藥物誘導(dǎo)免疫性血小板減少癥分型及替羅非班誘導(dǎo)血小板減少癥的診治研究進(jìn)展

趙興洲，崔紅根

藥物誘導(dǎo)免疫性血小板減少癥分型及替羅非班誘導(dǎo)血小板減少癥的診治研究進(jìn)展

趙興洲，崔紅根

河北大學(xué)附屬醫(yī)院心臟內(nèi)科，河北保定 071000

藥物誘導(dǎo)免疫性血小板減少癥（DITP）是一種與藥物有關(guān)的通過免疫反應(yīng)引的以血小板計(jì)數(shù)減少為主要臨床特點(diǎn)的疾病。臨床上藥物引起的血小板減少癥以免疫機(jī)制為主要原因。DITP的發(fā)病機(jī)制主要是通過體內(nèi)抗體與血小板結(jié)合，引起血小板的激活、清除和破壞，從而引起血小板計(jì)數(shù)下降。根據(jù)DITP發(fā)病機(jī)制的不同可以分為藥物依賴性抗體型、半抗原誘導(dǎo)型、免疫復(fù)合物型、自身抗體型、GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑（GPI）相關(guān)型，每型有其自身的發(fā)病機(jī)理，臨床特點(diǎn)也不盡相同。替羅非班誘導(dǎo)血小板減少癥的主要發(fā)病機(jī)制為藥物誘導(dǎo)GPⅡb/Ⅲa受體發(fā)生構(gòu)型變化，被體內(nèi)天然抗體識別結(jié)合，被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞，引起血小板計(jì)數(shù)減少；臨床上表現(xiàn)為應(yīng)用替羅非班后2～6 h血小板計(jì)數(shù)急劇下降，停用替羅非班后血小板計(jì)數(shù)迅速恢復(fù)，伴或不伴出血表現(xiàn)。替羅非班誘導(dǎo)血小板減少癥目前無特異性實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)，其診斷主要依據(jù)病史和臨床特點(diǎn)。當(dāng)患者發(fā)生替羅非班誘導(dǎo)血小板減少癥時(shí)，要及時(shí)停用替羅非班，如果血小板計(jì)數(shù)低于10×109/L或有顯著出血傾向時(shí)需輸注血小板，必要時(shí)輸注免疫球蛋白，并避免再次使用替羅非班。

血小板減少癥；免疫性血小板減少癥；藥物誘導(dǎo)血小板減少癥；藥物誘導(dǎo)免疫性血小板減少癥；藥物不良反應(yīng)；替羅非班

藥物誘導(dǎo)血小板減少癥（drug induced thrombocytopenia，DIT）是一種與藥物有關(guān)的以血小板減少為主要臨床表現(xiàn)的疾病。根據(jù)DIT的發(fā)病機(jī)制又可以分為藥物誘導(dǎo)免疫性血小板減少癥（DITP）和藥物誘導(dǎo)非免疫性血小板減少癥（NDITP）。NDITP臨床上相對少見，其發(fā)病機(jī)制與免疫無關(guān)，為骨髓巨核細(xì)胞受到藥物的抑制，引起巨核細(xì)胞的增殖、分化和成熟障礙，從而導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)下降。NDITP患者的血小板計(jì)數(shù)下降通常發(fā)生緩慢，血小板計(jì)數(shù)下降的程度呈劑量依賴性，一般停藥數(shù)周后血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常，為可逆性。某些化療藥物，如環(huán)磷酰胺、尼莫思汀、紫杉醇、硼替佐米等可通過直接對骨髓巨核細(xì)胞的抑制作用引起NDITP。DITP的發(fā)病機(jī)制主要是通過體內(nèi)抗體與血小板結(jié)合，引起血小板的激活、清除和破壞，從而引起血小板計(jì)數(shù)下降。隨著替羅非班在臨床上的廣泛應(yīng)用，由替羅非班引起的嚴(yán)重血小板減少癥的病例正在逐步增多［1-3］，臨床上常表現(xiàn)為應(yīng)用替羅非班后血小板計(jì)數(shù)急劇減少，病情兇險(xiǎn)，診治不當(dāng)可引起嚴(yán)重后果?，F(xiàn)對DITP的分型及替羅非班誘導(dǎo)血小板減少癥的診斷與治療研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以引起廣大臨床醫(yī)師的重視。

