題[9]。其中Chemerin作為脂肪細胞因子會參與到脂肪細胞的代謝、免疫應答以及炎癥反應中，與妊娠期糖尿病之間存在相關性，從該文的研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者分娩前的脂肪細胞因子趨化素為（58.13±4.26）ng/mL，低于對照組的（67.92±4.30）ng/mL（P＜0.05）。這一結果說明，在妊娠期糖尿病患者臨床治療中，早期胰島素的治療方法可以進一步改善胰島素抵抗效果，促進患者臨床改善。大量研究證明，妊娠期糖尿病與不良妊娠結局之間存在相關性，可能導致產(chǎn)后出血等問題，并且羊水受含糖量等增多等因素影響，可能導致胎兒過大和剖宮產(chǎn)問題[10]。結合該文的研究來看，研究組患者的不良妊娠結局發(fā)生率為21.62%，低于對照組的45.95%（P＜0.05）；兩組患者的新生兒不良結局發(fā)生率比較，研究組低于對照組（P＜0.05）。根據(jù)這一結果該文認為，對于妊娠期糖尿病患者而言，高血糖癥狀是通過胎盤對胎兒產(chǎn)生影響。在臨床干預中，早期胰島素治療方法可以盡早調控產(chǎn)婦的血糖，將血糖水平維持在穩(wěn)定水平，避免對胎兒產(chǎn)生負面影響，所以可以改善不良妊娠結局[11]。

妊娠期糖尿病會造成機體長期處于高血脂以及高血糖的狀態(tài)下，因此大部分患者會伴有血脂異常等問題，對患者實施早期胰島素治療之所以能夠取得滿意的效果，是因為在孕早期腎小管重吸收葡萄糖的能力下降，在孕激素以及雌激素的作用下人體所消耗的葡萄糖能力較強；而隨著妊娠時間的延長，胎盤所分泌的激素數(shù)量增多，胰島素治療難以取得滿意療效，因此早期干預下往往能夠取得更理想的治療效果[12]。一般情況下，臨床上針對妊娠期糖尿病主要采用了飲食、運動以及生活管理等一系列方法，當上述方法難以取得理想療效時才會考慮在治療方案中實施胰島素治療[13]。而早期胰島素的治療方法可以更加靈活地調整臨床治療效果，這是因為早期胰島素治療可以快速激活妊娠期胰島素患者的代謝記憶效應，并對患者血糖變化產(chǎn)生記憶作用，并以此為基礎做出長時間的反應變化，對于妊娠期糖尿病患者而言，當患者長期處于高血糖的狀態(tài)下，代謝記憶效應可以認為患者依然處于早期的高血糖環(huán)境并實現(xiàn)自我保護，因此可以維持理想的血糖水平。該文表明，針對妊娠期糖尿病患者實施早期胰島素治療，可以更加快速、安全地實施降糖，結合該文數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，研究組患者無論是空腹血糖還是餐后2 h血糖均顯著低于對照組，結果說明早期實施胰島素治療可以避免因為早期胰島素不足或者藥物作用時間不足所造成的血糖水平異常。同時針對妊娠期糖尿病患者而言，隨著疾病的發(fā)展，機體釋放胰島素的能力衰退以及各期間組織對胰島素的反應性降低成為該病癥發(fā)生的關鍵，而在孕早期妊娠期糖尿病患者的血糖調節(jié)能力受損癥狀不明顯，但是隨著疾病的發(fā)展，胰島素功能衰退問題加重，胰島素的抵抗作用增強，β細胞功能衰退，在早期治療期間實施胰島素干預可以延緩疾病發(fā)展，及時調整各項指標的代謝，修復胰島β細胞功能，并達到強化胰島功能的目的，滿足臨床治療要求。因此根據(jù)該文的研究結果，臨床上針對確診妊娠期糖尿病患者需要及時進行干預，不僅要了解患者不同時間段的血糖水平，盡早通過飲食以及運動的方法改善孕婦的身體機能；針對常規(guī)干預方法效果不顯著的情況需通過早期胰島素治療的方法進行干預，這樣才能為取得滿意的妊娠結局奠定基礎。

而結合相關學者的研究數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，早期胰島素干預方法在臨床治療中發(fā)揮著重要作用，吳智勇[14]選取80例妊娠期糖尿病患者為研究對象后，分別對兩組患者實施早期胰島素治療與常規(guī)胰島素治療，從數(shù)據(jù)來看，早期胰島素治療組患治療后的空腹血糖為（5.21±0.77）mmol/L，餐后2 h血糖為（7.15±0.87）mmol/L，相關數(shù)據(jù)低于對照組（P＜0.05），這與該文的研究結果是相近的，均認為早期胰島素治療模式可以改善患者的血糖。

該次研究也存在一定的不足，一方面所選孕婦均為本地病例，該次討論結果是否會受到地域因素影響還無法確定；另一方面，也有學者研究認為早期胰島素干預與常規(guī)胰島素干預對患者的血糖影響相同，組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）[15]，而出現(xiàn)這一現(xiàn)象的原因可能是該次研究所選的病例數(shù)量較少。

綜上所述，針對妊娠期糖尿病患者實施早期胰島素治療方案具有可行性，該治療方法不僅可以改善血糖，也能降低不良妊娠結局的發(fā)生率并優(yōu)化新生兒結局，因此應該成為臨床干預的新方向。