廣東省乙型病毒性肝炎疫苗接種指引在社區(qū)嬰幼兒中的實(shí)施效果＊

黃杰 雷衛(wèi)鳳 阮細(xì)河

慢性乙型肝炎（CHD）是通過(guò)體液、母嬰、血液等途徑傳播感染乙型肝炎病毒（HBV）而引起肝臟發(fā)生纖維化和/或不同程度的炎癥壞死的一類(lèi)慢性疾病[1]。CHD早期可反復(fù)出現(xiàn)乏力、食欲減退等癥狀，隨病情進(jìn)展，可出現(xiàn)蜘蛛痣、肝脾腫大等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)失代償肝硬化、肝癌，威脅患者生命安全[2]。數(shù)據(jù)顯示，世界上約有2.57億慢性HBV感染者，并呈世界性流行發(fā)展，不同地區(qū)的流行強(qiáng)度存在較大差異，其中攜帶HBV的孕產(chǎn)婦約有40%以上會(huì)傳染給嬰兒[3-4]。母嬰傳播方式包括圍生期傳播、分娩后傳播、宮內(nèi)感染，而相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)采取剖宮產(chǎn)并不能降低新生兒感染率[5]?，F(xiàn)階段，普遍認(rèn)為預(yù)防控制CHD最有效安全的唯一措施為全程接種乙肝疫苗。既往，嬰幼兒全程接種5 μg乙肝疫苗預(yù)防控制乙肝傳播的效果有限。目前，廣東省疾病預(yù)防中心推薦接種全程0-1-6月三劑次乙肝疫苗10 μg。同時(shí)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，HBsAg陽(yáng)性孕產(chǎn)婦所生新生兒采用疫苗聯(lián)合乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）存在較高的母嬰阻斷率，有益于預(yù)防傳播乙肝[6]。本省關(guān)于社區(qū)嬰幼兒應(yīng)用乙型病毒性肝炎疫苗接種指引的相關(guān)報(bào)道較少，因此筆者將“指引”應(yīng)用于本社區(qū)，并探討5 μg和10 μg的乙肝疫苗的效果和安全性，以便“指引”順利推行應(yīng)用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取社區(qū)2017年1月-2018年6月乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性孕產(chǎn)婦所生新生兒360例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為生后12 h內(nèi)的新生兒，且母親HBsAg均為陽(yáng)性；（2）均無(wú)發(fā)熱。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）體重低于2 kg；（2）伴免疫功能缺陷等疾病[7]。按照乙肝疫苗（酵母）接種劑量不同將其分為5 μg組（180例）和10 μg組（180例）。其中5 μg組男108例，女72例。10 μg組男110例，女70例；兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。所有嬰幼兒家屬均對(duì)本研究知情同意，并簽署接種知情同意書(shū)。本研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 接種方法 所有嬰幼兒均于生后12 h內(nèi)接種一劑次乙肝免疫球蛋白（HBIG）（劑量≥100 IU），HBIG接種部位為大腿前外側(cè)中部，同時(shí)10 μg組和5 μg組均按照全程0-1-6月三劑次重組乙型肝炎疫苗分別應(yīng)用10 μg和 5 μg（漢遜酵母，S20123008，規(guī)格為10 μg）進(jìn)行接種，均采用肌肉注射，注射部位為右上臂三角肌。第1次乙肝疫苗接種時(shí)間為新生兒出生后24 h內(nèi)進(jìn)行接種，剩下2劑次分別間隔1、6個(gè)月進(jìn)行第2次和第3次乙肝疫苗接種。

1.2.2 檢測(cè)方法 所有嬰幼兒均于接種后1、3、6個(gè)月測(cè)定抗-HBs水平，接種后1、2年測(cè)定HBsAb水平，檢驗(yàn)科醫(yī)師抽取嬰幼兒空腹肘靜脈血5 ml置于試管中，靜置 30 min，以 3 000 r/min 速度離心 10 min，取上層血清液，采用酶聯(lián)免疫法、固相放射免疫法分別測(cè)定抗-HBs和HBsAb水平，試劑盒均由上?？迫A生物工程股份有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。其中抗-HBs陽(yáng)性和陰性分別為吸光度值大于和小于參考值（10 IU/L）。HBsAb陽(yáng)性、低應(yīng)答、無(wú)應(yīng)答時(shí)應(yīng)參照其值，分別為≥10 mIU/ml、2.1～9.9 mIU/ml、＜2.1 mIU/ml[8-9]。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組不同接種階段的抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率；（2）比較兩組不同接種階段的HBsAb反應(yīng)情況；（3）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括輕微吐奶、紅腫、硬結(jié)、腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同接種階段抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率比較

