頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與頭孢唑肟分別聯(lián)合NCPAP治療對小兒重癥肺炎病情控制及炎癥因子的影響

袁勝男

（平頂山市婦幼保健院兒科，河南 平頂山 467000）

兒童由于氣道較為狹窄以及纖毛功能尚不完善致使感染后氣道分泌物不易排除，因此小兒重癥肺炎患兒若不及時治療，常引發(fā)全身炎癥反應(yīng)、心力衰竭以及呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。目前呼吸機通氣和抗菌治療是小兒重癥肺炎常用的治療方式。經(jīng)鼻高流量正壓通氣（Nasal continuous positive airway pressure，NCPAP）是一種安全、無創(chuàng)的呼吸機通氣模式，能根據(jù)患兒呼吸衰竭情況及氣道情況調(diào)節(jié)氧濃度，有效復(fù)張塌陷的肺泡，減少肺泡內(nèi)液體過度滲出，從而改善患兒肺部通氣功能，以保障供氧量。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是由頭孢哌酮與舒巴坦組成的復(fù)合制劑，其中的頭孢哌酮與頭孢唑肟同為第三代頭孢菌素，可在細(xì)菌繁殖期抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的生物合成而發(fā)揮殺菌作用。而舒巴坦作為不可逆的競爭性β可內(nèi)酰胺酶抑制劑，與頭孢菌素類抗生素具有明顯的協(xié)同作用[2]。這兩種藥物均廣泛用于敏感菌引起的呼吸系統(tǒng)感染的治療，然而若抗菌藥物使用不當(dāng)，易引發(fā)多種藥物不良反應(yīng)，對患兒健康造成影響[3]。對此，本文采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與頭孢唑肟分別聯(lián)合 NCPAP治療評估藥物對小兒重癥肺炎病情控制情況以及對炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年7月至2020年7月收治的73例重癥肺炎患兒作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)為：肺部 CT顯示患兒出現(xiàn)大面積感染，符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡 1～6歲之間；患兒家屬了解并愿參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常者；合并先天性心臟病者；合并惡性腫瘤者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

所有患兒依照完全隨機化分組法被分為對照組（n=36）和觀察組（n=37），其中對照組患兒男21例，女15例；年齡1～6歲，平均年齡3.34±0.96歲；病程7～16 d，平均病程11.14±3.21 d；伴有喘息29例，呼吸衰竭7例。觀察組患兒男23例，女14例；年齡1～6歲，平均年齡3.67±0.82歲；病程6～16 d，平均病程10.86±3.18 d；伴有喘息31例，呼吸衰竭6例。兩組患兒臨床資料無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 NCPAP治療

所有患兒均接受NCPAP治療，具體如下：調(diào)節(jié)呼氣末正壓為4～6 cmH2O，頻率30次·min-1，吸入氧濃度為30%，吸氣時間0.6～0.8 s，PaO2≧60 mmHg。病情穩(wěn)定則繼續(xù)降壓，直至撤離。

1.2.2 藥物治療

對照組患兒靜脈滴注頭孢唑肟（規(guī)格：1.0 g，海南新世通制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059914）50 mg·kg-1，Bid。

觀察組患兒分3次靜脈滴注頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（規(guī)格：1.0 g，浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20045191）80 mg·kg-1。

所有患兒均治療1 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察治療1 w后病情控制率[5]

顯效：患兒體溫、血常規(guī)恢復(fù)正常，呼吸困難等癥狀消失；有效：患兒體溫、血常規(guī)逐漸恢復(fù)正常，呼吸困難等癥狀有所緩解；無效：患兒體溫、血常規(guī)無明顯變化，呼吸困難等癥狀無好轉(zhuǎn)或加重。病情控制率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 酶聯(lián)免疫吸附法測定血清炎癥因子水平

治療前、治療1 w后分別采取患兒清晨靜脈血2 mL，抗凝后以3000 r·min-1離心5 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme linked immunesorbent assay，ELISA）測定白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）水平。

1.3.3 觀察治療1 w內(nèi)的不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察記錄患兒治療1 w內(nèi)兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用 SPSS22.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例（n）及百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗和秩和檢驗，P＜0.05表示有結(jié)果顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 病情控制率

治療1 w后，觀察組病情控制率明顯高于對照組 (P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒病情控制率比較（例（%））

2.2 炎癥因子水平

兩組患兒治療 1 w后血清 IL-6、IL-8以及TNF-α水平均明顯降低 (P＜0.05)，且觀察組患兒上述炎癥因子水平均明顯低于對照組 (P＜0.05)，見表2。

表2 血清炎癥因子水平（±SD）

表2 血清炎癥因子水平（±SD）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，bP＜0.05。

組別 例 IL-6（pg ml-1） IL-8（pg ml-1） TNF-α（pg ml-1）治療前 治療1 w后 治療前 治療1 w后 治療前 治療1 w后觀察組 37 148.72±13.86 66.23±5.48ab 43.74±8.84 19.21±4.33ab 53.75±7.40 23.25±3.68ab對照組 36 145.94±14.11 74.21±5.92a 44.31±7.52 23.64±4.27a 55.66±7.07 26.10±3.54a···

2.3 藥物不良反應(yīng)

治療1 w內(nèi)，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒藥物不良反應(yīng)比較（例（%））

3 討論

頭孢唑肟屬于第三代頭孢菌素，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，具有廣譜抗菌作用[6]。而頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉作為復(fù)方制劑，通過頭孢哌酮抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，發(fā)揮殺菌作用，舒巴坦則可增加藥物對內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合NCPAP治療1 w后患兒病情控制率明顯高于頭孢唑肟聯(lián)合 NCPAP治療，說明頭孢哌酮與舒巴坦的協(xié)同作用在小兒重癥肺炎治療中效果更顯著；并且在治療1 w內(nèi)，兩組患兒血小板減少、惡心、嘔吐、頭痛、皮疹等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率并無統(tǒng)計學(xué)差異，說明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與頭孢唑肟藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險差異不大[8]，然而由于此次研究患兒樣本量較少，可在今后研究中擴大樣本量進一步論證。

目前研究認(rèn)為，當(dāng)感染程度越高時機體炎癥反應(yīng)也會更加嚴(yán)重，表現(xiàn)為IL-6、IL-8、TNF-α水平的明顯增高。其中IL-6是由活化T細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，能誘導(dǎo)B細(xì)胞分化和產(chǎn)生抗體，從而調(diào)節(jié)機體免疫應(yīng)答。而IL-8能吸引和激活中性粒細(xì)胞，從而達(dá)到殺菌效果。TNF-α則能激活中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，使血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，調(diào)節(jié)其他組織代謝活性并促使其他細(xì)胞因子的合成和釋放[9-10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療 1 w后，患兒血清IL-6、IL-8、TNF-α水平較治療前明顯降低，且低于頭孢唑肟治療的患兒，說明頭孢哌酮鈉與舒巴坦的協(xié)同作用更有利于降低機體炎癥反應(yīng)。

綜上所述，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合NCPAP治療對小兒重癥肺炎療效顯著，能有效控制病情，降低血清IL-6、IL-8、TNF-α等炎癥因子水平，有較高推廣應(yīng)用價值。