不同糖苷酶抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病血糖指標(biāo)、不良反應(yīng)及預(yù)后分析

侯丕秀

郯城縣第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 臨沂 276100

代謝系統(tǒng)病變中多見的一種是2型糖尿病，近年來，2型糖尿病發(fā)病率在不斷上升。致使該疾病出現(xiàn)的因素較多，如家族遺傳、個人生活習(xí)慣等，如果患者血糖指標(biāo)長期沒有得到有效地控制，會引起其他病變，對患者正常生活造成嚴(yán)重影響[1-2]。因此，臨床上需有效控制患者血糖指標(biāo)，而常用的治療方法是以鍛煉、合理飲食、降糖為主，通常給予患者二甲雙胍進(jìn)行治療，可對機(jī)體吸收血糖進(jìn)行抑制、使機(jī)體胰島素敏感性增加，但是采用該藥物治療的效果欠佳，需聯(lián)合其他糖苷酶抑制劑治療，進(jìn)而提升患者的臨床療效[3-4]。該文選取2020年5月—2021年5月到該院診治的94例2型糖尿病患者的臨床資料，分析不同糖苷酶抑制劑和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用于2型糖尿病患者對其血糖指標(biāo)、不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)，選取該院診治的94例2型糖尿病患者的臨床資料，按隨機(jī)數(shù)表法分兩組，對照組47例患者，男24例，女23例；年齡55～76歲，平均(66.49±6.13)歲；病程1～6年，平均(3.58±1.06)年。研究組47例患者，男25例，女22例；年齡56～77歲，平均(67.07±6.15)歲；病程1～7年，平均(3.46±1.08)年。兩組基線資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均與糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②患者、家屬了解該次的研究且簽署了同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)心、肺、腦、肝等病變者；②伴有其他較為嚴(yán)重的并發(fā)癥者；③嚴(yán)重的溝通障礙、精神病變者。

1.3 方法

對照組患者給予阿卡波糖和二甲雙胍聯(lián)合治療：服用0.5 g/次二甲雙胍(國藥準(zhǔn)字H20143221)，3次/d；同時服用阿卡波糖(國藥準(zhǔn)字H20020202)50 mg/次，3次/d，用藥3 d后增加到100 mg/次。研究組給予米格列醇與二甲雙胍聯(lián)合治療：其中二甲雙胍的用法用量和對照組相同，告知患者每天三餐時口服50 mg米格列醇(國藥準(zhǔn)字H20045403)，3次/d；所有患者均堅持治療12周的時間。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察記錄兩組血糖指標(biāo)(空腹血糖和餐后2 h血糖)及血清炎性因子的情況：白細(xì)胞介素-1(IL-1)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)；②對比兩組患者的不良反應(yīng)(皮疹、腹瀉、腹脹、便秘)情況；以及通過生活治療綜合評定問卷表評估患者的生活質(zhì)量：包括心理功能、物質(zhì)生活、軀體功能、社會功能，分?jǐn)?shù)越高代表患者的生活質(zhì)量越好[5-6]。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖指標(biāo)對比

治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h血糖指標(biāo)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比[(±s),mmol/L]

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對比[(±s),mmol/L]

組別 時間 空腹血糖 餐后2 h血糖研究組(n=47)干預(yù)前干預(yù)后t值P值對照組(n=47)干預(yù)前干預(yù)后t值P值t干預(yù)后組間比值P干預(yù)后組間比值9.89±2.54 5.87±1.23 9.766 0.001 10.02±2.65 7.62±1.27 5.599 0.006 25.244＜0.001 13.26±3.12 7.15±2.16 11.039 0.001 13.29±3.08 9.34±2.53 6.794 0.003 21.621＜0.001

2.2 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)對比

治療后，研究組患者的IL-1、hs-CRP、IL-6指標(biāo)比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)對比(±s)

表2 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)對比(±s)

組別 IL-1(pg/mL) hs-CRP(mg/L) IL-6(pg/mL)研究組(n=47)對照組(n=47)t值P值8.03±1.04 11.12±1.54 11.400 0.001 4.34±0.52 6.13±0.67 14.670 0.001 5.59±0.81 7.16±0.73 9.871 0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

治療后，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4.25%低于對照組的19.14%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評分對比

治療后，研究組生活質(zhì)量評分比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評分對比[(±s)，分]

表4 兩組患者生活質(zhì)量評分對比[(±s)，分]

組別時間心理功能物質(zhì)生活軀體功能 社會功能研究組(n=47)干預(yù)前干預(yù)后t值P值對照組(n=47)干預(yù)前干預(yù)后t值P值t干預(yù)后組間比值P干預(yù)后組間比值58.35±6.32 90.12±1.07 33.979＜0.001 58.13±6.21 81.31±2.14 24.194＜0.001 25.244＜0.001 58.19±5.93 90.45±1.36 36.352＜0.001 58.63±5.72 81.28±2.57 27.762＜0.001 21.621＜0.001 57.39±5.37 91.23±1.24 42.094＜0.001 57.65±5.63 80.31±2.08 25.883＜0.001 30.915＜0.001 58.36±6.12 91.46±1.26 36.317＜0.001 58.67±5.97 81.19±2.31 24.118＜0.001 26.758＜0.001

