世界衛(wèi)生組織合作中心的現(xiàn)況及其在中國(guó)生物制品領(lǐng)域的進(jìn)展

張潔，徐麗潔，徐苗

中國(guó)食品藥品檢定研究院，北京 102629

世界衛(wèi)生組織合作中心（World Health Organization Collaborating Centre，WHO CC）是由世界衛(wèi)生組織總干事指定的一個(gè)技術(shù)機(jī)構(gòu)，作為開展支持WHO 各級(jí)方案活動(dòng)的國(guó)際協(xié)作網(wǎng)絡(luò)的一部分［1］。任命WHO CC 是WHO 支持項(xiàng)目規(guī)劃采取的一種正式的合作機(jī)制［2］。中國(guó)食品藥品檢定研究院生物制品檢定所（簡(jiǎn)稱中檢院生檢所）是發(fā)展中國(guó)家中唯一的WHO生物制品標(biāo)準(zhǔn)化和評(píng)價(jià)合作中心，對(duì)促進(jìn)生物制品標(biāo)準(zhǔn)化和評(píng)價(jià)領(lǐng)域長(zhǎng)足進(jìn)展起到關(guān)鍵作用，為中國(guó)生物制品產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展提供核心技術(shù)支撐。然而，國(guó)內(nèi)及業(yè)界對(duì)WHO CC 的職能和現(xiàn)狀，以及其在中國(guó)生物制品領(lǐng)域的進(jìn)展?fàn)顩r了解較少，因此需要對(duì)該領(lǐng)域相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行完整論述，并為未來探尋進(jìn)一步深化合作及職能發(fā)展提供信息支持。

1 WHO CC的現(xiàn)況及職能

1.1 WHO CC的定義 WHO CC是基于該機(jī)構(gòu)與WHO的既往合作歷史，為今后的合作提供正式框架。通過雙方簽訂一項(xiàng)有時(shí)限的合作協(xié)議，由該機(jī)構(gòu)執(zhí)行與WHO 具體制定的一系列具體任務(wù)。在任命期間，按照雙方預(yù)先商定的工作職責(zé)（term of reference，TOR）和工作計(jì)劃（workplans）支持協(xié)助WHO 完成相關(guān)項(xiàng)目任務(wù)，其財(cái)政支撐獨(dú)立于WHO。一般4年為1 個(gè)任命周期，可在到期前通過再認(rèn)定續(xù)約。WHO CC 可以是整個(gè)機(jī)構(gòu)，但通常是任命的機(jī)構(gòu)中的某一個(gè)部門或一個(gè)特定工作組，代表WHO 開展相關(guān)工作。因此，同一個(gè)機(jī)構(gòu)中可能包含多個(gè)不同職能的特定的WHO CC，如中檢院生檢所被指定為WHO 生物制品標(biāo)準(zhǔn)化和評(píng)價(jià)合作中心，化學(xué)藥品檢定所被指定為WHO 藥品質(zhì)量保證中心，中藥民族藥檢定所被指定為WHO傳統(tǒng)醫(yī)藥合作中心。

被指定為WHO CC 的機(jī)構(gòu)必須具備WHO 規(guī)定的一系列條件，主要包括：在國(guó)家和國(guó)際水平上具有較高的科學(xué)和技術(shù)地位；在國(guó)家衛(wèi)生、科學(xué)或教育結(jié)構(gòu)中的突出地位；科技領(lǐng)導(dǎo)素質(zhì)高，具有數(shù)量充足的高水平資質(zhì)的工作人員；人員、工作和經(jīng)費(fèi)穩(wěn)定；與該國(guó)其他機(jī)構(gòu)以及國(guó)家間、區(qū)域和全球各級(jí)的牢固工作關(guān)系；有意愿和能力通過支持國(guó)家方案或通過參與國(guó)際合作支持WHO 的相關(guān)工作；該機(jī)構(gòu)及其工作與WHO 的優(yōu)先活動(dòng)事項(xiàng)具有明確的技術(shù)和地理相關(guān)性；與WHO合作開展聯(lián)合規(guī)劃的工作至少2年［3］。