1 DITP的分型

臨床上，DIT一般符合以下特點(diǎn)：①應(yīng)用某種藥物后出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)的下降；②停用該藥后血小板計(jì)數(shù)完全恢復(fù)正常；③排除其他藥物或原因引起的血小板計(jì)數(shù)減少；④如果再次使用該藥物會(huì)導(dǎo)致血小板計(jì)數(shù)的再次下降［4］。DITP占DIT的大多數(shù)。多種藥物可以引起DITP，奎寧是第1個(gè)被發(fā)現(xiàn)可以引起DITP的藥物，但是奎寧引起的血小板減少癥發(fā)生率很低，僅有百萬分之二十六。肝素做為臨床上最常用的抗凝藥物，其引起的血小板減少癥的發(fā)生率可達(dá)1%左右。DITP的發(fā)生機(jī)制均與體內(nèi)的抗體有關(guān)，但由于天然抗體或新的抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體其產(chǎn)生時(shí)間不同，抗體與血小板的結(jié)合位點(diǎn)不同，抗體與血小板結(jié)合后誘發(fā)血小板激活或被清除，臨床上上述各型具有不同的特點(diǎn)。根據(jù)DITP的免疫機(jī)制的不同，DITP可以分為以下5型［5-6］：藥物依賴性抗體型、半抗原誘導(dǎo)型、免疫復(fù)合物型、自身抗體型、GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑（GPI）相關(guān)型。

1.1藥物依賴性抗體型DITP本型的特點(diǎn)是體內(nèi)存在天然抗體，但在沒有藥物存在的情況下，抗體不能與血小板結(jié)合或其親和力很低，不能發(fā)生免疫反應(yīng)。僅僅在藥物存在的情況下，此型抗體才能與血小板結(jié)合，從而引起網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對血小板的迅速清除與破壞，引起血小板減少。此類藥物的代表藥物是奎寧，也包括非固醇類抗炎藥，頭孢曲松、哌拉西林、萬古霉素、利福平、甲氧芐啶/磺胺甲惡唑等抗菌藥物，苯妥英和卡馬西平等抗驚厥藥。其中，萬古霉素是臨床上較常見的引起血小板減少癥的藥物。這類免疫反應(yīng)通常是體內(nèi)天然抗體結(jié)合血小板糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa或Ib/IX受體上的特定位點(diǎn)，從而激活體內(nèi)的免疫反應(yīng)。但不同抗體結(jié)合的血小板膜糖蛋白位點(diǎn)不同，既可以與血小板膜糖蛋白上的單個(gè)亞基結(jié)合，也可以同時(shí)與兩個(gè)亞基結(jié)合。此型天然抗體與血小板膜糖蛋白的親和力低，但在藥物存在的情況下，抗體與血小板膜糖蛋白親和力明顯增強(qiáng)，其機(jī)制不明。近期，ZHU等［7］提出一個(gè)假設(shè)，即藥物與抗體的互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）結(jié)合后引起了抗體的形變，從而使得抗體-藥物-血小板膜糖蛋白緊密結(jié)合成三分子復(fù)合物。BOUGIE等［8］最近通過使用不同的單克隆抗體來模擬患者體內(nèi)的天然抗體，然后證實(shí)了這個(gè)假設(shè)。由此種機(jī)制導(dǎo)致的血小板減少癥通常迅速發(fā)生，隨著藥物的代謝與轉(zhuǎn)化，血小板也迅速恢復(fù)正常。但某些情況下，由于此種抗體可同時(shí)結(jié)合骨髓巨核細(xì)胞，引起巨核細(xì)胞分化與成熟受到抑制，其血小板減少也會(huì)持續(xù)較長時(shí)間。

