妊娠期糖尿病患者和健康孕婦的胰島素抵抗與胰島素分泌對比分析

鄧淑紅

福建省廈門弘愛醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建 廈門 361006

隨著當前社會的發(fā)展，人們生活質(zhì)量的提升，妊娠期孕婦的營養(yǎng)水平也隨之提高。但是因為部分孕婦在胰島素抵抗、胰島素分泌方面存在一定缺陷，導(dǎo)致妊娠期糖代謝紊亂的發(fā)生率非常高[1-2]。孕婦在妊娠階段首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生不同程度的糖代謝異常就是妊娠期糖尿病。而妊娠期糖尿病的發(fā)病機制中，胰島素抵抗（IR）具有非常直接的關(guān)系。因此，妊娠期糖尿病患者的胰島素抵抗和胰島素分泌的相關(guān)研究成為了醫(yī)護人員和孕婦關(guān)注的重點，孕婦開始更加關(guān)注自身圍生期的生理狀況[3-4]。因為妊娠期糖尿病直接關(guān)系到孕婦的妊娠結(jié)局，可能會造成嚴重的后果，所以，了解妊娠期糖尿病患者的胰島素的情況，避免出現(xiàn)不良結(jié)局非常重要。該研究探究了該院2020年8月—2021年3月妊娠期糖尿病孕婦50例和健康妊娠期孕婦50名胰島素情況，對妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗與胰島素分泌進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的妊娠期糖尿病患者50例與同期正常分娩孕婦50名作為研究對象，分別設(shè)置為觀察組和對照組。該院倫理委員會批準該研究，研究對象對研究知情同意。其中，觀察組年齡25～35歲，平均（29.51±1.04）歲。對照組年齡26～35歲，平均（29.41±1.14）歲。排除原發(fā)性或繼發(fā)性癡呆者。兩組無合并心、肝、腎等重要臟器病變者；無自身免疫性疾??；該次妊娠均為單胎妊娠；孕前無糖尿病史。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

兩組均在孕24～28周時開展75 g糖耐量試驗（OGTT）試驗。在采集空腹靜脈血前1 d晚21∶00需要禁食，在次日清晨采集標本進行空腹血糖、胰島素檢測。采集空腹靜脈血之后，需要讓患者飲用75 g葡萄糖溶液，然后分別在1、2、3 h時，對于兩組孕婦抽取靜脈血，胰島素檢測方法采用放射免疫治療，血糖檢測采用葡萄糖氧化酶法。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的妊娠結(jié)局，包括巨大兒、羊水過多、新生兒低血糖等。統(tǒng)計對比胰島素分泌情況、胰島素抵抗指數(shù)。通過胰島素分泌功能（ΔI60）、胰島素分泌指數(shù)（ΔI60/ΔG60）及β細胞功能指數(shù)(HOMA-β)等，掌握胰島素分泌情況。其中，ΔI60是葡萄糖耐量試驗1 h之后，對于胰島素水平和FINS水平進行檢測而獲得的差值。ΔG60表示試驗后檢測血氧和FBG水平之間的差值。ΔI60、ΔI60/ΔG60指數(shù)越大就表示患者的胰島素分泌功能越好。胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FBG×FINS/22．5[5]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胰島素分泌對比

觀察組患者的胰島素分泌功能顯著低于對照組患者，而FBG則高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組胰島素分泌情況比較（±s）

表1 兩組胰島素分泌情況比較（±s）

組別FINS(pmmol/L)ΔI60(pmmol/L)HOMAβ(%)FBG(mmol/L)ΔI60/ΔG60觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值3.69±0.25 4.51±0.35 13.481<0.05 5.05±0.92 5.69±1.20 2.993<0.05 6.70±0.12 7.79±0.12 45.417<0.05 6.29±1.86 3.25±0.91 10.381<0.05 3.51±0.06 4.18±0.05 60.659<0.05

2.2 兩組胰島素抵抗情況對比

觀察組患者的HOMA-IR為（3.2±0.05），而對照組為（2.52±0.02）。觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組妊娠結(jié)局對比

觀察組患者的不良妊娠結(jié)局顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

妊娠期發(fā)生糖尿病的發(fā)病率為1%～2%，妊娠期糖尿病雖然發(fā)病率較低，但是一旦出現(xiàn)，將會導(dǎo)致妊娠風(fēng)險，甚至?xí)π律鷥涸斐捎绊?，出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局[6-7]。當前臨床上關(guān)于妊娠期糖尿病的發(fā)生原因還尚未形成統(tǒng)一的定論，部分專家認為其發(fā)病原因與患者的激素分泌、機體免疫、遺傳等因素有關(guān)。而較主流的觀點則認為妊娠期糖尿病的誘發(fā)原因在于胰島素分泌功能缺陷、胰島素抵抗等[8-10]。胰島素抵抗的抵抗作用發(fā)生于孕24～28周時，并且會在32～34周到達高峰，為妊娠生理作用，并且會在孕婦分娩之后逐漸消失。有人認為，妊娠期胰島素抵抗的出現(xiàn)是因為妊娠后體內(nèi)激素發(fā)生改變，如糖皮質(zhì)激素、孕酮、胎盤生乳素、雌激素等。另外，胰島素分泌減少也是導(dǎo)致妊娠糖尿病的主要原因[11-12]。孕婦在妊娠階段時，自身機體的空腹血漿胰島素水平將會不斷上升，妊娠期甚至?xí)欠侨焉锲诘膬杀?。但是，妊娠期糖尿病孕婦的空腹胰島素水平相對增加量減少，胰島素分泌增加量，糖負荷后血漿胰島素水平相較于胰島素原指數(shù)來說，出現(xiàn)明顯降低[13-15]。當前，妊娠期糖尿病患者的胰島素分泌減少具體原因還不夠明確，但可能與遺傳性質(zhì)在妊娠、體質(zhì)量增加以及年齡上升等條件下被激活相關(guān)[16-17]。