1.2 WHO CC 的現(xiàn)況 截至2022年，WHO CC 涉及80 個(gè)會(huì)員國(guó)的800 多個(gè)機(jī)構(gòu)，這些機(jī)構(gòu)是在各自領(lǐng)域備受推崇的學(xué)術(shù)、科研或政府機(jī)構(gòu)等。通過提供專業(yè)知識(shí)、時(shí)間和資金等方式支持WHO 的項(xiàng)目和優(yōu)先事項(xiàng)，與WHO 一同從事護(hù)理、職業(yè)衛(wèi)生、傳染病、營(yíng)養(yǎng)、精神衛(wèi)生、慢性病和衛(wèi)生技術(shù)等領(lǐng)域的工作。

WHO 與任命的合作中心的協(xié)同合作是一種雙贏的合作關(guān)系。對(duì)于WHO 來說，通過這些頂級(jí)機(jī)構(gòu)的支持和幫助開展全球衛(wèi)生工作，同時(shí)確保其保持科學(xué)有效的機(jī)構(gòu)能力。而對(duì)于這些任命的機(jī)構(gòu)，在被WHO 指定為合作中心后能夠獲得國(guó)家的更多關(guān)注和承認(rèn)，知名度和認(rèn)可度獲得提升，進(jìn)而呼吁公眾關(guān)注其解決處理的衛(wèi)生問題；通過開展相關(guān)技術(shù)活動(dòng)，發(fā)展和加強(qiáng)機(jī)構(gòu)能力；可改善及加強(qiáng)其與其他國(guó)際機(jī)構(gòu)信息交流和開展技術(shù)合作的機(jī)會(huì)等。WHO鼓勵(lì)WHO CC 之間或WHO CC 與其他國(guó)家機(jī)構(gòu)發(fā)展合作關(guān)系，在WHO 支持下建立或加入合作網(wǎng)絡(luò)。如WHO 流感合作中心，是成立較早的WHO CC，早在1947年即指定了英國(guó)倫敦的世界流感中心，此后美國(guó)、日本、澳大利亞和中國(guó)陸續(xù)被指定，共同負(fù)責(zé)全球流感監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的匯總和疫情分析、流感和流感大流行疫苗株的推薦，為全球流感防控提供專家支持等［1，4］。

1.3 WHO CC 的職能 通常，WHO CC 的功能范圍主要包括：①信息收集、整理和傳播；②術(shù)語和命名、技術(shù)、診斷、治療和預(yù)防產(chǎn)品以及方法和程序的標(biāo)準(zhǔn)化；③基于證據(jù)制訂技術(shù)指南或不同主題的資料；④研發(fā)和應(yīng)用適當(dāng)技術(shù)方法；⑤提供參比物質(zhì)和其他服務(wù)；⑥參與WHO 領(lǐng)導(dǎo)下開展的合作研究，包括規(guī)劃、開展、監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)研究；⑦評(píng)價(jià)WHO在各國(guó)的干預(yù)措施；⑧培訓(xùn)（包括研究培訓(xùn)）；⑨協(xié)調(diào)若干機(jī)構(gòu)就某一特定主題開展的活動(dòng)；⑩國(guó)家級(jí)的能力建設(shè)工作。此外，為處理疾病暴發(fā)和公共衛(wèi)生緊急情況提供監(jiān)測(cè)、準(zhǔn)備和響應(yīng)服務(wù)也是目前重要的功能之一［1］。

2 WHO生物制品標(biāo)準(zhǔn)化和評(píng)價(jià)合作中心（WHO Collaborating Centre for Standardization and Evaluation of Biologicals，簡(jiǎn)稱WHO 生物制品CC）在中國(guó)的發(fā)展

