利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病的療效及代謝指標(biāo)分析

勞輝恒

開(kāi)平市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東開(kāi)平 529300

肥胖被認(rèn)為是一種全身性、亞急性炎癥狀態(tài)。肥胖與2型糖尿病、脂肪肝、心血管疾病等代謝性疾病的發(fā)病率成正比，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，它也與非代謝性疾病有關(guān)，如哮喘、老年癡呆癥和一些癌癥。目前，肥胖型2型糖尿病尚無(wú)臨床診斷，但在糖尿病患者中，尤其是2型糖尿病患者中，大多伴有肥胖[1]。在2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制中，肥胖是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，也是糖尿病的發(fā)病機(jī)制之一[2]。肥胖時(shí)，胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致人體對(duì)胰島素的敏感性降低，血糖水平升高；同時(shí)，肥胖患者常伴有高脂血癥[3]。糖尿病臨床分類(lèi)一般分為1型糖尿病和2型糖尿病。多數(shù)2型糖尿病患者可能超重，因此，有人稱(chēng)2型糖尿病為肥胖癥，也有人稱(chēng)肥胖癥為肥胖型糖尿病[4]。當(dāng)肥胖的人患上糖尿病時(shí)，是由胰島素的相對(duì)缺乏引起的，因?yàn)榉逝謺?huì)導(dǎo)致胰島素抵抗[5]。對(duì)于肥胖型糖尿病患者，應(yīng)該把飲食控制和減肥放在治療的首位，并通過(guò)適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)和嚴(yán)格的飲食管理，使患者的體質(zhì)量得到有效控制，患者的血糖水平逐漸達(dá)到理想狀態(tài)。對(duì)于肥胖型2型糖尿病可通過(guò)藥物進(jìn)行治療，該研究分析2020年1月—2021年5月該院收治的36例肥胖型糖尿病患者采用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療的療效及氧化應(yīng)激指標(biāo)情況?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取肥胖型糖尿病患者72例為研究對(duì)象，隨機(jī)分組，各36例。研究組男16例，女20例；年齡53～82歲；BMI 25～38 kg/m2。對(duì)照組男19例，女17例；年齡53～82歲；BMI 25～38kg/m2。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 方法

兩組患者均采取健康宣教、飲食控制和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等常規(guī)糖尿病基礎(chǔ)療法。

對(duì)照組采用二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371）治療，口服，起始劑量為0.5 g，2次/d，餐前服。視個(gè)體情況漸加量至0.5 g/次，3次/d。

研究組采用二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽（國(guó)藥準(zhǔn)字J20110026）治療，二甲雙胍用法同對(duì)照組，利拉魯肽起始劑量為0.6 mg/d。至少1周后，劑量應(yīng)增加至1.2 mg，注射1次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組的治療效果，顯著：血糖恢復(fù)正常值；改善：血糖下降；無(wú)效：血糖沒(méi)有變化。比較超氧化物歧化化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）等氧化應(yīng)激指標(biāo)。比較兩組低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）等血脂指標(biāo)。比較兩組血糖水平、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；采用[n（%）]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組LDL、TG、TC、SOD、GSH-PX指標(biāo)比較

治療后，研究組LDL、TG、TC、SOD、GSH-PX改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者LDL、TG、TC、SOD、GSH-PX指標(biāo)比較（±s）

組別研究組（n=36）對(duì)照組（n=36）t值P值LDL（μmol/L）治療前治療后5.35±1.07 5.16±1.11 0.739 0.462 2.53±0.45 3.26±0.53 6.300<0.001 TG（μmol/L）治療前 治療后2.35±0.37 2.26±0.36 1.046 0.299 0.98±0.15 1.71±0.43 9.618<0.001 GSH-PX（pg/mL）治療前 治療后52.25±8.93 52.56±8.55 0.150 0.881 71.12±5.14 60.93±7.28 6.861<0.001 TC（μmol/L）治療前 治療后6.31±1.46 6.44±1.65 0.354 0.724 3.61±0.42 4.95±0.66 10.277<0.001 SOD（U/mL）治療前 治療后232.31±30.46 236.44±30.65 0.574 0.568 442.61±80.92 300.95±52.66 8.804<0.001

2.2 兩組血糖水平、HbA1c、HOMA-IR比較

研究組血糖水平、HbA1c、HOMA-IR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖水平、HbA1c、HOMA-IR比較（±s）

