門冬胰島素、甘精胰島素聯(lián)合治療小兒1型糖尿病的療效分析

陳佳，周利平

1.大冶市人民醫(yī)院兒科，湖北 大冶 435100；2.大冶市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 大冶 435100

1型糖尿病（T1DM）是指因胰島β細(xì)胞功能損害、胰島素分泌不足導(dǎo)致的一類糖尿病，通常在青少年時(shí)期發(fā)病，發(fā)病時(shí)多飲、多食、多尿以及消瘦癥狀顯著，或直接以酮癥酸中毒的形式發(fā)病，嚴(yán)重影響患兒的生命健康及生長(zhǎng)發(fā)育。目前T1DM的病因不明，有關(guān)資料顯示，100例糖尿病患者中有5例為T1DM，兒童和青少年糖尿病患者中，T1DM占據(jù)的比例高達(dá)80%～90%，所以T1DM的治療受到臨床高度重視[1-2]。胰島素屬于T1DM患兒治療中使用較多的一類藥物，能有效調(diào)節(jié)血糖水平，但就T1DM患兒而言，該藥的治療療效容易受小兒生理和病理狀態(tài)的影響，易產(chǎn)生不良事件[3]。T1DM患兒的機(jī)體功能較多暫未發(fā)育完善，其血糖水平較難控制，同時(shí)治療期間易出現(xiàn)不良反應(yīng)，需重視其用藥安全，選擇合理的胰島素治療方案。研究表明，門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療T1DM患兒療效確切，且安全性較高[4-5]。為此，該文選取2020年1—12月該院收治的T1DM患兒64例為研究對(duì)象，分析門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素對(duì)該類患兒的治療療效，以期為臨床制訂治療方案提供一定依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的T1DM患兒64例為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各32例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《內(nèi)科學(xué)》(第9版)[6]中T1DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有進(jìn)食量增多和體質(zhì)量降低等癥狀，空腹胰島素＜5 vIU/mL及空腹血糖＞6.8 mmol/L；②年齡＜14歲；③無(wú)用藥禁忌證；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心肝腎等重要臟器存在嚴(yán)重病變者；②伴內(nèi)分泌失調(diào)者；③2型糖尿病患者；④藥物等其他因素導(dǎo)致的繼發(fā)血糖升高者；⑤拒絕或者中途退出該次研究者。該研究得到了院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的許可，同時(shí)取得了患兒家屬的知情同意并簽署了有關(guān)書(shū)面說(shuō)明。

1.2 方法

兩組入院后均完善相關(guān)檢查工作，檢測(cè)體質(zhì)量、身高及血壓情況，詢問(wèn)日常飲食及運(yùn)動(dòng)習(xí)慣等，詳細(xì)詢問(wèn)患兒的病史、入組前血糖水平和具體用藥情況等。疾病確診后，結(jié)合患兒病情制訂出合理的治療方案，予以降血脂和抗凝血等一系列常規(guī)治療。除此之外，對(duì)照組給予門冬胰島素（規(guī)格：3 mL/支；國(guó)藥準(zhǔn)字S20133006）治療，依次在早餐和晚餐前30 min，以0.5~1.0 U/(kg·d)的劑量給患兒皮下注射，用藥期間注意是否存在不良反應(yīng)，總共用藥時(shí)間為12周。觀察組除對(duì)照組治療之外加以甘精胰島素（規(guī)格：3 mL/支；國(guó)藥準(zhǔn)字S20050051）治療，患兒每晚臨睡前皮下注射，單次用藥劑量3 mL，用藥期間注意是否存在不良反應(yīng)，總共用藥時(shí)間為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

①血糖指標(biāo)：分別在用藥前和用藥12周后經(jīng)葡萄糖氧化酶方法對(duì)空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）開(kāi)展檢測(cè)，經(jīng)高壓液相色譜方法對(duì)糖化血紅蛋白（HbA1c）開(kāi)展檢測(cè)；②血糖波動(dòng)情況；③胰島素用量；④低血糖出現(xiàn)情況：當(dāng)血糖低于3.9 mmol/L即判斷為出現(xiàn)低血糖[7]，統(tǒng)計(jì)兩組出現(xiàn)低血糖的例數(shù)占比。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比

兩組性別、年齡、病程以及體質(zhì)量等一般資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒一般資料對(duì)比

2.2 兩組治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbA1c水平相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的FPG、2 hPG、HbA1c水平均較前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組的FPG、2 hPG、HbA1c水平比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組患兒治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

HbA1c（%）觀察組（n=32）組別 時(shí)間 FPG（mmol/L）2 hPG(mmol/L）對(duì)照組（n=32）治療前治療后治療前治療后t治療前兩組對(duì)比值P治療前兩組對(duì)比值t治療后兩組對(duì)比值P治療后兩組對(duì)比值t治療前后觀察組組內(nèi)對(duì)比值P治療前后觀察組組內(nèi)對(duì)比值t治療前后對(duì)照組組內(nèi)對(duì)比值P治療前后對(duì)照組組內(nèi)對(duì)比值12.20±3.68 6.08±1.84 12.15±3.75 7.76±2.10 0.054 0.957 3.404 0.001 8.414 0.001 5.778 0.001 16.38±3.62 8.15±1.14 16.40±3.30 9.36±1.74 0.023 0.982 3.290 0.002 12.267 0.001 10.675 0.001 11.24±2.70 6.02±1.35 11.30±2.62 8.84±1.75 0.090 0.928 7.218 0.001 9.782 0.001 4.418 0.001