1.2半抗原誘導(dǎo)型DITP半抗原做為一種小分子物質(zhì)，其本身并無免疫原性，當(dāng)其與體內(nèi)大分子物質(zhì)如蛋白質(zhì)、多糖類物質(zhì)等結(jié)合后便具有免疫原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生針對血小板的特異性抗體。由于初次應(yīng)答抗體的產(chǎn)生時(shí)間長，一般需要1周以上，故此型DITP在臨床上表現(xiàn)為初次應(yīng)用藥物5～7 d后才出現(xiàn)血小板減少癥。引起半抗原誘導(dǎo)型DITP型的藥物包括大多數(shù)頭孢類抗菌藥物、青霉素及其衍生物等。頭孢類抗菌藥物及青霉素引起的DITP主要是體內(nèi)產(chǎn)生的抗體通過結(jié)合GPⅡb/Ⅲa或GPIb/IX受體，尤其是血小板的GPIX亞單位，引起血小板計(jì)數(shù)減少［9］。頭孢類抗菌藥物的β-內(nèi)酰胺環(huán)還可與紅細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)合，引起免疫性溶血性貧血。

1.3免疫復(fù)合物型DITP肝素和其他硫酸化多聚陰離子能夠通過引起血小板因子4（PF4）表面的構(gòu)象變化，并和肝素多聚陰離子聚集形成新的復(fù)合物，從而使PF4具有高度的免疫原性，誘導(dǎo)出針對PF4的抗體。多聚陰離子的大小及其硫酸化程度（每糖鏈的負(fù)電荷數(shù)）是影響該復(fù)合物形成的兩個(gè)主要因素［10］。因此含有超過12個(gè)糖鏈且具有高度硫酸化的普通肝素尤其容易誘發(fā)這些變化，而低分子量肝素由于缺乏上述結(jié)構(gòu)，其引起的DITP則相對少見。肝素通過修飾PF4，使其構(gòu)型變化刺激機(jī)體合成針對PF4的IgG型抗體，進(jìn)一步形成肝素/PF4/抗體的復(fù)合物。此復(fù)合物中IgG抗體的Fc片段可引起血小板聚集，促進(jìn)血栓的形成，導(dǎo)致血小板大量消耗后引起血小板計(jì)數(shù)下降。這種免疫反應(yīng)的特點(diǎn)是沒有免疫記憶，這些抗體在肝素停藥后的3～6個(gè)月內(nèi)逐漸消失［11-12］。在接受普通肝素治療的患者中，肝素誘導(dǎo)血小板減少癥（HIT）的發(fā)生率為1%～3%，在接受低分子量肝素治療的患者中發(fā)生率<0.1%。HIT通常發(fā)生在應(yīng)用肝素治療開始后5～10 d，血小板計(jì)數(shù)的下降幅度通常>40%。由于其主要病理生理特點(diǎn)是血小板活化和微血栓形成，因此出血并發(fā)癥并不常見。

1.4自身抗體型DITP一些藥物能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，以類似于免疫性血小板減少性紫癜（ITP）的方式導(dǎo)致血小板破壞。引起自身抗體的藥物有普魯卡因酰胺和左旋多巴。最近幾年被批準(zhǔn)用于治療惡性疾病的幾種人源性單克隆抗體也被確定為可誘導(dǎo)形成自體抗體，包括伊法利珠單抗、阿達(dá)木單抗、貝伐單抗、利妥昔單抗等［13］。此型DITP通常發(fā)生在應(yīng)用藥物治療后3～5 d內(nèi)，由于自身抗體在無藥物存在的情況下仍能與血小板結(jié)合，因此此種藥物引起的DITP即便停藥，血小板計(jì)數(shù)仍可持續(xù)下降。此外，再次應(yīng)用該藥物后血小板減少癥也有可能再次出現(xiàn)。將DITP誤診為ITP可出現(xiàn)嚴(yán)重后果。NEYLON等［14］報(bào)導(dǎo)245例初診為ITP的患者，其中28例因藥物療效不佳行脾切除術(shù)，但術(shù)后再次出現(xiàn)血小板減少癥，而停用相關(guān)藥后血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。