2.1 WHO生物制品CC WHO生物制品CC是WHO CC 中重要的職能組成機(jī)構(gòu)。多年來，WHO 生物制品CC 在生物制品的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。1949年第二次世界衛(wèi)生大會(huì)討論認(rèn)為，通過協(xié)助、協(xié)調(diào)和利用現(xiàn)有機(jī)構(gòu)的活動(dòng)，是促進(jìn)衛(wèi)生領(lǐng)域研究較好的方式［5］。此后，WHO 一直遵循該政策。在后續(xù)的幾十年中，哥本哈根的國(guó)家血清研究所、倫敦的國(guó)家醫(yī)學(xué)研究所、荷蘭紅十字輸血服務(wù)中心實(shí)驗(yàn)室等先后保持承擔(dān)生物制品國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)工作，并被稱為國(guó)際生物標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室。有些機(jī)構(gòu)停止了相關(guān)工作，也有些新機(jī)構(gòu)加入。需要說明的是，該部分提及的“標(biāo)準(zhǔn)”一詞，包括2 個(gè)含義：一個(gè)是物理測(cè)量參考，另一個(gè)是與生物藥品質(zhì)量、安全性和有效性相關(guān)的書面標(biāo)準(zhǔn)。

為滿足不斷變化的公共衛(wèi)生需求，疫苗及其他生物制品的發(fā)展非常迅速。WHO 對(duì)新的及長(zhǎng)期使用的生物制品的質(zhì)量、安全性和有效性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的需求也日益增加。同時(shí)，新的生產(chǎn)方法、更復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)以及與生物制品的非臨床和臨床評(píng)價(jià)有關(guān)的復(fù)雜問題，在要求WHO 協(xié)助其成員國(guó)時(shí)，也對(duì)其提出了新的監(jiān)管挑戰(zhàn)。WHO 生物制品CC 主要針對(duì)上述問題為WHO 提供技術(shù)支持，職責(zé)主要包括：各類生物技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和指南的起草制訂；國(guó)際生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究制備；對(duì)檢定技術(shù)、方法及程序的標(biāo)準(zhǔn)化；通過區(qū)域性國(guó)家質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室（National Control Laboratory，NCL）聯(lián)盟框架或國(guó)家監(jiān)管當(dāng)局（National Regulatory Authority，NRA）聯(lián)盟框架，對(duì)各成員國(guó)生物制品標(biāo)準(zhǔn)化研究和監(jiān)管提供技術(shù)支持，在相應(yīng)區(qū)域保障生物制品領(lǐng)域監(jiān)管的綜合能力建設(shè)等。隨著各種新發(fā)、突發(fā)或應(yīng)急公共衛(wèi)生事件的出現(xiàn)，WHO CC 為WHO 盡快在全球達(dá)成一致的應(yīng)對(duì)措施做出了相應(yīng)努力［6］。

目前，WHO 生物制品標(biāo)準(zhǔn)化和監(jiān)管評(píng)價(jià)領(lǐng)域的合作中心共有8個(gè)［7］。其中英國(guó)國(guó)家生物制品檢定所（National Institute for Biological Standards and Control，NIBSC），早在1954年即被指定為WHO 生物制品標(biāo)準(zhǔn)化合作中心和國(guó)際實(shí)驗(yàn)室（WHO Collaborating Centre and International Laboratory for Biological Standards），是目前生物制品領(lǐng)域歷史最悠久的WHO CC，承擔(dān)絕大部分WHO 國(guó)際生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制、保存和分發(fā)，每年向全球提供95%以上WHO生物制品國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品。NIBSC 每年向WHO 生物制品標(biāo)準(zhǔn)化專家委員會(huì)（Expert Committee on Biological Standardization，ECBS）報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)化活動(dòng)，并提交建立新標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的提案。此后，WHO 陸續(xù)指定了7 家生物制品CC，包括日本、澳大利亞、美國(guó)、韓國(guó)、加拿大、德國(guó)和中國(guó)承擔(dān)國(guó)家疫苗等生物制品檢定的機(jī)構(gòu)。

