丁苯酞軟聯(lián)合胞磷膽堿鈉注射液治療血管性癡呆的療效及對(duì)CysC、IFN-γ、Hcy水平的影響

張君雁

信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 (河南 信陽(yáng) 464000)

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是指由腦血管疾病引起的，以癡呆為主要臨床表現(xiàn)的腦功能衰退性疾病[1]。VD多見于反復(fù)“小中風(fēng)”的患者，智力減退呈現(xiàn)階梯式發(fā)展，在“小中風(fēng)”康復(fù)后，智力有一定程度的恢復(fù)，但是再次“小中風(fēng)”后，智力減退又加重，呈間歇性發(fā)展，最后出現(xiàn)癡呆[2]。傳統(tǒng)治療VD以代謝類藥物為主，但對(duì)于VD患者的認(rèn)知功能障礙改善效果不明顯。本文以探究丁苯酞軟聯(lián)合胞磷膽堿鈉注射液治療VD的療效及對(duì)血清胱抑素C(cystatin c，CysC)、干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)和同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平的影響為目的，選取2015年3月至2020年3月本院收治的VD患者120例作為研究對(duì)象，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年3月至2020年3月本院收治的VD患者120例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各60例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合VD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；無(wú)其他器質(zhì)性疾病和精神性疾病，患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)丁苯酞軟和胞磷膽堿鈉過(guò)敏者，凝血功能障礙者，嚴(yán)重肝腎功能不全者。實(shí)驗(yàn)組男30例，女30例；50～70歲，平均年齡(57.45±4.56)歲；病程1～5年，平均病程(3.68±1.14)年；其中高中及以下學(xué)歷40例，高中以上學(xué)歷20例。對(duì)照組男29例，女31例；50～71歲，平均年齡(57.05±4.34)歲；病程1～5年，平均病程(3.54±1.35)年；其中高中及以下學(xué)歷41例，高中以上學(xué)歷19例。兩組基線資料無(wú)明顯差異(P＞0.05)，可比性較高。

1.2 方法對(duì)照組接受常規(guī)降血壓、控制血糖、調(diào)節(jié)血脂、抗血小板聚集內(nèi)科治療和胞磷膽堿鈉(天放藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033469，4mL：0.5g)靜脈注射治療，每次0.1g，每天兩次，持續(xù)治療6個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上接受丁苯酞軟(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050291，0.1g×24粒/盒)治療，每次0.2g，一天3次，持續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)(1)治療6個(gè)月后比較兩組總有效率。患者認(rèn)知功能、記憶功能、精神等完全恢復(fù)正常為顯著，患者以上功能有所改善為有效，患者以上功能無(wú)變化甚至惡化為無(wú)效?？傆行?[(顯著+有效)/總例數(shù)]×100%。(2)治療前及治療6個(gè)月后比較兩組簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(mini-mental state examination，MMSE)量表和日常生活能力(activity of daily living，ADL)量表。MMSE能全面、準(zhǔn)確、迅速地反映被試者智力狀態(tài)和認(rèn)知功能缺損程度，總分30分，分?jǐn)?shù)越高代表認(rèn)知功能越強(qiáng)。ADL用于評(píng)定個(gè)人日常生活能力，包括衣食住行和個(gè)人衛(wèi)生等方面，總分100分，分?jǐn)?shù)越高代表日常生活能力越強(qiáng)。(3)治療前和治療6個(gè)月后比較兩組CysC、IFN-γ、Hcy水平。取患者肘前靜脈血5mL，EDTA抗凝，4000轉(zhuǎn)/min離心10min，取上清液用ELISA法檢查CysC、IFN-γ、Hcy水平，采用上海廣銳生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，操作過(guò)程嚴(yán)格遵守試劑盒說(shuō)明書。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，兩組間MMSE、ADL、CysC、IFN-γ、Hcy水平用(χ-±s)表示，t檢驗(yàn)，總有效率用[n(%)]表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率的比較實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組總有效率的比較[n(%)]

