復(fù)方α-酮酸聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎功能不全的臨床觀察

張立琪

（遼寧省大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 大連 116100）

慢性腎功能不全通常由多種因素導(dǎo)致，患者出現(xiàn)慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，從而使腎臟萎縮，無法保持正常生理功能，在臨床中的主要表現(xiàn)為代謝產(chǎn)物潴留、水電解質(zhì)失衡、酸堿平衡失調(diào)等[1]。慢性腎功能不全在臨床中具有較高發(fā)病率，糖尿病腎病、腎小球腎炎等均有可能導(dǎo)致疾病發(fā)生，患者發(fā)病后，若未對其實(shí)施及時(shí)有效的臨床治療，極有可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，如酸中毒、低鈉血癥等[2]。在對患者進(jìn)行治療過程中，為延緩慢性腎臟病疾病進(jìn)展，限制蛋白質(zhì)攝取具有重要意義。慢性腎臟病患者采取復(fù)方α-酮酸進(jìn)行治療，可有效延緩疾病進(jìn)展，對于尿毒癥癥狀具有明顯改善作用，且可有效調(diào)節(jié)血脂、鈣磷的代謝狀態(tài)，預(yù)防酸中毒，減少腎素表達(dá)，對于氧化應(yīng)激具有明顯改善作用[3]。治療患者時(shí)，確保血管保持正常形態(tài)，可有效保護(hù)血管正常功能，特別是對于腎臟疾病，因其具備豐富血管，采取合理方法保護(hù)血管，對于腎臟疾病的改善具有明顯促進(jìn)作用，且在腎臟疾病中，很多患者會出現(xiàn)血管受損情況[4]。若患者微血管數(shù)量出現(xiàn)進(jìn)行性減少的情況，極易導(dǎo)致腎臟疾病繼續(xù)發(fā)展或維持，因此，在治療慢性腎功能不全時(shí)，有效保護(hù)血管具有重要意義。羥苯磺酸鈣是較為常用的微血管保護(hù)劑，可有效減少血小板黏度，預(yù)防大量膠原蛋白產(chǎn)生，對毛細(xì)血管基底膜的增厚具有明顯預(yù)防作用，且可促進(jìn)細(xì)動脈、細(xì)靜脈口徑的有效擴(kuò)大，使毛細(xì)血管開放量明顯上升，進(jìn)而促使微循環(huán)障礙明顯改善[5]。近年來，羥苯磺酸鈣在臨床中較常用，且可有效改善腎功能，進(jìn)而延長非透析時(shí)間，在慢性腎衰治療中效果顯著。基于此，本研究選取2018年2月至2019年9月本院收治的126例慢性腎功能不全患者作為研究對象，旨在探究復(fù)方α-酮酸聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎功能不全的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2019年9月本院收治的126 例慢性腎功能不全患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組63例。對照組男42例，女21例；年齡41～73歲，平均年齡（51.65±3.25）歲；糖尿病腎病7例，慢性腎小球腎炎25例，慢性間質(zhì)性腎炎12例，高血壓良性小動脈腎硬化12例，間質(zhì)性腎炎 7 例。觀察組男 41 例，女 22 例；年齡42～73 歲，平均年齡（51.69±3.22）歲；糖尿病腎病8例，慢性腎小球腎炎24例，慢性間質(zhì)性腎炎12例，高血壓良性小動脈腎硬化12例，間質(zhì)性腎炎7例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為慢性腎功能不全；所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染；嚴(yán)重心腦血管疾病；肝功能異常；急性應(yīng)激狀態(tài)；未合理控制血壓等。

1.2 方法 兩組均采用基礎(chǔ)治療，對患者原發(fā)病進(jìn)行針對性治療，采用低蛋白飲食，將蛋白攝入量控制在0.6 g/（kg·d），合理改善患者貧血癥狀，及時(shí)糾正患者酸中毒、電解質(zhì)紊亂情況，合理控制血壓、血糖水平。對照組采取復(fù)方α-酮酸（北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20093176，規(guī)格：0.63 g）治療，每次2.52 g，每天3次。觀察組采取復(fù)方α-酮酸聯(lián)合羥苯磺酸鈣（江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080288，規(guī)格：0.25 g）口服治療，復(fù)方α-酮酸用法用量同對照組，羥苯磺酸鈣每次0.5 g，每天3次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）及內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，兩組BUN、SCr、Ccr 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組BUN、SCr水平均低于治療前，Ccr高于治療前，且觀察組BUN、SCr均低于對照組，Ccr高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腎功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組腎功能指標(biāo)比較（）

注：BUN，尿素氮；SCr，血肌酐；Ccr，內(nèi)生肌酐清除率

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3 討論

慢性腎功能不全發(fā)生后，患者通常會出現(xiàn)蛋白質(zhì)高分解、低合成的情況，導(dǎo)致患者出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、營養(yǎng)不良[6]。若患者飲食時(shí)保持高蛋白狀態(tài)，甚至是普通蛋白飲食，均有可能使腎小球出現(xiàn)高灌注、高濾過情況，導(dǎo)致腎小球超微結(jié)構(gòu)出現(xiàn)較明顯變化，由此造成腎小球硬化，可使腎臟疾病進(jìn)一步發(fā)展。因此，在治療慢性腎功能不全時(shí)，有效限制蛋白質(zhì)攝取可有效緩解腎單位的高灌注、高濾過癥狀，降低尿蛋白排出，對腎小球硬化具有明顯延緩作用，使慢性腎功能衰竭進(jìn)展得到明顯緩解，對于腎臟功能具有顯著保護(hù)作用[7]。

