不同性別及年齡急性淋巴細(xì)胞白血病患兒誘導(dǎo)期VDLD方案化療后代謝情況的研究

馬旭凱，劉 玉，趙 莉，李丹露，嚴(yán) 媚

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒內(nèi)一科,烏魯木齊 830054)

急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋcute lymphoblastic leuke?mia，ALL）是一種起源于淋巴細(xì)胞的B系或T系細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性腫瘤性疾病，是常見的兒童惡性腫瘤[1]。隨著臨床上化療和免疫治療方案的出現(xiàn)[2]，兒童急性淋巴細(xì)胞白血病經(jīng)過正規(guī)治療后的5年長期生存率可達(dá)80%以上[3]。目前臨床上將ALL治療分為誘導(dǎo)緩解、早期強(qiáng)化、延遲強(qiáng)化、鞏固治療、維持治療5個階段，多采用2014年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會血液學(xué)組制訂的《兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病診療建議（第四次修訂）》方案[4]進(jìn)行化療治療?；純洪L期代謝異?？蓪?dǎo)致糖尿病以及心腦血管疾病等其他相關(guān)疾病發(fā)生[5]。目前關(guān)于VDLD化療治療對ALL患兒代謝是否產(chǎn)生影響，以及這種影響在治療中是否會長期存在鮮有報道。本研究分析ALL患兒在化療前后血液代謝水平的變化情況，以及患兒性別和年齡對代謝水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取于2010年1月1日-2020年6月30日在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒內(nèi)一科收治的63例接受規(guī)范化療的ALL患兒的臨床資料，并在VDLD化療治療順利結(jié)束后進(jìn)入其他化療周期的ALL患兒的臨床資料，共63例，其中男性37例，女性26例；患兒年齡0~14歲。本研究患兒及家屬知情同意，并通過新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（批號：20210226-11）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）診斷及分型均符合2014年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會血液學(xué)組制訂的《兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病診療建議（第四次修訂）》方案[4]；（2）患兒年齡為0～14歲；（3）按照2014年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會血液學(xué)組制訂的《兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病診療建議（第四次修訂）》方案[4]化療治療，在VDLD方案化療順利結(jié)束后繼續(xù)留在院內(nèi)進(jìn)行后續(xù)治療具有完整治療周期的患兒。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）未嚴(yán)格執(zhí)行2014年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會血液學(xué)組制訂的《兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病診療建議（第四次修訂）》方案[4]化療的患兒；（2）化療前患有糖尿病、脂肪肝、高脂血癥、高血壓等代謝疾病的患兒；（3）關(guān)鍵性研究資料缺損的患兒；（4）VDLD方案化療后6～12個月內(nèi)無隨訪或無繼續(xù)化療的患兒；（5）排除未按照飲食建議[6]的患兒。

1.3 分組方法根據(jù)性別將63例患兒分為男女兩組，其中男性患兒組37例，女性患兒組26例。參照兒童年齡生長發(fā)育特點[7]，將63例兒童分為3組，其中0～4歲組26例，5～9歲組20例，10～14歲組17例。

1.4 VDLD化療治療方法長春新堿（VCR）1.5 mg/m2/次，每周1次，共4次，每次最大量不超過2 mg；柔紅霉素（DNR）30 mg/m2/次，每周1次，共2～4次；左旋門冬酰胺酶（L-asp）5 000～10 000 ug/m2/次，共10次；地塞米松（DXM）6～8 mg/m2/d，8～28 d，第29～35天遞減，每2天減總量的一半，直至減停。

1.5 指標(biāo)的測定

1.5.1 BMI的測定采用國際標(biāo)準(zhǔn)公式計算體質(zhì)指數(shù)，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高(m)×身高(m)。

1.5.2 生化指標(biāo)的測定本研究中測定的生化指標(biāo)包括：空腹血糖(glucose)、甘油三酯(triglycerides,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(lowdensity lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)?；純菏状稳朐簳r，于次日清晨空腹抽取靜脈血2～3 mL，所有血液標(biāo)本采集均使用真空采血管（含促凝劑）進(jìn)行采樣，采用貝克曼庫爾特生化分析系統(tǒng)進(jìn)行檢測。

1.5.3 血壓的測定采用袖帶加壓法測定患兒血壓，在測量血壓前30min內(nèi)不得飲用濃茶、咖啡等飲料，并排空膀胱。在安靜的環(huán)境中休息5 min，以使全身放松后進(jìn)行測定。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理采用Prism9.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性別患兒VDLD化療治療后各項指標(biāo)的比較與治療前比較，治療后女性患兒和男性患兒BMI、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、血壓水平升高，高密度脂蛋白水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。與男性患兒比較，女性患兒在VDLD化療治療后BMI、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、血壓水平升高，高密度脂蛋白水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見圖1。