1.5GPI相關(guān)型DITPGPⅡb/Ⅲa受體是血小板表面數(shù)目最多的受體，屬于整合素家族的一員，由兩個(gè)亞基組成，以非共價(jià)鍵結(jié)合。未活化的血小板表面即存在GPⅡb/Ⅲa受體，在生理情況下不能與纖維蛋白原結(jié)合，只有血小板激活后GPⅡb/Ⅲa發(fā)生形變才能與纖維蛋白原結(jié)合，并在血小板之間產(chǎn)生橋聯(lián)，導(dǎo)致血小板聚集。血小板的聚集性與GPⅡb/Ⅲa受體的數(shù)量有關(guān)，因此血小板GPⅡb/Ⅲa受體數(shù)量可直接反映血小板的活化狀態(tài)。GPI類藥物可阻斷各種原因所導(dǎo)致的血小板激活后引起的血小板與纖維蛋白原的交聯(lián)，抑制了血小板聚集的最終通路，具有強(qiáng)大的抗血小板聚集作用，在心血管疾病中得到了廣泛的應(yīng)用。GPI類藥物又分為單克隆拮抗劑阿昔單抗、非肽仿生物類拮抗劑替羅非班、合成肽類拮抗劑依替巴肽三類。GPI類藥物均可引起DITP，但又各具特點(diǎn)。阿昔單抗是一種抗GPⅡb/Ⅲa的人/鼠嵌合體Fab片段，缺乏Fc段，可阻斷纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa的結(jié)合，從而抑制血小板與纖維蛋白原的聚集。在病理情況下，體內(nèi)天然存在IgG型/IgM型抗體，可識別阿昔單抗分子中存在的鼠源序列及其與GPⅡb/Ⅲa結(jié)合所必需的序列，形成抗體-阿昔單抗-GPⅡb/Ⅲa復(fù)合物，進(jìn)一步被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識別，引起血小板破壞［15］。初次應(yīng)用阿昔單抗引起的DITP發(fā)生率為1%～2%，而1個(gè)月內(nèi)再次應(yīng)用其發(fā)生率上升至10%～15%。多數(shù)患者數(shù)天內(nèi)恢復(fù)，也可持續(xù)數(shù)周，甚至出現(xiàn)遲發(fā)性血小板減少癥，即在阿昔單抗治療后5～10 d后出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少。這是因?yàn)榘⑽魡慰乖谘h(huán)血小板上持續(xù)時(shí)間較長，可達(dá)兩周。這是阿昔單抗與其它GPI在誘導(dǎo)血小板減少癥上的不同之處。因此，對于應(yīng)用阿昔單抗的患者，如住院期間曾出現(xiàn)DITP，由于血小板減少癥可持續(xù)較長時(shí)間，出院后仍需密切觀察血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)情況。替羅非班和依替巴肽與阿昔單抗有所不同，屬于配體模擬纖維蛋白原受體拮抗劑，即通過模擬精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）序列，然后與GPⅡb/Ⅲa上的特定位點(diǎn)結(jié)合，從而競爭性抑制纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa結(jié)合，起到抗血小板聚集作用。在病理情況下，替羅非班和依替巴肽與GPⅡb/Ⅲa結(jié)合后，引起GPⅡb/Ⅲa構(gòu)象發(fā)生改變，使其表達(dá)新的抗原決定簇，然后被體內(nèi)天然抗體識別，引起血小板破壞。盡管替羅非班和依替巴肽引起血小板減少癥具有相似的作用機(jī)制，但依替巴肽依賴性抗體在替羅非班存在的情況下并不與血小板結(jié)合，反之亦然［16-17］。替羅非班和依替巴肽引起的血小板減少癥的臨床表現(xiàn)類似，血小板計(jì)數(shù)下降急劇發(fā)生，停藥后血小板計(jì)數(shù)迅速恢復(fù)，一般持續(xù)2～5 d。