2.2 WHO 生物制品CC 在中國(guó)的發(fā)展 在我國(guó)，中檢院生檢所于2013年1月1日被WHO 批準(zhǔn)指定成為WHO 生物制品CC，成為本領(lǐng)域繼英、美、日等之后的全球第7 家，也是首個(gè)設(shè)立在發(fā)展中國(guó)家的生物制品領(lǐng)域WHO CC，標(biāo)志著中國(guó)在生物制品標(biāo)準(zhǔn)化領(lǐng)域的“國(guó)際話語權(quán)”取得新突破；標(biāo)志著中檢院長(zhǎng)期以來與WHO 富有成效的合作成果，同時(shí)也體現(xiàn)出中檢院在生物制品質(zhì)量控制、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制及檢驗(yàn)方法研究工作中的出色表現(xiàn)；標(biāo)志著中國(guó)從此跨入國(guó)際一流的生物制品質(zhì)量控制隊(duì)伍行列［8］。自此，中國(guó)與WHO 的其他生物制品合作中心，一起在全球生物制品標(biāo)準(zhǔn)制定、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制、檢驗(yàn)技術(shù)和方法的標(biāo)準(zhǔn)化等方面發(fā)揮主導(dǎo)作用。

我國(guó)WHO 生物制品CC 在生物制品標(biāo)準(zhǔn)化上主要從書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)兩方面支持WHO 開展工作。一方面，積極參加生物制品標(biāo)準(zhǔn)制修訂。生物制品國(guó)際技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)是生物制品產(chǎn)業(yè)發(fā)展的“戰(zhàn)略制高點(diǎn)”［8］。此前，WHO生物制品技術(shù)指南或指導(dǎo)原則的制修訂、標(biāo)準(zhǔn)品的研制均由歐美發(fā)達(dá)國(guó)家主導(dǎo)，通常根據(jù)其本國(guó)企業(yè)的技術(shù)能力和需求制定相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。中國(guó)作為世界上最大的疫苗生產(chǎn)國(guó)和使用國(guó)，常常被動(dòng)地參照他人制訂的國(guó)際技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。成為WHO CC 成員后，中國(guó)由國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)制修訂的“跟隨者”轉(zhuǎn)變?yōu)椤爸鲗?dǎo)者”，參與和主導(dǎo)國(guó)際生物制品標(biāo)準(zhǔn)品的制備和標(biāo)定工作，大大增強(qiáng)中國(guó)在國(guó)際生物制品領(lǐng)域的話語權(quán)和競(jìng)爭(zhēng)力，有利于在WTO 等國(guó)際法則的框架內(nèi)維護(hù)本國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在國(guó)際貿(mào)易活動(dòng)中的利益。同時(shí)也反映出中國(guó)在生物制品領(lǐng)域的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及針對(duì)安全性和有效性方面的質(zhì)量保證能力已達(dá)到國(guó)際水平，意味著中國(guó)公眾使用的生物制品質(zhì)量是與國(guó)際接軌的。自被指定為WHO CC，中檢院生檢所主導(dǎo)或參與了多項(xiàng)WHO 指導(dǎo)原則的制修訂工作，包括針對(duì)某個(gè)品種的，如滅活脊髓灰質(zhì)炎疫苗（inactivated poliomyelitis vaccine，IPV）、傷寒疫苗（typhoid vaccine）和呼吸道合胞病毒疫苗（respiratory syncytial virus vaccines，RSVV）等產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性及有效性規(guī)程；或針對(duì)某類制品監(jiān)管的指導(dǎo)原則，如重組DNA 產(chǎn)品、核酸類疫苗和含佐劑疫苗等［9-12］。其中，WHO 戊型肝炎疫苗質(zhì)量、安全性及有效性規(guī)程［13］，即是以中國(guó)自主研發(fā)的世界首個(gè)上市的戊型肝炎疫苗為藍(lán)本制訂，以此規(guī)范研發(fā)生產(chǎn)戊型肝炎疫苗的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一各國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)戊型肝炎疫苗生產(chǎn)、質(zhì)控及上市后監(jiān)管的要求，并推進(jìn)中國(guó)戊型肝炎疫苗申請(qǐng)WHO 預(yù)認(rèn)證，滿足發(fā)展中國(guó)家戊型肝炎疫苗的可及性。另一方面，推動(dòng)國(guó)際生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制。多年來，WHO 生物制品國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)主要由英國(guó)NIBSC 研制、分發(fā)。全球各國(guó)國(guó)家質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室或檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按NIBSC 要求參與協(xié)作研究或協(xié)作標(biāo)定工作。中國(guó)WHO CC 結(jié)合中國(guó)生物制品研發(fā)實(shí)際情況，將優(yōu)勢(shì)的生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制工作有機(jī)結(jié)合，使國(guó)產(chǎn)生物制品率先引領(lǐng)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。與英國(guó)NIBSC 的長(zhǎng)期合作框架下，中國(guó)主導(dǎo)研制了多項(xiàng)國(guó)際生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。如腸道病毒71 型（enterovirus 71，EV71）中和抗體國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品是首個(gè)由中國(guó)主導(dǎo)研制完成的國(guó)際生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，第一次將國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品理論與研制實(shí)例相結(jié)合［14-16］。通過與NIBSC 在國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品研制方面的合作，系統(tǒng)掌握了WHO 標(biāo)準(zhǔn)品制備的研制理念和相關(guān)技術(shù)要求，進(jìn)一步提升了中國(guó)生物制品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制能力。同時(shí)，由中國(guó)和英國(guó)NIBSC 共同主導(dǎo)研發(fā)的第一代WHO EV71 抗原國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品已完成，第一代乙型腦炎疫苗（SA14-14-2）國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品和第一代乙型腦炎疫苗（SA14-14-2）抗體國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品等的工作也在進(jìn)行中。