表2 兩組患者血糖水平、HbA1c、HOMA-IR比較（±s）

組別研究組（n=36）對(duì)照組（n=36）t值P值HOMA-IR治療前 治療后空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后2 h血糖（mmol/L）治療前 治療后4.93±0.56 5.02±0.48 0.732 0.467 1.24±0.39 3.51±0.58 19.487<0.001 12.26±3.15 12.09±3.11 0.230 0.818 6.24±0.86 9.95±1.03 16.589<0.001 16.26±3.13 16.13±3.14 0.176 0.861 7.24±0.86 13.95±1.03 30.004<0.001 HbA1c（%）治療前 治療后9.46±2.42 9.45±2.43 0.018 0.986 6.18±1.13 8.69±2.38 5.716 0.000

2.3 兩組治療效果對(duì)比

研究組治療效果顯著為44.44%（16/36），改善為44.44%（16/36），無(wú)效為11.11%（4/36），總有效率為88.89%（32/36）。對(duì)照組治療效果顯著為27.78%（10/36），改善為41.67%（15/36），無(wú)效為30.56%（11/36），總有效率為69.44%（25/36）。與對(duì)照組比較，研究組治療有效率提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.126，P<0.05）。

3 討論

胰島素抵抗是肥胖型糖尿病的主要病理改變之一，是其發(fā)病機(jī)制的一個(gè)重要方面[6]。胰島素抵抗是指胰島素作用效率下降，不能發(fā)揮其應(yīng)有的降血糖作用，進(jìn)而導(dǎo)致糖代謝異?；蜓秋@著升高[7]。這部分患者在肥胖癥患者中更常見(jiàn)，對(duì)于肥胖型糖尿病，簡(jiǎn)單的理解是患者有兩個(gè)代謝問(wèn)題，即肥胖和糖尿病[8]。我國(guó)糖尿病患者的平均BMI為24 kg/m2左右，而2015年全國(guó)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，肥胖發(fā)病率高，肥胖合并2型糖尿病更為常見(jiàn)[9]。肥胖常在2型糖尿病發(fā)病前出現(xiàn)，如果不及時(shí)診治，可引起消瘦及各種并發(fā)癥或伴發(fā)病，如高血壓、血脂異常、動(dòng)脈硬化等疾病[10]。大多數(shù)肥胖型2型糖尿病存在胰島素抵抗，這意味著身體對(duì)胰島素產(chǎn)生抗體，從而影響胰島素的正常功能[11]。在治療方面，我們可以選擇一些藥物來(lái)改善胰島素抵抗，口服藥物更重要，比如二甲雙胍和噻唑烷二酮[12]。一些肥胖型糖尿病患者通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)減肥，而一些能改善胰島素抵抗和提高糖利用率的口服藥物足以將血糖控制在理想水平。在這種情況下，治療是相當(dāng)令人滿(mǎn)意的。肥胖與糖尿病相互影響，需要長(zhǎng)期使用藥物、胰島素或減重治療。

該次研究中，研究組血糖水平、HbA1c、HOMA-IR低于對(duì)照組（P<0.05），氧化應(yīng)激指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），治療有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。證明利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療效果顯著。二甲雙胍作為治療2型糖尿病的一線藥物，具有良好的性?xún)r(jià)比和作用。二甲雙胍的主要藥理作用是抑制肝臟葡萄糖的輸出，提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性，增加葡萄糖的攝取和利用，從而達(dá)到降血糖的目的[13]。二甲雙胍已被發(fā)現(xiàn)可以改善血脂，增加纖溶系統(tǒng)的活性，減少血小板聚集，這被認(rèn)為有助于延緩或改善糖尿病患者的血管并發(fā)癥。此外，二甲雙胍對(duì)肥胖患者的減肥也有一定效果。利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類(lèi)似物，它通過(guò)促進(jìn)胰島素釋放，抑制胰高血糖素分泌，提高外周組織胰島素敏感性[14]，降血糖效果確切。還能通過(guò)延緩胃排空，抑制大腦中樞的攝食中樞，抑制食欲，增加飽腹感，從而達(dá)到減肥作用[15]。此外，還具有降壓作用，對(duì)心血管系統(tǒng)有保護(hù)作用。因此兩種藥物聯(lián)合使用，能顯著降低血糖水平，控制體質(zhì)量，達(dá)到綜合治療的目的。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病的療效確切，可以降低血糖、HbA1c、HOMAIR等水平，治療效果顯著，有效改善氧化應(yīng)激，具有臨

床應(yīng)用價(jià)值。