2 替羅非班誘導(dǎo)血小板減少癥的診斷與治療

隨著心血管疾病的發(fā)病率逐步升高，替羅非班做為臨床上最常用的GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，其引起的嚴(yán)重血小板減少癥的報(bào)導(dǎo)也大量增加，替羅非班誘導(dǎo)血小板減少癥的發(fā)生率為0.4%～4.0%。YI等［18］依據(jù)單中心替羅非班誘導(dǎo)DITP的病例模型提示，發(fā)生DITP的預(yù)測因素依次為年齡>65歲、低體質(zhì)量指數(shù)、最初血小板計(jì)數(shù)<180×109/L、白細(xì)胞計(jì)數(shù)>12×109/L、糖尿病、心力衰竭和慢性腎病。替羅非班屬于小分子非肽類酪氨酸衍生物，劑量依賴性的抑制GPⅡb/Ⅲa介導(dǎo)的血小板聚集，其親和力較低，半衰期1.5～2 h，停藥后4 h血小板功能恢復(fù)50%。由于上述藥理特點(diǎn)，替羅非班所致DITP表現(xiàn)為用藥后2～6 h血小板計(jì)數(shù)的開始下降，其血小板下降程度非常嚴(yán)重。但是由于替羅非班半衰期短，故血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)快，一般在停用替羅非班2～5 d后恢復(fù)正常。由于血小板計(jì)數(shù)的下降與回升均非常迅速，因此其血小板下降程度與臨床出血表現(xiàn)存在不一致，有些患者無明顯出血事件，在偶然化驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)的減少。多數(shù)替羅非班所致DITP患者表現(xiàn)為皮膚黏膜出血、瘀斑、牙齦出血，偶有消化道出血，嚴(yán)重出血甚至致命性肺泡出血也有報(bào)導(dǎo)［19］。

2.1替羅非班誘導(dǎo)血小板減少癥的診斷與鑒別診斷替羅非班誘導(dǎo)血小板減少癥的診斷需要符合以下條件：①體內(nèi)存在特異性抗體；②抗體與血小板結(jié)合須依賴于藥物或其代謝產(chǎn)物；③血小板是抗體結(jié)合的目標(biāo)；④至少兩個(gè)不同的實(shí)驗(yàn)室檢查都是同樣的結(jié)果［20-21］。按上述實(shí)驗(yàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)，ARNOLD等［20］采用流式細(xì)胞儀、免疫熒光、單克隆基礎(chǔ)抗原捕獲實(shí)驗(yàn)、血小板相關(guān)免疫球蛋白G檢測等方法，對153例臨床診斷DITP的患者進(jìn)行上述實(shí)驗(yàn)室檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅47%符合實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)。究其原因，有的抗體用當(dāng)前的試劑還無法檢測到，有些抗體與藥物的代謝物結(jié)合，某些不溶于水的藥物在體外難以分析，檢測抗體的實(shí)驗(yàn)缺乏標(biāo)準(zhǔn)化等均可使實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性下降。由于目前缺乏有效可靠的實(shí)驗(yàn)室診斷標(biāo)準(zhǔn)，其臨床特點(diǎn)在診斷中的價(jià)值顯得尤其重要。替羅非班誘導(dǎo)血小板減少癥的臨床診斷包括：①應(yīng)用替羅非班前血小板計(jì)數(shù)正常；②應(yīng)用替羅非班后2～6 h內(nèi)血小板計(jì)數(shù)迅速下降；③血小板計(jì)數(shù)下降幅度大；④伴或不伴有出血情況；⑤停用替羅非班后2～5 d血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。

在大多數(shù)臨床情況下，由于在應(yīng)用替羅非班同時(shí)也同時(shí)應(yīng)用阿司匹林、硫酸氫氯吡咯雷、替格瑞洛、肝素等藥物，因此需要與上述藥物引起的血小板減少癥相鑒別：①阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷、替格瑞洛等誘導(dǎo)的血小板減少癥多發(fā)生于初次用藥2～3月后，發(fā)生率較低，血小板計(jì)數(shù)下降幅度小，最常見的臨床表現(xiàn)是血栓性血小板減少性紫癜，通常無需停藥［22］，容易鑒別。②HIT分為Ⅰ型與Ⅱ型。Ⅰ型多發(fā)生于應(yīng)用肝素5 d內(nèi)，其病因是非免疫性的，與肝素對骨髓造血干細(xì)胞的抑制有關(guān)［23］，血小板下降輕微，數(shù)天后可自行恢復(fù)；Ⅱ型表現(xiàn)為初次接觸肝素5～10 d發(fā)生血小板計(jì)數(shù)減少，由含有PF4及其抗體和肝素三者形成的免疫復(fù)合物引起的自身免疫性血栓性疾病，可激活血小板引起廣泛的動(dòng)靜脈血栓形成及血小板計(jì)數(shù)減少［24-25］。肝素與替羅非班誘導(dǎo)的DITP臨床表現(xiàn)上有明顯不同，比較容易鑒別。

