多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索對(duì)帕金森患者認(rèn)知功能及代謝指標(biāo)的影響

趙欣娜

（遼寧省遼陽(yáng)市中鐵十九局職工中心醫(yī)院內(nèi)四科，遼寧 沈陽(yáng) 111000）

帕金森病屬于神經(jīng)性疾病，多見(jiàn)于老年群體，與患者年齡、生活習(xí)慣、生活環(huán)境等因素有關(guān)[1]。由于我國(guó)老年人口較多，因此，對(duì)于帕金森患者的治療至關(guān)重要。目前，對(duì)于該病主要采取藥物治療。左旋多巴制劑能有效改善患者臨床癥狀，是治療該病的主要藥物之一，該藥物在患者初期治療效果明顯，但長(zhǎng)期治療效果會(huì)逐步下降，同時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，對(duì)于患者恢復(fù)具有消極影響[2]。美多芭是由左旋多巴與芐絲肼配伍而成，具有左旋多巴制劑藥效的同時(shí)，可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率[3]。而普拉克索是多巴胺受體激動(dòng)劑的一種，能提升紋狀體的多巴胺受體活性，改善患者行動(dòng)遲緩等癥狀[4]。本研究旨在探究美多芭聯(lián)合普拉克索對(duì)帕金森患者認(rèn)知功能及代謝指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年6月至2019年6月收治的106例帕金森患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組53例。觀察組男28例，女25例；年齡45～75 歲，平均（57.23±8.47）歲；病程2～4 年，平均（2.83±0.76）年；Hoehn-Yahr分級(jí)：Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)24例，Ⅳ級(jí)4例。對(duì)照組男27例，女26例；年齡46～78歲，平均（58.17±8.38）歲；病程2～5年，平均（3.37±1.21）年；Hoehn-Yahr分級(jí)：Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)26例，Ⅳ級(jí)3例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)帕金森治療指南（第三版）》[5]中帕金森相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；病情穩(wěn)定無(wú)嚴(yán)重合并癥；患者已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有精神障礙；有濫用藥物、酗酒史；存在嚴(yán)重劑量高峰異動(dòng)癥。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組采取多巴絲肼片[美多芭，上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：0.25 g（左旋多巴200 mg，芐絲肼50 mg）]治療，初始劑量為每次0.125 g，每天3次，之后每5～7天依據(jù)患者狀況調(diào)整用藥，每天最大劑量≤0.75 g。

1.2.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸普拉克索片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193412，規(guī)格：0.25 mg）治療，起始劑量為每次0.125 g，每天3 次，然后每5～7 天依據(jù)患者狀況調(diào)整用藥，每天最大劑量≤0.75 g。多巴絲肼片在聯(lián)合普拉克索治療7 d后，逐步減少，并最終控制每天0.25～0.5 g。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①UPDRS評(píng)分、認(rèn)知功能評(píng)分：于患者治療前、治療3個(gè)月后使用帕金森病綜合評(píng)分量表（UPDRS）進(jìn)行評(píng)測(cè)，共17 個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目最低0 分、最高4 分，分?jǐn)?shù)越高表示患者病情越嚴(yán)重；認(rèn)知功能評(píng)分使用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）與蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA量表）進(jìn)行評(píng)估，滿分均為30 分，分?jǐn)?shù)越高表明患者認(rèn)知能力越強(qiáng)；②血清代謝組歸一化面積：取所有患者治療前、治療3 個(gè)月后靜脈血1 mL，核磁共振儀檢測(cè)血清，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行歸一化處理；③不良反應(yīng)：包括惡心、腹瀉、頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UPDRS 評(píng)分比較 治療后，兩組UPDRS 評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后UPDRS評(píng)分比較（，分）

表1 兩組治療前后UPDRS評(píng)分比較（，分）

組別觀察組（n=53）對(duì)照組（n=53）t值P值治療前48.00±6.28 47.00±6.87 0.782 0.436治療后35.00±4.76 39.00±4.53 4.432 0.000 t值12.010 7.077 P值0.000 0.000

2.2 兩組認(rèn)知功能評(píng)分比較 治療后，觀察組MoCA、MMSE評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較（，分）

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分比較（，分）

注：MoCA，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表；MMSE，簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表

MMSE 15.00±4.38 16.00±4.52 1.157 0.250 22.00±1.89 20.00±1.68 5.758 0.000時(shí)間治療前治療后組別觀察組（n=53）對(duì)照組（n=53）t值P值觀察組（n=53）對(duì)照組（n=53）t值P值MoCA 17.00±4.18 16.00±4.09 1.245 0.216 22.00±2.53 20.00±2.44 4.142 0.000

2.3 兩組血清代謝組歸一化面積比較 治療后，觀察組乳酸、谷氨酰胺均低于對(duì)照組，葡萄糖高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清代謝組歸一化面積比較（，%）

表3 兩組治療前后血清代謝組歸一化面積比較（，%）

葡萄糖15.59±2.11 15.52±2.23 0.137 0.892 19.34±1.76 17.88±1.06 4.264 0.000組別治療前治療后組別觀察組（n=53）對(duì)照組（n=53）t值P值觀察組（n=53）對(duì)照組（n=53）t值P值乳酸18.23±2.48 18.17±2.56 0.101 0.920 12.51±2.08 14.21±2.45 3.174 0.002谷氨酰胺0.92±0.21 1.02±0.37 1.410 0.163 0.54±0.11 0.82±0.09 11.820 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)老齡化日益嚴(yán)重，老年疾病患者數(shù)量逐年增加，其中帕金森患者增長(zhǎng)明顯，帕金森患者存在手抖、肌強(qiáng)直、行動(dòng)能力下降等問(wèn)題，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。該病病因較復(fù)雜，目前尚未明確，與患者年齡增長(zhǎng)、生活環(huán)境、遺傳等因素有關(guān)[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組UPDRS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），表明多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索可有效改善患者帕金森綜合評(píng)分，促進(jìn)患者恢復(fù)。治療后，觀察組認(rèn)知功能評(píng)分高于對(duì)照組，乳酸、谷氨酰胺均低于對(duì)照組，葡萄糖高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表面聯(lián)合用藥能改善患者語(yǔ)言、思維等能力，提升患者自主生活能力，調(diào)整患者新陳代謝，幫助患者代謝能力恢復(fù)正常水平，促進(jìn)患者康復(fù)。分析原因?yàn)?，多巴絲肼片屬于左旋多巴制劑的一種，該藥物是由左旋多巴與芐絲肼組成，具有適用范圍廣的特點(diǎn)[7]。有研究[8]顯示，患者機(jī)體可將芐絲肼轉(zhuǎn)換成去甲腎上腺素（NA）與苯丙胺，能緩解患者肌強(qiáng)直及行動(dòng)遲緩的癥狀。而左旋多巴則可穿過(guò)腦血屏障深入中樞，通過(guò)巴脫羧酶反應(yīng)，轉(zhuǎn)換成為多巴胺受體[9]。普拉克索屬于一種選擇性多巴胺受體激動(dòng)劑，該藥物具有高度選擇性與特異性，能與多巴胺受體D2亞家族相結(jié)合，提高紋狀體的多巴胺受體活性，以達(dá)到緩解患者臨床癥狀的效果[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索安全性較高。

綜上所述，多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索能有效降低患者UPDRS 評(píng)分，提升認(rèn)知功能，改善血清代謝指標(biāo)，促進(jìn)患者恢復(fù)，且具有較高的安全性。