該研究對于妊娠期糖尿病患者和健康孕婦的不良妊娠結(jié)局情況進行統(tǒng)計，結(jié)果顯示，觀察組不良妊娠結(jié)構(gòu)發(fā)生率高于對照組（P＜0.05）。提示妊娠期糖尿病患者出現(xiàn)巨大兒的風(fēng)險要高于正常孕婦。另外，母體血糖能夠通過臍帶傳輸給胎兒，導(dǎo)致胎兒發(fā)生間接性高血糖情況，引發(fā)高滲性利尿，增加羊水量。而胎兒的血糖水平增高后，意味著胰島素水平也將會發(fā)生代償性增高的情況，并且還會刺激骨髓紅細胞，導(dǎo)致集落刺激因子增加，并且胎兒體內(nèi)的紅細胞數(shù)量也會隨之增加。胎兒被娩出之后，大量紅細胞會衰老死亡，而紅細胞破裂所釋放的血紅素在經(jīng)過不斷的代謝之后，將會形成膽紅素，從而導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)高膽紅素血癥。而新生兒低血糖的發(fā)生原因則是因為在胎兒娩出之后，胎兒體內(nèi)的胰島素水平比較高，并且因為脫落了母體高血糖的環(huán)境，容易導(dǎo)致胰島素的生物學(xué)作用引發(fā)血糖迅速下降[18]。

而研究結(jié)果顯示，觀察組患者的FINS、ΔI60、ΔI60/ΔG60及HOMA-β均要比對照組患者低（P＜0.05）。提示妊娠期糖尿病患者的胰島素分娩功能較差。在正常人體的生理情況下，孕婦妊娠階段的FINS水平發(fā)展趨勢為從低到高，通常情況下是非妊娠期FINS水平的兩倍，主要原因是機體為了促進糖代謝，滿足妊娠階段的機體能量需求。但是妊娠期糖尿病患者的FBG在妊娠階段會逐漸降低，ΔI60、ΔI60/ΔG60及HOMA-β等指標能夠反映出妊娠期糖尿病患者的機體胰島素分泌功能，意味著妊娠期糖尿病患者的胰島β素分泌功能在下降，而胰島素分泌也在不斷下降。臨床上關(guān)于妊娠期糖尿病患者的胰島素分泌下降實際原因并沒有明確的研究結(jié)論，但有專家認為其主要原因與患者自身的遺傳因素具有直接關(guān)聯(lián)。

而對觀察組和對照組患者的胰島素抵抗情況進行研究，結(jié)果顯示，觀察組患者的HOMA-IR水平高于對照組（P＜0.05）。這意味著妊娠期糖尿病患者存在胰島素抵抗，而由于胰島素抵抗為胰島素結(jié)合特異性受體，且起到的生物學(xué)效應(yīng)比正常水平低，實際表現(xiàn)為脂肪攝取葡萄糖能力、肌肉組織能力下降，從而致使肝糖原合成能力降低，導(dǎo)致血糖上升。臨床上在研究妊娠期糖尿病時，有專家提出，胰島素抵抗之所以出現(xiàn)，原因在于妊娠期糖尿病患者的激素水平異常。泌乳素、雌激素以及孕酮水平會在妊娠期不斷上升，而胰島素的敏感性降低。另外，胎盤會分泌胎盤胰島素酶，而胎盤胰島素酶可以起到水解胰島素的作用，從而導(dǎo)致胰島素活性喪失。經(jīng)過專家學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病患者之所以發(fā)生雌激素、胰島素抵抗，可能與瘦素分泌增加，遺傳等因素有關(guān)[9-10]。

綜上所述，妊娠期糖尿病患者在出現(xiàn)胰島素分泌功能降低且伴有胰島素抵抗時，需要對患者及時采取干預(yù)措施，包括藥物治療、飲食干預(yù)等，嚴格控制血糖水平。因為妊娠期糖尿病患者出現(xiàn)羊水過多、巨大兒、新生兒低血糖等多種不良妊娠結(jié)局的可能性較高，因此，需高度警惕妊娠期糖尿病，并提前采取預(yù)防措施，必要時實施胰島素治療，避免發(fā)生不良妊娠結(jié)局。