2.2替羅非班誘導(dǎo)血小板減少癥的治療由于應(yīng)用替羅非班的臨床情況均屬于心血管危重癥。因此，建議在開始使用該藥物后2～6 h內(nèi)檢測血小板計(jì)數(shù)，然后每日檢測血小板計(jì)數(shù)，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)大多數(shù)血小板減少癥。當(dāng)患者發(fā)生替羅非班誘導(dǎo)血小板減少癥時(shí)，需進(jìn)行及時(shí)治療。①停藥。當(dāng)考慮為替羅非班誘導(dǎo)DITP時(shí)立即停藥是非常重要的措施。因?yàn)樘媪_非班為小分子物質(zhì)，半衰期較短，停藥后會(huì)被迅速清除，其誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)會(huì)很快終止，停藥2～4 h后血小板功能即可恢復(fù)至基礎(chǔ)值的89%，出血時(shí)間恢復(fù)正常［26］。②應(yīng)用免疫球蛋白。CLOFENT-SANCHEZ等［27］報(bào)導(dǎo)1例應(yīng)用替羅非班后血小板計(jì)數(shù)開始下降，靜脈應(yīng)用甲強(qiáng)龍后改用強(qiáng)的松0.5 mg/（kg?d）口服，1月后血小板計(jì)數(shù)仍為20～30×109/L，后停用口服甲強(qiáng)龍改用靜脈免疫球蛋白G，5 d后血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。血小板計(jì)數(shù)下降早期應(yīng)用免疫球蛋白也有類似效果［28］。靜推免疫球蛋白治療血小板減少癥的可能機(jī)理為：免疫球蛋白G可競爭性占據(jù)抗體的FCγ受體，使免疫細(xì)胞無法發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，故患者的血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)［29］，因此免疫球蛋白G靜推對于各種原因的血小板減少癥都是有效的［30-31］。③輸注血小板和應(yīng)用促血小板生成素。鑒于輸注血小板和應(yīng)用促血小板生成素可能出現(xiàn)支架內(nèi)血栓及急性心肌梗死、腦梗死［32］，因此輸注血小板需要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，僅在血小板計(jì)數(shù)低于10×109/L或合并嚴(yán)重出血情況時(shí)輸注血小板［33］。④避免再次使用替羅非班。如果已經(jīng)發(fā)生過替羅非班誘導(dǎo)的DITP，再次使用替羅非班會(huì)再次出現(xiàn)嚴(yán)重的血小板減少癥，因此原則上禁忌再次使用替羅非班。血液透析、血漿置換對于替羅非班應(yīng)該是有益于清除的［34］，也可嘗試應(yīng)用。由于尚沒有明確的臨床證據(jù)表明激素的作用［35］，因此不建議應(yīng)用激素治療。

綜上所述，DITP的發(fā)病機(jī)制主要是通過體內(nèi)抗體與血小板結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，激活血小板，引起血小板的大量消耗或者該復(fù)合物被體內(nèi)的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除，引起血小板計(jì)數(shù)下降。但目前每種藥物引起的DITP的具體發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，仍待進(jìn)一步闡明。而隨著替羅非班引起的嚴(yán)重DITP病例的增多，其引起的DITP血小板計(jì)數(shù)急劇減少，起病隱匿，病情兇險(xiǎn)，診治不當(dāng)可引起嚴(yán)重后果，應(yīng)進(jìn)一步明確替羅非班誘導(dǎo)DITP的發(fā)病機(jī)制，從而減少DITP的誤診誤治。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2022.33.025

R558

A

1002-266X（2022）33-0102-05

崔紅根（E-mail：461360449@qq.com）

（2022-02-21）