針對(duì)生物制品質(zhì)量評(píng)價(jià)，研究建立生物制品質(zhì)量控制新方法。參考WHO 對(duì)新建或改進(jìn)檢測(cè)方法的需求，通過WHO CC 的合作平臺(tái)，我國(guó)WHO CC 將自身的科研成果和經(jīng)驗(yàn)與國(guó)際共享，為提高全球生物制品質(zhì)量控制水平起到積極作用。如建立并驗(yàn)證用于干擾素和單克隆抗體等治療類生物制品效價(jià)測(cè)定的報(bào)告基因檢測(cè)方法，在組織多個(gè)實(shí)驗(yàn)室通過協(xié)作研究對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，為其他國(guó)家質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室提供該方法的技術(shù)培訓(xùn)［17］；進(jìn)行無細(xì)胞百日咳毒性檢驗(yàn)替代方法研究，利用高效液相色譜法（high performance liquid chromatography，HPLC）、CHO細(xì)胞法等技術(shù)替代動(dòng)物檢測(cè)法，經(jīng)比較研究和驗(yàn)證后轉(zhuǎn)移至百日咳疫苗生產(chǎn)企業(yè)，用于新型組分聯(lián)合疫苗中百日咳原液的毒性檢測(cè)［18］；建立了以假病毒為基礎(chǔ)的檢測(cè)中和抗體的平臺(tái)，構(gòu)建了不同流行和自然突變的假病毒株，包括狂犬病病毒、H7N9 型禽流感病毒、埃博拉病毒、人乳頭瘤病毒（HPV）、人免疫缺陷病毒（HIV）和中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERSCoV）等，證明了其對(duì)疫苗的廣譜性保護(hù)，使得上述疫苗有效性評(píng)價(jià)工作擺脫了生物安全3 或4 級(jí)實(shí)驗(yàn)室（P3）的限制［19-26］。