3 討論

伴隨國內(nèi)社會經(jīng)濟(jì)持續(xù)發(fā)展、生活水平的提升，糖尿病患者越來越多，而2型糖尿病在糖尿病占比超過90%[7-8]。2型糖尿病發(fā)病機(jī)制主要是胰島素細(xì)胞功能和胰島素的抵抗發(fā)生異常致使機(jī)體餐后血糖增加，血糖持續(xù)處在較高的狀態(tài)會增加發(fā)生心腦血管病變的風(fēng)險，對患者生命健康造成影響[9-10]。所以，臨床需及時采取有效的治療措施，以其幫助患者改善血糖指標(biāo)。該研究結(jié)果表明：治療后，研究組空腹血糖、餐后2 h血糖指標(biāo)改善效果優(yōu)于對照組，研究結(jié)果與相關(guān)學(xué)者研究結(jié)果：治療后，觀察組餐后2 h血糖、空腹血糖比對照組低一致，說明不同糖苷酶抑制劑和二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用于2型糖尿病患者治療可有效改善患者的血糖指標(biāo)，且米格列醇與二甲雙胍聯(lián)合治療的血糖控制效果比阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合治療的更佳。同時，該研究結(jié)果表明，治療后，研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4.25%低于對照組的19.14%，說明米格列醇與二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病的不良反應(yīng)比阿卡波糖與二甲雙胍聯(lián)合治療的不良反應(yīng)少。究其原因可能是阿卡波糖是α-葡萄糖苷酶類的抑制劑，可通過對葡萄糖苷酶活性進(jìn)行抑制來阻止食物中多糖轉(zhuǎn)為葡萄糖，進(jìn)而降低患者餐后的血糖[11-12]。雙胍類的藥物如二甲雙胍可對肝臟輸出相應(yīng)的葡萄糖進(jìn)行抑制，幫助機(jī)體肝臟吸收血液中葡萄糖含量，從而發(fā)揮降糖效果[13-14]。兩種藥物降糖機(jī)制并不相同，聯(lián)合應(yīng)用效果較好。但是，運(yùn)用以上的聯(lián)合方式治療后易導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腹脹、皮疹、便秘、腹瀉等不良反應(yīng)。而米格列醇是新型的一種降糖藥物，抗糖效果較高，且可逆性對腸黏膜α-葡萄糖苷酶進(jìn)行抑制，從而抑制復(fù)合糖、多糖、二糖水解，減緩葡萄糖吸收的速度，進(jìn)而降低餐后2 h血糖、空腹血糖水平[15-16]。同時，米格列醇不需經(jīng)過肝臟的代謝，不會對患者的胃腸道造成嚴(yán)重的不良影響，聯(lián)合二甲雙胍治療可減少患者不良反應(yīng)，有較高的安全性。

該研究結(jié)果表明，治療后，研究組IL-1、hs-CRP、IL-6指標(biāo)比對照組低；該結(jié)果與相關(guān)學(xué)者的研究結(jié)果基本一致：治療6個月之后，兩組IL-6、IL-1、hs-CRP指標(biāo)減少，且觀察組的指標(biāo)比對照組低。說明不同糖苷酶抑制劑(阿卡波糖、米格列醇)和二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病能使患者的血清炎性因子指標(biāo)得到改善。究其原因：可能是糖尿病患者因長時間處于微炎癥的狀態(tài)，其病情也會不斷加重，IL-1是一種典型的促炎介質(zhì)，和患者的血糖控制有密切關(guān)系；IL-6的含量增加會導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化現(xiàn)象，使患者胰島素的抵抗增加；hs-CRP屬于敏感的一項炎癥指標(biāo)，而2型糖尿病的患者血清hs-CRP較高，治療過程中需對患者的血清炎癥因子進(jìn)行有效控制[17-18]。臨床上首先的降糖藥物之一是二甲雙胍，其藥理機(jī)制主要是對腸道吸收的葡萄糖進(jìn)行抑制，減少肝臟輸出的葡萄糖水平；且該藥的生物學(xué)活性相對較低，可促進(jìn)胰島素分泌，提升胰島素靈敏度[19-20]。阿卡波糖可相應(yīng)抑制α-淀粉酶，而米格列醇是蔗糖酶的高效抑制劑，不會對α－淀粉酶活性產(chǎn)生抑制作用，不會對患者的肝腎產(chǎn)生較大毒副作用，且通過對血脂、血糖等危險的因子進(jìn)行有效控制，幫助患者改善血糖水平[21]。二甲雙胍聯(lián)合米格列醇治療能有效減少患者的炎癥因子指標(biāo)，幫助患者改善臨床癥狀，有效控制患者的血糖。此外，該研究結(jié)果還表明：治療后，研究組生活質(zhì)量評分比對照組高，說明不同糖苷酶抑制劑和二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病患者可提升生活質(zhì)量，臨床預(yù)后效果較好。雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑均可發(fā)揮較好的抗糖效果，但是超過60%的患者雖然使用了此兩種藥物進(jìn)行治療，其餐后的血糖指標(biāo)依然會上升，加大藥物劑量則會增加低血糖風(fēng)險[22]。α-葡萄糖苷酶抑制劑可對碳水化合物吸收進(jìn)行延緩，進(jìn)而對患者餐后的血糖進(jìn)行很好地控制，米格列醇是12脫氧野尻霉素的衍生物，能抑制腸道中的α-糖苷酶，且對α-葡萄糖苷酶、胰淀粉酶和的親和力較高。二甲雙胍與米格列醇聯(lián)合治療可提升預(yù)后效果，使患者快速恢復(fù)健康，提升患者生活的質(zhì)量。

綜上所述，不同糖苷酶抑制劑和二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病效果均比較好，可顯著改善血糖指標(biāo)，其中米格列醇相比阿卡波糖更能顯著降低不良反應(yīng)，提升生活質(zhì)量，有一定臨床應(yīng)用與研究價值。