西格列汀聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病的血糖控制、骨代謝及血管內(nèi)皮功能的影響

詹慶林

福建省三明市第二醫(yī)院（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第五醫(yī)院）藥劑科，福建三明 366000

2型糖尿病為目前臨床最為常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)慢性疾病，患者多以肥胖人群居多[1]，且普遍存在胰島功能損傷，生理性胰島素分泌不足，進(jìn)而導(dǎo)致血糖升高，患者多表現(xiàn)為多飲、多食、多尿，往往存在熱量攝入多于消耗，出現(xiàn)體內(nèi)脂肪能量蓄積進(jìn)而轉(zhuǎn)化為葡萄糖，引起血糖升高[2]，另外胰島素抵抗亦是導(dǎo)致糖尿病發(fā)病的重要原因。臨床上針對2型糖尿病患者治療上建議控制體質(zhì)量、改善胰島素功能[3]。二甲雙胍為目前臨床上治療2型糖尿病最常用藥物，對多數(shù)患者其能快速控制患者血糖，維持血糖穩(wěn)定，但對于小部分患者受個體化差異影響[4]，單純服用二甲雙胍無法將血糖控制在理想范圍，需輔用其他藥物實施聯(lián)合降糖治療[5]。西格列汀為二肽基肽酶4抑制劑(DPP-4抑制劑)，用于2型糖尿病患者，其可有效維持患者生糖素與胰島素之間的平衡，同時還可主動促進(jìn)機體胰島素分泌，具有顯著的降低血糖與胰高血糖素、延緩胰島素抵抗的作用[6]。該研究選取2019年12月—2021年5月該院收治的2型糖尿病患者100例為研究對象，探討使用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的2型糖尿病患者100例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：以2017中華醫(yī)學(xué)會2型糖尿病防治指南為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷；入組者年齡為50～70歲；精神正常；所有入組者均簽署入組同意書同時申報醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):1型糖尿病、對擬定使用藥物過敏、妊娠和（或）哺乳期、心肺肝腎功能不全、惡性腫瘤、入組前90 d曾應(yīng)用該研究相關(guān)藥物。按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

所有患者均實施飲食調(diào)節(jié)、運動干預(yù)、心理治療等。調(diào)控血糖藥物選擇上，對照組使用二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H20054790），0.5 g/次，三餐前30 min口服；觀察組則在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用磷酸西格列?。▏帨?zhǔn)字J20140095）晨起早餐前口服，100 mg/次。兩組均連續(xù)治療12周為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后血糖控制情況、骨代謝指標(biāo)變化及血管內(nèi)皮功能變化，統(tǒng)計兩組治療期間并發(fā)癥情況。

1.4 評定標(biāo)準(zhǔn)

血糖控制相關(guān)指標(biāo)包括：糖化血紅蛋白（親和色譜法，成年人正常參考值：4%～6%）、空腹血糖（葡萄糖氧化酶法，成年人正常參考值＜5.8 mmol/L)、餐后2 h血糖（葡萄糖氧化酶法，成年人正常參考值4.4～7.8 mmol/L；骨代謝相關(guān)指標(biāo)包括堿性磷酸酶（酶聯(lián)免疫吸附法，成年人正常參考值：45～135 U/L）、血清Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（酶聯(lián)免疫吸附法，成年人正常參考值：<120μg/L）、骨降鈣素（放射免疫法，成年人正常參考值：4.8～10.2 μg/L）；血管內(nèi)皮功能指標(biāo)包括：內(nèi)皮素-1（ET-1，成年人正常參考值43.5～58.4 ng/L）和一氧化氮（NO，成年人正常參考值13.8～34.6 umol/L）。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖控制情況比較

治療前，兩組血糖控制相關(guān)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組糖化血紅蛋白、空腹血糖和餐后2 h血糖水平均明顯低于干預(yù)前和干預(yù)后對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血糖控制情況比較（±s）

表2 兩組治療前后血糖控制情況比較（±s）

餐后2 h血糖（mmol/L）觀察組（n=50）組別 時間 糖化血紅蛋白(%)空腹血糖（mmol/L）治療前治療后t值P值對照組（n=50）治療前治療后t值P值t治療前組間比較值P治療前組間比較值t治療后組間比較值P治療后組間比較值8.0±0.3 5.6±0.1 53.666<0.001 8.1±0.4 7.2±0.8 7.115<0.001 1.414 0.160 14.033<0.001 9.3±0.7 5.3±0.2 38.851<0.001 9.3±0.6 7.9±0.4 13.728<0.001 0.000 1.000 41.110<0.001 13.3±1.5 7.9±0.5 24.150<0.001 13.3±1.4 9.3±0.7 18.070<0.001 0.000 1.000 11.508<0.001

2.2 兩組治療后骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，觀察組堿性磷酸酶及骨降鈣素水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），血清Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽水平則明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療后骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療后骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別 堿性磷酸酶（U/L）血清Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽(μg/L)骨降鈣素（g/cm2)觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值123.3±8.8 77.7±6.5 29.473<0.001 81.1±4.4 122.2±6.6 36.638<0.001 7.8±0.9 5.3±0.3 18.634<0.001

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

治療前兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)中ET-1和NO水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組ET-1水平基本恢復(fù)正常，且顯著低于治療前及治療后對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療后，觀察組NO水平基本恢復(fù)正常，且顯著高于治療前及治療后對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（±s）

