甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M癥患者甲狀腺激素及甲狀腺體積的影響

胡艷玲*

（汝南縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 駐馬店 463300）

甲狀腺功能亢進癥（甲亢）為臨床常見的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，生活作息、飲食習(xí)慣、精神壓力、遺傳等均為誘發(fā)該疾病的重要因素，主要臨床癥狀為脖子粗、多汗、怕熱、心悸等，若未得到及時治療，將嚴(yán)重影響患者生命健康[1-2]。臨床治療該疾病的原則在于采取有效措施來改善甲狀腺激素水平，縮小甲狀腺體積。

治療甲亢多給予抗甲狀腺藥物進行治療，丙硫氧嘧啶是臨床常見的抗甲狀腺藥物，已被臨床廣泛用于治療甲亢患者，在甲狀腺輕度腫大的甲狀腺功能亢進癥輕度患者中能取得一定的治療效果，但在病情較為嚴(yán)重的患者中難以取得預(yù)期的治療效果[3-4]。近些年，甲巰咪唑因其能較好的抑制甲狀腺激素合成的效果，也逐漸用于甲亢的臨床治療中。但兩種藥物對甲亢患者的治療效果對比，研究較少，故本研究分析甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶治療甲亢患者對甲狀腺激素及甲狀腺體積的影響，以為臨床治療提供參考。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選擇2018年9月至2020年9月汝南縣人民醫(yī)院收治的160例甲亢患者作為研究對象，參考隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組各80例。對照組女58例，男22例；年齡23～60歲，平均年齡 34.25±6.22 歲；病程3～23m，平均病程10.86±4.02 m；體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）23.16±1.02 kg·m-2。觀察組女 60例，男 20例；年齡 34.62±6.35 歲；病程 10.49±4.18m；BMI 23.06±1.13kg·m-2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合甲亢相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②對本研究藥物無過敏史；③無其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。虎茏栽负炇鹬橥鈺?。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前 1m有抗甲狀腺藥物治療史；②嚴(yán)重肝腎功能不全；③存在免疫缺陷性疾??；④伴有其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。虎菥窦膊』蛑橇φ系K者。

1.2 方法

對照組患者口服丙硫氧嘧啶（精華制藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H32020795，規(guī)格：50mg*100片）治療，初始劑量為每次100mg，Tid，口服 2w后，依據(jù)患者病情逐漸減至每日50～100mg，持續(xù)治療3m。

觀察組患者口服甲疏咪唑（北京市燕京藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020440，規(guī)格：5mg*100片）治療，初始劑量為 15mg，Bid，依據(jù)患者病情逐漸減至每日5～10mg，持續(xù)治療3m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 甲狀腺激素水平

治療前與治療 3m后，分別抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，使用武漢醫(yī)捷迅安商貿(mào)有限公司生產(chǎn)的TDZ5～WS型離心機，以3000r·min-1轉(zhuǎn)速進行離心處理，時間為 10min，取上層清液待檢，使用武漢明德生物科技股份有限公司提供的全自動化學(xué)發(fā)光分析儀（型號：SMART 300）檢測患者血清游離甲狀腺素（Free thyroxine，F(xiàn)T4）、促甲狀腺素（T hyroid-stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（Free T riiodothyronine，F(xiàn)T3）水平。

1.3.2 血清A-TPO、A-TG和TRAb水平

治療前與治療 3m后，按上述方法獲取上層清液，使用上海喬羽生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，以酶聯(lián)免疫法測定抗甲狀腺過氧化物酶（Anti-thyroperoxidase antibody， A-TPO）、抗甲狀腺球蛋白抗體(Anti-thyroglobulin antibody ，TGAb)，促甲狀腺激素受體抗體(Thyroid stimulating hormone receptor antibody，TRAb)水平。

1.3.3 甲狀腺體積

治療前與治3m后，采用美國ALOKA～ 1000型彩色多普勒超聲檢查兩組患者甲狀腺長度、寬度、厚度，甲狀腺體積=長度×寬度×厚度，比較兩組患者甲狀腺體積。

1.3.4 不良反應(yīng)

治療期間，記錄并比較兩組患者皮膚瘙癢、頭痛、白細(xì)胞減少、頭暈發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS24.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，甲狀腺激素水平及甲狀腺體積以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示表示，采用t檢驗；不良反應(yīng)發(fā)生情況以頻數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺激素水平

與治療前相比，兩組治療3m后的FT3、FT4水平明顯降低，TSH水平明顯升高 (P＜0.05)，且觀察組FT3、FT4水平降低更為顯著，TSH水平升高更為顯著 (P＜0.05)，見表1。

表1 治療前、治療3m后兩組甲狀腺激素水平對比（±SD，n=80）

表1 治療前、治療3m后兩組甲狀腺激素水平對比（±SD，n=80）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 FT3（pmol·L-1） FT4（pmol·L-1） TSH（mIU·mL-1）治療前 治療3m后 治療前 治療3m后 治療前 治療3m后觀察組 34.26±3.02 6.25±1.02ab 89.67±3.15 18.56±2.31ab 0.36±0.06 5.75±1.25ab對照組 34.69±3.41 7.94±1.15a 90.11±3.09 22.05±1.96a 0.33±0.08 4.46±1.35a