10 μg組接種后1、3、6個(gè)月抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率均明顯高于5 μg組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組不同接種階段的HBsAb反應(yīng)情況比較

10 μg組接種乙肝疫苗1、2年后HBsAb陽(yáng)性率明顯高于5 μg組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。接種后2年HBSAb無(wú)應(yīng)答率、接種后1年HBsAb低應(yīng)答率均低于5 μg組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不同接種階段的HBsAb反應(yīng)情況比較 例（%）

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較 例（%）

3 討論

CHD是全球所面臨的公共衛(wèi)生問(wèn)題，CHD患者和HBV攜帶者均是主要的傳染源，其中HBV攜帶者無(wú)論處于急性期還是潛伏期、慢性期均存在經(jīng)血液傳播的風(fēng)險(xiǎn)性[10]。母嬰垂直傳播的血源性是指母體血液內(nèi)的HBV趁胎盤(pán)微血管發(fā)生破損時(shí)隨之進(jìn)入胎體內(nèi)，造成胎兒宮內(nèi)感染；還可于分娩過(guò)程中經(jīng)胎兒的皮損處沾染母親的血液、羊水等物質(zhì)導(dǎo)致感染[11-12]。數(shù)據(jù)顯示，母嬰傳播者約占我國(guó)HBV攜帶者的1/3。因此，降低乙肝傳染率至關(guān)重要的時(shí)阻斷母嬰傳播[13]。目前，全球均未攻克治愈CHD的難關(guān)，但可通過(guò)注射乙肝疫苗達(dá)到預(yù)防控制的效果。

我國(guó)2002年已將乙肝疫苗歸入兒童免疫規(guī)劃，2013年廣東省推薦接種10 μg乙肝疫苗，乙肝疫苗為降低我國(guó)兒童感染HBV做出了巨大貢獻(xiàn)[14]。本研究結(jié)果顯示，10 μg組接種后1、3、6個(gè)月抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率均明顯高于5 μg組，與文獻(xiàn)[14]結(jié)果基本相符，提示接種10 μg乙肝疫苗更具優(yōu)勢(shì)；10 μg組接種1、2年后HBsAb陽(yáng)性率明顯高于5 μg組，接種后2年HBsAb無(wú)應(yīng)答率、接種后1年HBsAb低應(yīng)答率低于5 μg組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明接種10 μg乙肝疫苗嬰幼兒體內(nèi)抵抗HBV能力較強(qiáng)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明接種10 μg乙肝疫苗不存在增加不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)性，兩者具備相似的安全性。研究證實(shí)，接種低劑量的乙肝疫苗不足以讓體內(nèi)產(chǎn)生足量抵抗HBV感染的保護(hù)性抗體[15]。體內(nèi)抗-HBs滴度水平是通過(guò)接種乙肝疫苗誘發(fā)所產(chǎn)生并用以抵抗HBV侵犯感染，一般滴度隨接種乙肝疫苗的針劑次而升高。一旦機(jī)體受到HBV的侵犯，體內(nèi)所產(chǎn)生的保護(hù)性抗體會(huì)立即將其清除阻礙HBV感染，同時(shí)不會(huì)增加肝臟負(fù)擔(dān)。嬰幼兒接種乙肝疫苗所產(chǎn)生的抗體滴度會(huì)隨著接種年限的延長(zhǎng)而降低，抗體滴度水平減低代表機(jī)體抵抗HBV感染的能力隨之減弱，因此可根據(jù)滴度水平參照“指引”進(jìn)行增加疫苗接種劑量或次數(shù)，以便提高機(jī)體抵感染的能力。張麗等[16]研究發(fā)現(xiàn)，接種5 μg乙肝疫苗新生兒的抗-HBs陽(yáng)性率明顯低于接種10 μg乙肝疫苗的新生兒。馮夢(mèng)飛[17]研究發(fā)現(xiàn)，嬰幼兒應(yīng)用全程0-1-6月三劑次重組乙型肝炎疫苗10 μg接種，有助于降低HBV感染的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)體內(nèi)乙肝抗體滴度隨接種年限的延長(zhǎng)而降低，可適當(dāng)增加接種劑量或針次。王春清等[18]研究發(fā)現(xiàn)，HBsAg陽(yáng)性孕產(chǎn)婦所生新生兒嚴(yán)格按照“指引”進(jìn)行規(guī)范接種，存在較高的母嬰阻斷率，降低母嬰HBV感染率。

綜上所述，廣東省乙型病毒性肝炎疫苗接種指引應(yīng)用于社區(qū)有利于規(guī)范和加強(qiáng)社區(qū)乙肝疫苗接種工作，有效地預(yù)防和控制社區(qū)乙肝的傳播，產(chǎn)生相當(dāng)?shù)纳鐣?huì)效益。