復(fù)方α-酮酸在臨床中較常用，在合成氨基酸中具有重要作用，且自身無氮，因此，不會導(dǎo)致氮潴留發(fā)生[8]。當(dāng)α-酮酸到達(dá)機(jī)體中后，可通過尿素氮形成氨基酸，使尿素氮得到更充足的再利用，并使組織蛋白的合成得到充足原料，對氮平衡具有明顯改善作用。采取復(fù)方α-酮酸治療慢性腎功能不全患者，可有效補(bǔ)充氨基酸，且能顯著減少血肌酐、尿素氮含量，進(jìn)而顯著降低尿素氮含量。α-酮酸自身并不含氮，整個(gè)蛋白質(zhì)合成中，可有效利用尿素，對氮的利用具有明顯促進(jìn)作用，可有效減少尿素氮含量[9]。復(fù)方α-酮酸制劑具有較顯著的臨床特點(diǎn)，復(fù)方制劑中，α-酮酸、α-羥酸到達(dá)機(jī)體中，可通過轉(zhuǎn)氨酶作用與氨基進(jìn)行結(jié)合，可形成對應(yīng)的氨基酸，因此，可明顯降低機(jī)體中的尿素氮含量；α-酮酸、α-羥酸與氨基酸不同，對腎小球入球小動脈并無擴(kuò)張作用，因此，不會導(dǎo)致腎小球中“三高”上升；α-酮酸、α-羥酸可通過鈣鹽方式存在，在服用復(fù)方α-酮酸后，可有效補(bǔ)充機(jī)體鈣含量，改善高磷血癥、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。但因復(fù)方α-酮酸制劑中含有鈣元素，在服用時(shí)，其使用劑量較高，特別是同時(shí)使用活性維生素D時(shí)，應(yīng)有效監(jiān)測血鈣含量，以預(yù)防高鈣血癥的發(fā)生[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組BUN、SCr 均低于治療前，Ccr 高于治療前，且觀察組BUN、SCr 均低于對照組，Ccr高于對照組（P＜0.05）。表明采用復(fù)方α-酮酸聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療，可明顯改善患者腎功能。慢性腎功能不全進(jìn)一步發(fā)展，有可能導(dǎo)致終末期腎衰的發(fā)生，通常合并大血管、微血管受損。臨床治療中，需有效保護(hù)患者血管，防止血管形態(tài)出現(xiàn)異常，導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步惡化，威脅患者生命安全。羥苯磺酸鈣在臨床應(yīng)用中，可有效保護(hù)血管。羥苯磺酸鈣可明顯緩解毛細(xì)血管通透性，減少毛細(xì)血管脆性，提高患者機(jī)體抵抗力，發(fā)揮抗氧化作用，對于淋巴液回流具有明顯改善作用，可有效預(yù)防水腫發(fā)生。羥苯磺酸鈣可抑制毛細(xì)血管活性物質(zhì)造成的微血管高通透，有效預(yù)防血管內(nèi)膜進(jìn)一步受損，顯著改善基底膜膠原的生物合成，可預(yù)防毛細(xì)血管基底膜進(jìn)一步加厚；減少血液黏稠度可減少凝血因子Ⅰ、球蛋白含量，進(jìn)而改善清蛋白/球蛋白水平，減少血小板高聚性，對纖維蛋白酶活性具有明顯激活作用，使纖維蛋白具有較高的溶解作用，可預(yù)防血栓形成，且能增強(qiáng)紅細(xì)胞的柔韌力[11]。在患者服用羥苯磺酸鈣后，通過胃腸道完成吸收，血漿半衰期在5 h左右，可保持原型經(jīng)大小便排出體外。

治療慢性腎功能不全時(shí)，有效改善微循環(huán)具有重要作用，可有效預(yù)防腎纖維化。羥苯磺酸鈣能有效改善微循環(huán)，預(yù)防腎纖維化的進(jìn)一步發(fā)展，增加非透析時(shí)間。在患者服用羥苯磺酸鈣后，患者血肌酐、尿素氮均明顯降低，內(nèi)生肌酐清除率明顯增加，可預(yù)防各種病因?qū)е碌穆阅I功不全進(jìn)一步發(fā)展。羥苯磺酸鈣可明顯降低致纖維化因子（TGF-B1）表達(dá)，使骨形態(tài)蛋白（BMP-7）含量明顯上升，對TGF-B1具有明顯拮抗作用，可預(yù)防腎小管上皮細(xì)胞大量轉(zhuǎn)化間充質(zhì)細(xì)胞，利于E-鈣黏蛋白的重新表達(dá)，對于腎臟細(xì)胞有效恢復(fù)自身可塑性具有明顯促進(jìn)作用；可增加腎臟局部血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)，對毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖具有明顯刺激作用，使腎臟微循環(huán)得到明顯改善；對腎臟微血管病變具有明顯改善作用；對血液流變學(xué)指標(biāo)具有顯著改善作用；可使血管活性物質(zhì)血栓素A2得到明顯改善；有效改善機(jī)體微炎癥、營養(yǎng)狀態(tài)。

綜上所述，復(fù)方α-酮酸聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療慢性腎功能不全效果顯著，可明顯改善腎功能，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。