2.2 血清A-TPO、A-TG和TRAb水平

與治療前相比，兩組治療3m后的血清A-TPO、A-TG和 TRAb水平明顯降低 (P＜0.05)，且觀察組血清A-TPO、A-TG和TRAb水平降低更為顯著 (P＜0.05)。見表2。

表2 治療前、治療3m后兩組血清A-TPO、A-TG和TRAb水平對比（±SD，n=80）

表2 治療前、治療3m后兩組血清A-TPO、A-TG和TRAb水平對比（±SD，n=80）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 A-TPO（IU·mL-1） TGAb（IU·mL-1） TRAb（IU·mL-1）治療前 治療3m后 治療前 治療3m后 治療前 治療3m后觀察組 40.26±4.05 26.24±1.05ab 1100.67±300.18 651.56±101.31ab 36.37±3.07 18.75±3.30ab對照組 40.69±4.25 35.93±1.16a 1105.11±305.20 726.05±100.96a 36.38±3.10 30.49±1.26a

2.3 甲狀腺體積

與治療前相比，兩組治療 3m后的甲狀腺體積明顯縮小 (P＜0.05)，且觀察組縮小更為明顯(P＜0.05)。見表3。

表3 治療前、治療3m后兩組甲狀腺體積對比（±SD，n=80）

表3 治療前、治療3m后兩組甲狀腺體積對比（±SD，n=80）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 治療前 治療3m后觀察組 18.65±5.64 6.89±2.35ab對照組 18.78±5.34 9.16±3.08a

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2.4 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，無明顯差異（P＞0.05）。見表4。

3 討論

甲亢屬于一種慢性疾病，主要由多種因素導(dǎo)致甲狀腺激素大量分泌，使血液中甲狀腺激素水平異常增加，從而影響多種器官功能，引起交感神經(jīng)興奮、代謝亢進等癥狀[6]。另外，該疾病屬于慢性疾病，具有病程長、易反復(fù)、難治愈等特點，如何有效的治療該疾病一直以來都是臨床研究的熱點[7]。

丙硫氧嘧啶與甲疏咪唑均為臨床治療甲亢的常用藥物，前者的主要作用機制為通過降低甲狀腺過氧化物酶活性，阻斷碘化聚集及酪氨酸碘化，最終減少甲狀腺激素生成，達到降低血清甲狀腺激素水平的目的[8-9]。后者具有起效快、代謝速度慢等特點，除了能夠阻斷甲狀腺激素合成以外，還具有一定免疫抑制作用，可通過阻礙B淋巴細(xì)胞生成抗體，減少血液內(nèi)甲狀腺刺激性抗體含量，恢復(fù)T細(xì)胞功能，利于改善自身免疫功能，進一步控制病情發(fā)展[10-11]。

現(xiàn)臨床對于兩種藥物的治療效果尚存在一定爭議。有研究表明，甲疏咪唑治療甲亢患者在改善甲狀腺激素水平方面效果優(yōu)于丙硫氧嘧啶[12]，本研究結(jié)果也顯示，治療 3m后，觀察組 FT3、FT4、A-TPO、A-TG和TRAb水平低于對照組，TSH水平高于對照組。表明甲亢患者采用甲疏咪唑治療的效果相比丙硫氧嘧啶更為明顯，可有效改善甲狀腺激素水平以及血清 A-TPO、A-TG和TRAb水平。分析其原因為：甲疏咪唑能夠抑制甲狀腺激素的合成，是臨床治療甲亢的代表藥物。甲巰咪唑的作用機制在于通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的活性，阻礙甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，阻礙FT3、FT4的合成進程的同時能有效提升TSH水平，能發(fā)揮較好的治療甲亢的作用。血清A-TPO、A-TG和TRAb是反映甲狀腺功能的重要指標(biāo)，甲亢患者甲狀腺功能受損，血清ATPO、A-TG和TRAb水平會明顯提升。甲疏咪唑給藥后能更好地改善甲亢患者臨床癥狀，利于更好地降低血清A-TPO、A-TG和TRAb水平。同時本研究還發(fā)現(xiàn)兩組甲狀腺體積較治療前均縮小，且觀察組改善更顯著，表明甲疏咪唑治療甲亢患者在改善甲狀腺激素水平的同時還可縮小甲狀腺體積。觀察組患者不良反應(yīng)主要以白細(xì)胞減少與皮膚瘙癢為主，對照組患者不良反應(yīng)主要以肝功能損傷為主，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異，提示臨床在使用抗甲狀腺藥物治療期間應(yīng)密切觀察患者有無上述不良反應(yīng)發(fā)生。但本研究尚存在一定不足，如樣本選取量較少，擬進一步擴大樣本量進行研究，以為臨床提供更為全面、可靠的參考數(shù)據(jù)。

綜上所述，甲疏咪唑治療甲亢患者可明顯改善甲狀腺激素水平，縮小甲狀腺體積，但治療期間需密切監(jiān)測不良反應(yīng)。