圖1 不同性別患兒VDLD化療治療后各項指標(biāo)的比較圖

表1 不同性別患兒VDLD化療治療后各項指標(biāo)的比較

2.2 不同年齡段患兒VDLD化療治療后各項指標(biāo)的比較與治療前比較，治療后0～4歲組和5～9歲組患兒BMI、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、血壓水平升高，高密度脂蛋白水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;10～14歲組患兒與治療前比較，治療后BMI、空腹血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白、血壓水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），甘油三酯及高密度脂蛋白無明顯變化，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。與0～4歲組和10～14歲組患兒比較，5～9歲組患兒，在VDLD化療治療后BMI、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、血壓水平升高，高密度脂蛋白水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見圖2。

圖2 不同年齡段患兒VDLD化療治療后各項指標(biāo)的比較圖

表2 不同年齡段患兒VDLD化療治療后各項指標(biāo)的比較

3 討論

隨著ALL患兒的5年長期生存率增加，引起了兒童腫瘤學(xué)專家對幸存患兒所面臨的慢性健康狀況的高度重視[8]，患兒持續(xù)性肥胖和長期代謝異常在治療過程中越來越普遍，這會進(jìn)一步誘發(fā)出現(xiàn)代謝綜合征[9]。根據(jù)肥胖和代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10-11]，研究中個別患兒的檢測指標(biāo)接近診斷閾值，有發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征的患兒出現(xiàn)心腦血管疾病以及糖尿病等慢性病的頻率較正常人明顯增高，另外肥胖還會對兒童造成心理健康方面的問題，使得這些患兒的生活質(zhì)量以及生活幸福度的下降[12-13]。

有研究報道[14]，VDLD化療治療過程中會出現(xiàn)感染、高血壓、庫欣綜合征等并發(fā)癥。但是目前VDLD化療治療對兒童急性淋巴細(xì)胞白血病是否會長期影響患兒代謝能力的相關(guān)報道并不多，也沒有關(guān)于年齡和性別是否是相關(guān)影響因素的報道，因此本研究回顧性分析了經(jīng)過VDLD化療治療前后患兒的相關(guān)臨床資料，并在治療結(jié)束后的6個月和12個月對患兒進(jìn)行回訪，研究不同性別和不同年齡的患兒代謝指標(biāo)的差異性。經(jīng)過VDLD化療治療后，患兒BMI、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、血壓水平升高，高密度脂蛋白水平降低。這一結(jié)果表明，VDLD化療治療后會引起患兒代謝異常。除此之外，本研究發(fā)現(xiàn)VDLD化療治療后出現(xiàn)代謝異常這一現(xiàn)象在不同性別和不同年齡中有部分差異。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過VDLD化療治療后，相比于男性，女性的空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平明顯升高，這些性別上的差異與男女代謝差異或者激素分泌的差異有關(guān)[15]。有文獻(xiàn)報道[16]，男性的代謝會受到天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶的調(diào)控，而女性卻不受其影響。除此之外，雌激素也參與代謝調(diào)控，有相關(guān)研究表明[17]，雌激素水平降低與代謝異常發(fā)生的危險性有關(guān)。正是因為男女在代謝上的不同調(diào)控和激素分泌的差異性使得不同性別患兒對VDLD化療治療有不同的敏感性[18]。除了性別差異，本研究還發(fā)現(xiàn)在不同年齡段出現(xiàn)代謝異常的頻率也有很大不同。這種差異和兒童生長發(fā)育的特點有一定關(guān)系，在嬰幼兒期（出生至4歲左右）以及青春期（10～14歲），這是兒童身高及體質(zhì)量增長的兩個高峰時期，生長發(fā)育所需的能量高[19]，除了BMI有顯著差異外，其余代謝指標(biāo)的差異不大。在學(xué)齡期以及學(xué)齡前期（5～9歲），兒童生長發(fā)育相對緩慢，生長發(fā)育所需能量相對較少[20]，再加上化療藥物的作用，導(dǎo)致該年齡段的患兒的代謝指標(biāo)差異性更大。

在今后的治療過程中，除對患兒疾病以及并發(fā)癥的處理外，還需要把代謝相關(guān)問題考慮其中，由于本文研究對象例數(shù)較少，是否存在誤差還需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行分析研究。在治療后也應(yīng)該繼續(xù)進(jìn)行隨訪，進(jìn)一步檢測其他代謝相關(guān)指標(biāo)，例如腰圍、腰臀比等，在代謝綜合征出現(xiàn)前及時干預(yù)，提高患兒治療后的生活水平。