此外，我國(guó)WHO 生物制品CC 為疫苗預(yù)認(rèn)證提供了技術(shù)支持。一方面，為國(guó)產(chǎn)疫苗預(yù)認(rèn)證提供技術(shù)支持。利用在疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂、檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)化等方面的先進(jìn)性，中國(guó)WHO CC 為國(guó)產(chǎn)疫苗通過WHO 疫苗預(yù)認(rèn)證（pre-qualification，PQ）、納入聯(lián)合國(guó)等國(guó)際機(jī)構(gòu)采購(gòu)清單提供技術(shù)支持。如國(guó)藥中生集團(tuán)成都生物制品研究所有限責(zé)任公司的國(guó)有自主研發(fā)產(chǎn)品乙型腦炎減毒活疫苗、華蘭生物疫苗有限公司的流感疫苗、北京北生研生物制品有限公司的口服Ⅰ型Ⅲ型脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗和北京科興生物制品有限公司的甲肝疫苗陸續(xù)通過WHO 預(yù)認(rèn)證，不僅使國(guó)人使用了國(guó)際品質(zhì)的疫苗，還讓世界人民使用了中國(guó)生產(chǎn)的疫苗，在全球范圍的疾病預(yù)防工作中發(fā)揮了大國(guó)作用。另一方面，為支持WHO PQ項(xiàng)目提供技術(shù)支持。根據(jù)WHO PQ 項(xiàng)目實(shí)際需要，與WHO 共同主持或參加疫苗等生物制品質(zhì)量控制檢驗(yàn)方法的技術(shù)培訓(xùn)，如Hib 和腦膜炎球菌疫苗的理化檢驗(yàn)方法。此外，經(jīng)WHO 評(píng)估，中檢院生檢所2020年7月正式簽約成為WHO PQ 合約實(shí)驗(yàn)室，為WHO 提供申請(qǐng)預(yù)認(rèn)證疫苗的相關(guān)檢測(cè)服務(wù)，以確保聯(lián)合國(guó)等國(guó)際組織采購(gòu)的預(yù)認(rèn)證疫苗質(zhì)量可靠［27］。

3 WHO生物制品CC面臨挑戰(zhàn)及發(fā)展

隨著國(guó)際生物制品產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展，生物制品監(jiān)管面臨的挑戰(zhàn)日益增多。近年來新增突發(fā)傳染病頻發(fā)，為迅速積極響應(yīng)，國(guó)際合作和協(xié)調(diào)的重要性不斷突顯。因此，WHO 及WHO CC 之間越來越強(qiáng)調(diào)以網(wǎng)絡(luò)合作的模式開展工作。WHO 的全球流感監(jiān)測(cè)和反應(yīng)系統(tǒng)就是一個(gè)非常有力的佐證，其是由6 個(gè)具有流感專業(yè)資質(zhì)的CC 組成的網(wǎng)絡(luò)，具有長(zhǎng)期成功合作的歷史，同時(shí)，WHO還與137個(gè)國(guó)家流感中心和幾個(gè)基本的監(jiān)管實(shí)驗(yàn)室合作。該網(wǎng)絡(luò)為每年的流感防控及流感疫苗的科學(xué)、高效研制提供了強(qiáng)有力的支撐。針對(duì)疫苗和生物治療產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化研究和監(jiān)管評(píng)價(jià)需求，WHO 生物制品CC 多年來已形成WHO 與CC、CC 與CC 之間的網(wǎng)絡(luò)合作機(jī)制。自2012年起，以例會(huì)形式每2年舉辦1 次WHO 生物制品CC 網(wǎng)絡(luò)會(huì)議，輪流由各CC 承辦［6］。會(huì)議主題包括WHO 協(xié)作中心現(xiàn)狀和近期將開展的工作計(jì)劃、各中心工作回顧、候選中心介紹、WHO 各地區(qū)工作回顧及展望，以及如何促進(jìn)各中心之間的合作交流、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、進(jìn)一步推動(dòng)疫苗和生物治療產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)化工作等議題。

多年來，中國(guó)WHO CC 已經(jīng)與英國(guó)、加拿大、德國(guó)和日本等國(guó)際同行建立了長(zhǎng)期深入的合作。如在與英國(guó)NIBSC 的合作中，共同建立國(guó)際生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，包括已完成的第一代EV71 抗血清WHO 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品，正在進(jìn)行研制的第一代EV71 疫苗抗原WHO國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品和第一代乙型腦炎活疫苗國(guó)際參考品等，同時(shí)就生物制品質(zhì)量控制開展聯(lián)合研究并發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文［28-29］。在西太區(qū)，中國(guó)與日本、韓國(guó)WHO CC 形成學(xué)術(shù)交流機(jī)制，每2年舉辦1 次學(xué)術(shù)交流研討會(huì)，議題包括科學(xué)研究進(jìn)展和批簽發(fā)等監(jiān)管工作經(jīng)驗(yàn)分享，旨在促進(jìn)與加強(qiáng)中、日、韓3 個(gè)國(guó)家在疫苗研究和質(zhì)量控制方面的交流與合作。