2.3 兩組血糖波動(dòng)及胰島素用量對(duì)比

觀察組的血糖水平波動(dòng)幅度比對(duì)照組更小，且胰島素用量比對(duì)照組更少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒血糖波動(dòng)及胰島素用量對(duì)比（±s）

表3 兩組患兒血糖波動(dòng)及胰島素用量對(duì)比（±s）

血糖水平波動(dòng)（mmol/L）標(biāo)準(zhǔn)差 極差組別 胰島素用量（U）觀察組（n=32）對(duì)照組（n=32）t值P值1.44±0.32 2.65±0.58 10.333 0.001 4.46±1.05 7.20±2.26 6.220 0.001 36.30±4.58 48.10±6.24 8.624 0.001

2.4 兩組低血糖出現(xiàn)情況對(duì)比

觀察組1例出現(xiàn)低血糖，占比3.13%（1/32）；對(duì)照組8例出現(xiàn)低血糖，占比25.00%（8/32）。觀察組的低血糖發(fā)生概率比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.793，P=0.009）。

3 討論

糖尿病是一種臨床常見(jiàn)的慢性病，患者需要終身治療，控制好其血糖水平可延緩病情進(jìn)展并防止出現(xiàn)各類并發(fā)癥[8-9]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)糖尿病患病率呈逐年升高趨勢(shì)，其中T1DM可發(fā)生在各個(gè)年齡段，兒童及青少年屬于高發(fā)人群[10]。通常T1DM起病急驟，患者可表現(xiàn)為多飲、多食、多尿及體質(zhì)量下降，嚴(yán)重影響機(jī)體健康。小兒T1DM與成人糖尿病發(fā)病較為相似，也可出現(xiàn)心血管及腎臟的并發(fā)癥，致患兒病死率增加。臨床多開(kāi)展強(qiáng)化治療，控制患兒血糖水平，使其接近生理水平。強(qiáng)化治療中采取的藥物多是胰島素，有顯著療效[11]。目前采取的胰島素治療方案較為短效，藥效緩慢，同時(shí)血藥濃度存在大幅度波動(dòng)，不能與生理胰島素比較，較易出現(xiàn)低血糖或餐后血糖過(guò)高的情況[12]。

T1DM患兒體內(nèi)的胰島素較為缺乏，如血糖控制不加，其體內(nèi)僅存的少量胰島功能也會(huì)漸漸衰退，僅少數(shù)或無(wú)胰島β細(xì)胞來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體的血糖水平，釋放基礎(chǔ)胰島素時(shí)不能適應(yīng)肝糖原輸出，患兒的血糖水平大幅度波動(dòng)，空腹血糖較高，因此，T1DM患兒需基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充治療[13-14]。隨著臨床研究日漸深入，對(duì)糖尿病患者開(kāi)展胰島素治療的同時(shí)更注重其是否和生理、治療需求相符，不斷加用胰島素類似物，以提升治療效果。經(jīng)研究證實(shí)[15]，聯(lián)合使用長(zhǎng)效類胰島素類似物、速效類胰島素類似物在模擬生理胰島素的分泌情況時(shí)效果更佳，能較好地控制血糖水平。門冬胰島素是一種速效胰島素類似物，能有效彌補(bǔ)短效類胰島素的不足，主要采取生物技術(shù)，經(jīng)門冬氨酸取代人胰島素β鏈的第28位氨基酸，皮下注射后能快速改善機(jī)體的藥代動(dòng)力學(xué)，調(diào)節(jié)體內(nèi)胰島素分泌，使其和進(jìn)餐時(shí)的生理分泌量接近[16]。甘精胰島素是一種長(zhǎng)效胰島素類似物，其中甘氨酸代替α鏈中第21位的門冬氨酸和β鏈中第31位及第32位的精氨酸，于制劑內(nèi)加入較少的鋅元素，穩(wěn)定其性質(zhì)，經(jīng)皮下注射之后能在局部產(chǎn)生細(xì)小胰島素沉淀，在較長(zhǎng)的時(shí)間中均勻、平穩(wěn)地釋放胰島素，同時(shí)藥物的效果可維持24 h左右，其模擬的主要為基礎(chǔ)胰島素[17]。該次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組在治療后的血糖指標(biāo)方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組，且血糖波動(dòng)幅度小于對(duì)照組，胰島素用量少于對(duì)照組，低血糖發(fā)生概率少于對(duì)照組，這和張麗萍等[18]研究結(jié)果一致，說(shuō)明聯(lián)合使用門冬胰島素和甘精胰島素對(duì)T1DM患兒的血糖控制效果更佳，能減少胰島用量并降低低血糖的發(fā)生概率。分析原因，聯(lián)合使用兩類胰島素可維持機(jī)體的正常代謝，將甘精胰島素當(dāng)作基礎(chǔ)胰島素，充分利用其血藥濃度穩(wěn)定和作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)，再聯(lián)用起效速度快的門冬胰島素，模擬生理狀態(tài)下的胰島素分泌模式，能更好控制患兒的血糖水平，防止其血糖大幅度波動(dòng)，減少胰島素用量，降低低血糖的發(fā)生概率。

綜上所述，T1DM患兒采用門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療方案，能降低血糖水平，減少胰島素用量并降低低血糖的發(fā)生概率，控制血糖波動(dòng)，值得采用。但該次研究仍存在一定不足，如選取的樣本總數(shù)不多，且研究時(shí)間較短，未對(duì)兩組的遠(yuǎn)期療效開(kāi)展比較，需要在日后的研究中加以完善。