表4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能比較（±s）

組別 時間 ET-1（ηg/L） NO（μmol/L）觀察組（n=50治療前治療后t值P值對照組（n=50）治療前治療后t值P值t治療前組間比較值P治療前組間比較值t治療后組間比較值P治療后組間比較值66.8±5.5 42.1±2.2 29.484<0.001 66.9±5.5 60.7±3.8 6.558<0.001 0.106 0.916 29.953<0.001 12.4±1.7 33.3±5.7 24.846<0.001 12.5±1.8 14.1±0.8 5.744<0.001 0.286 0.776 23.587<0.001

2.4 兩組治療期間并發(fā)癥比較

觀察組發(fā)生低血糖、高滲性昏迷、酮癥酸中毒及乳酸性酸中毒的總比例顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組治療期間并發(fā)癥比較

3 討論

2型糖尿病其發(fā)病率近年來呈現(xiàn)顯著升高趨勢，其中血糖控制不理想者比例亦明顯升高[7]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為2型糖尿病其發(fā)病是環(huán)境與遺傳因素綜合作用的結(jié)果，患者存在明顯的代謝功能紊亂，臨床以血糖升高為主要表現(xiàn)[8]。另外胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能的損傷亦被認(rèn)為是引起2型糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵因素[9]。針對2型糖尿病患者有效的血糖控制是改善患者預(yù)后最有效措施[10]。目前針對2型糖尿病的治療以胰島素治療為最有效手段，然而多數(shù)患者受到傳統(tǒng)觀念影響，往往拒絕使用胰島素，或者部分患者存在胰島素抵抗者，單純使用胰島素效果不理想[11]。

口服降糖藥物亦是多個指南所推薦的首選治療方法，其中一線藥物包括二甲雙肌、吡格列酮等，雖對多數(shù)患者能快速控制血糖，但有部分患者仍存在血糖控制不達(dá)標(biāo)現(xiàn)象。二肽基肽酶-4抑制劑的臨床應(yīng)用得到有效控制血糖的協(xié)同作用，從而更有效確保2型糖尿病患者血糖控制達(dá)標(biāo)率。其中西格列汀為新型二肽基肽酶-4抑制劑代表藥物，可口服給藥，聯(lián)合二甲雙胍降糖治療，起到協(xié)同效應(yīng)。

該研究針對2型糖尿病患者，該研究對照組單純使用二甲雙胍進(jìn)行干預(yù)，觀察組則聯(lián)合西格列汀聯(lián)合治療，比較兩組治療前后血糖控制情況發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組糖化血紅蛋白、空腹血糖和餐后2 h血糖水平均明顯低于干預(yù)前和干預(yù)后對照組。說明針對2型糖尿病患者在應(yīng)用二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合使用西格列汀，可更好地降低患者血糖，調(diào)控血糖穩(wěn)定。同時針對兩組治療后骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組堿性磷酸酶及骨降鈣素水平均明顯高于對照組，血清Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽水平則明顯低于對照組。提示針對2型糖尿病患者在應(yīng)用二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合使用西格列汀，在一定程度上還能促進(jìn)患者骨代謝穩(wěn)定，降低骨質(zhì)疏松發(fā)生。另外比較兩組治療前后血管內(nèi)皮功能發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組ET-1水平基本恢復(fù)正常，且顯著低于治療前及治療后對照組，NO水平基本恢復(fù)正常，且顯著高于治療前及治療后對照組。證實針對2型糖尿病患者在應(yīng)用二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合使用西格列汀，具有較理想的血管內(nèi)皮保護(hù)作用，在減少長時間血糖升高導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷中發(fā)揮積極作用。最后統(tǒng)計兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)現(xiàn)，觀察組發(fā)生低血糖、高滲性昏迷、酮癥酸中毒及乳酸性酸中毒的總比例顯著低于對照組。說明針對2型糖尿病患者在應(yīng)用二甲雙胍基礎(chǔ)上聯(lián)合使用西格列汀，安全性高，能有效地減少患者治療期間糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率。

近年針對2型糖尿病的治療方案不斷完善，血糖控制達(dá)標(biāo)率顯著提高，但仍有部分患者治療期間血糖波動范圍大[12]，甚至無法有效控制血糖穩(wěn)定[13]，傳統(tǒng)降糖藥物無法針對餐后血糖進(jìn)行控制，且不良反應(yīng)大等，引起患者依從性降低，治療效果不理想[14]。當(dāng)前臨床最常見的降糖藥物二甲雙胍，其長時間使用后出現(xiàn)的消化道功能異常、乳酸蓄積等[15]，不利于患者治療依從性的控制，甚至導(dǎo)致代謝綜合征發(fā)生率增高[16]。而對于無法長期應(yīng)用二甲雙胍者以往多建議使用胰島素制劑進(jìn)行控制，引起胰島素抵抗的加劇，患者體質(zhì)量的增加等。DPP-4抑制劑屬于新型口服降糖藥物，其可促進(jìn)腸促胰島素、胰高血糖素樣肽1及葡萄糖依賴性促胰島素多肽水平平衡[17]，同時對增加葡萄糖介導(dǎo)的胰島素分泌有積極促進(jìn)作用，另外還對降低胰高血糖素分泌水平有一定價值[18]。該研究觀察組使用的西格列汀是DPP-4抑制劑代表藥物，能有效地抑制DPP-4酶活性，提高體內(nèi)胰高血糖素樣肽1及葡萄糖依賴性促胰島素多肽水平，對改善胰島素抵抗并降低胰升血糖素水平有積極作用。

綜上所述，針對2型糖尿病患者使用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，能有效控制血糖穩(wěn)定，改善骨代謝指標(biāo)，發(fā)揮血管內(nèi)皮保護(hù)功能，且治療后可有效地降低糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率。