為快速應(yīng)對(duì)2020年初突發(fā)的嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）大流行，多種候選SARSCoV-2疫苗正在使用各種技術(shù)和平臺(tái)進(jìn)行研究，包括病毒載體、蛋白亞單位、核酸（DNA、RNA）、減毒活疫苗和滅活疫苗，部分已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。因此，WHO緊急響應(yīng)，聯(lián)合相關(guān)WHO CC 制修訂相關(guān)書面標(biāo)準(zhǔn)，以期針對(duì)評(píng)價(jià)疫苗的質(zhì)量、安全性和有效性，為候選SARS-CoV-2 疫苗的開發(fā)、生產(chǎn)和評(píng)價(jià)提供有價(jià)值的指導(dǎo)及信息。如在2020年8月的第71 次ECBS 會(huì)議上，即研究通過了修訂WHO 確保質(zhì)粒DNA 疫苗的質(zhì)量、安全性和有效性的指南，這將有助于基于DNA技術(shù)的SARS-CoV-2疫苗的開發(fā)和評(píng)價(jià)。同時(shí)，WHO還組織建立多種實(shí)物國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，為評(píng)價(jià)疫苗質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)化提供基礎(chǔ)。如目前世界范圍內(nèi)有多種分子和血清學(xué)方法用于SARS-CoV-2 感染和SARS-CoV-2抗體應(yīng)答檢測(cè)，由英國(guó)NIBSC 主導(dǎo)多家CC 參與，共同建立SARS-CoV-2 RNA和抗體國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品，有助于相關(guān)試驗(yàn)的開發(fā)、驗(yàn)證和評(píng)估，并使不同試驗(yàn)結(jié)果具有可比性，從而最終促進(jìn)和協(xié)調(diào)疫苗及其他產(chǎn)品的評(píng)價(jià)［30］。2022年，ECBS 還通過了對(duì)第一代SARSCoV-2抗原國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)品的協(xié)作研究報(bào)告的審議［31］。

4 小結(jié)

綜上所述，WHO CC 作為支持WHO 各級(jí)方案活動(dòng)的國(guó)際協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，在支持和幫助開展全球衛(wèi)生工作中發(fā)揮重要作用。在生物制品標(biāo)準(zhǔn)化和評(píng)價(jià)領(lǐng)域，已通過建立WHO 與WHO CC、WHO CC 間的長(zhǎng)期高效的合作機(jī)制，推動(dòng)了全球生物制品標(biāo)準(zhǔn)制定、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制、檢驗(yàn)技術(shù)和方法的標(biāo)準(zhǔn)化等方面工作，為提高疫苗等生物制品的質(zhì)量、安全性和有效性發(fā)揮重要作用，為全球人民的生命安全和身體健康做出貢獻(xiàn)。中檢院生檢所憑借其在生物制品質(zhì)量控制、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制及檢驗(yàn)方法研究工作中的出色表現(xiàn)，被指定為首個(gè)、也是目前唯一設(shè)立在發(fā)展中國(guó)家的WHO CC，使中國(guó)乃至發(fā)展中國(guó)家在生物制品標(biāo)準(zhǔn)化領(lǐng)域的“國(guó)際話語權(quán)”獲得新突破，也為中國(guó)生物制品產(chǎn)業(yè)良性發(fā)展提供了核心技術(shù)支撐。在未來的合作中，如何進(jìn)一步將CC 自身的工作與WHO 的優(yōu)先事項(xiàng)更有機(jī)的結(jié)合，以及如何在復(fù)雜多變的國(guó)際形勢(shì)中，更高效地開展國(guó)際技術(shù)合作，促進(jìn)全球生物制品質(zhì)量和發(fā)展，值得進(jìn)一步探討。