2.2 兩組MMSE和ADL評(píng)分比較治療前兩組MMSE和ADL評(píng)分無(wú)明顯差異(P＞0.05)，治療后，兩組MMSE和ADL評(píng)分均升高(P＜0.05)，且實(shí)驗(yàn)組高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組MMSE和ADL評(píng)分比較(±s，分)

表2 兩組MMSE和ADL評(píng)分比較(±s，分)

注：＊表示與治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。下同。

2.3 兩組CysC、IFN-γ、Hcy水平比較治療前兩組CysC、IFN-γ、Hcy水平無(wú)明顯差異(P＞0.05)，治療后，兩組以上指標(biāo)均降低(P＜0.05)，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組CysC、IFN-γ、Hcy水平比較(±s)

表3 兩組CysC、IFN-γ、Hcy水平比較(±s)

3 討論

VD早期表現(xiàn)為頭痛眩暈、肢體麻木、睡眠障礙、耳鳴等，可有近期記憶力輕度受損、注意力不集中和情緒變化鄧表現(xiàn)，隨著病情的發(fā)展會(huì)出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，如發(fā)音不清、吞咽困難、耳肌麻痹、失認(rèn)、尿失禁、幻聽、幻視、易激惹、哭笑無(wú)常等，對(duì)患者及其家屬造成了嚴(yán)重影響[4-5]。VD的治療已成為廣大醫(yī)務(wù)工作者研究的焦點(diǎn)，胞磷膽堿鈉注射液治療VD患者有一定的療效，但單獨(dú)治療效果欠佳。丁苯酞軟是從芹菜籽中經(jīng)過(guò)提取加工后合成的消旋體，對(duì)于VD的治療效果顯著。

在本研究中，實(shí)驗(yàn)組總有效率高于對(duì)照組，說(shuō)明丁苯酞軟聯(lián)合胞磷膽堿鈉注射液治療VD效果顯著，可能是因?yàn)榘啄憠A鈉是一種核苷酸衍生物，同時(shí)也是一種代謝類藥物，能調(diào)節(jié)大腦物質(zhì)代謝和血液循環(huán)。另外，丁苯酞軟含有豐富的雙氫麥角堿，既能放大胞磷膽堿鈉代謝作用，還能作用于神經(jīng)傳導(dǎo)，促進(jìn)病情恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組MMSE和ADL評(píng)分均高于對(duì)照組，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合治療VD有利于提高患者的認(rèn)知功能和日常生活能力。這與楊秀生[6]研究的丁苯酞軟聯(lián)合胞磷膽堿鈉注射液治療VD能改善患者的認(rèn)知功能和日常生活能力的結(jié)果相似，可能是因?yàn)槎”教浤軌蜃钄郪D病理變化的多個(gè)環(huán)節(jié)，調(diào)節(jié)代謝，提高線粒體功能，改善抗氧化酶的活性，減少神經(jīng)細(xì)胞死亡。血清高CysC水平能導(dǎo)致嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙。正常情況下，IFN-γ不在腦組織表達(dá)，但出現(xiàn)腦血管性病變時(shí)，IFN-γ會(huì)異常增多，所以IFN-γ水平可以作為腦血管病變的評(píng)價(jià)指標(biāo)。Hcy是DNA重要的代謝產(chǎn)物，由體內(nèi)神經(jīng)胺遞質(zhì)合成，體內(nèi)含量過(guò)高會(huì)引起神經(jīng)毒性，造成大腦功能障礙。本研究中，實(shí)驗(yàn)組CysC、IFN-γ、Hcy水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合治療VD可有效改善腦血管病變指標(biāo)，可能是因?yàn)槎”教浤苡行ё钄嗷ㄉ南┧峒捌浯x物質(zhì)參與的病理生理反應(yīng)，能調(diào)節(jié)腦血管循環(huán)，改善腦血管痙攣，減少自由基和血栓形成，有利于病情恢復(fù)[7]。

綜上所述，丁苯酞軟聯(lián)合胞磷膽堿鈉注射液治療VD有利于提高患者的認(rèn)知功能和日常生活能力，降低CysC、IFN-γ、Hcy水平，加速病情恢復(fù)。