慢性阻塞性肺疾病患者采用支氣管擴張劑聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療的療效及對生活質(zhì)量的影響

高軍霞

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 呼吸科，河南 洛陽 471000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD) 是好發(fā)于中老年人群的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為程度不一的呼吸受限，且病情呈現(xiàn)不可完全逆轉(zhuǎn)的特性。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示[1]，COPD造成的死亡率位居全球第四位，嚴(yán)重威脅患者生命安全。目前我國人口老齡化的加劇，COPD 發(fā)病率逐年升高，COPD 的防治成為臨床關(guān)注的重點[2]。由于COPD 的不可逆轉(zhuǎn)性，在治療中一般追求最大療效，避免患者疾病未來復(fù)發(fā)或病情進一步加重。既往針對COPD 患者的治療，主張采用支氣管擴張劑，治療能夠直達病灶，但隨著支氣管擴張劑在臨床上的廣泛應(yīng)用，越來越多研究表示，單純使用支氣管擴張劑對COPD 患者的療效有限，且患者生活質(zhì)量改善難以令人滿意[3]。隨著學(xué)者們的不斷研究，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素給藥下，COPD 患者的病情得到進一步的控制，整體療效表現(xiàn)較之單一支氣管擴張劑治療更加理想[4-5]。如今，支氣管擴張劑聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素給藥的COPD 治療方案已被世界衛(wèi)生組織承認，并獲得世界范圍內(nèi)的推廣。本研究對河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的120 例COPD 患者進行研究，給定具體藥物硫酸特布他林片與吸入性布地奈德混懸液，探討科學(xué)給藥下對患者心肺功能、生活質(zhì)量、動脈血氣及療效表現(xiàn)的影響，作如下論述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

基于隨機抽樣原則，選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院2019年1月至2021年1月收治的120 例COPD 患者進行隨機分組，本研究已取得本院倫理組織批準(zhǔn)。其中60 例為對照組，男37 例，女23 例，年齡47 ～76 歲，平均(60.25±7.87)歲，病程2 ～8年，平均(4.09±0.46)年。 另60 例 為 觀 察 組， 男39 例， 女21 例，年 齡45 ～79 歲，平均(62.13±8.11) 歲，病程2 ～9年，平均(4.11±0.49)年。上述資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診療指南的COPD 患者[6]；全程參與研究；自愿加入研究；遵醫(yī)依從性良好；耐受相應(yīng)治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：同期參與其他研究項目；合并其他疾病；認知障礙；嚴(yán)重全身性感染；近期存在免疫調(diào)節(jié)劑用藥史。

1.2 方法

對照組：在系統(tǒng)診斷并明確用藥禁忌后，加強用藥宣教；基礎(chǔ)治療包含抗感染、平喘、止咳、解痙、營養(yǎng)支持、低流量吸氧；在此基礎(chǔ)上飯后口服硫酸特布他林片( 廠家：康芝藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H46020459)，1 片/ 次，tid。

觀察組：前期各項診療工作包括硫酸特布他林片的用法用量與上組一致；在此基礎(chǔ)上加用吸入性布地奈德混懸液( 廠家：長風(fēng)藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20213357)，氧氣驅(qū)動霧化吸入給藥，0.2 mg，bid。

兩組患者均治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1) 肺功能水平：治療前后觀察患者第一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC) 以及深吸氣量(IC)水平。

(2) 動脈血氣分析： 治療前后觀察患者氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2) 以及肺動脈壓水平。

(3)6 分鐘步行試驗(6MWT)：選擇一條長且直的走廊，設(shè)置起止點，并記錄長度，隨后指導(dǎo)患者以最大步速進行往返運動，記錄患者6 min 的步行距離[7]。

(4) 自我評估測試問卷(CAT)：用于病情評估，反映患者治療效果，內(nèi)含8 個問題，滿分40 分，總分越高表明患者病情越嚴(yán)重[8]。

(5) 生活質(zhì)量量表(SF-36)：內(nèi)含生理功能、社會功能、心理功能等8 個維度，各維度總分均100 分，最后以均分為最終得分，評估患者生活質(zhì)量情況；分值越高表明患者的生活質(zhì)量越理想[9]。

(6) 主觀疲勞程度量表(Borg)：該指標(biāo)在患者運動后測量，分值區(qū)間6 ～20 分，總分越高表明患者主觀疲勞程度越強烈[10]。

(7) 療效分級：經(jīng)系統(tǒng)治療，最終患者的肺啰音、哮鳴音等癥狀消失，生活質(zhì)量提升≥60%，精神狀態(tài)佳，為顯效；治療后患者肺啰音、哮鳴音等改善顯著，生活質(zhì)量提升30% ～59%，為有效；不達上述標(biāo)準(zhǔn)為無效；有效率=( 顯效+ 有效)/ 總例數(shù)×100%[11]。

(8) 不良反應(yīng)：包括頭暈、惡心、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

經(jīng)SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件處理所得數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用n(%) 表示，χ2檢驗；計量資料用±s表示，t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者肺功能水平結(jié)果比較

兩組治療前FEV1、FVC 以及IC 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組FEV1、FVC 以及IC 水平大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者肺功能水平結(jié)果比較(± s ，L)Table 1 Comparison of pulmonary function level between two groups (± s ，L)

表1 兩組患者肺功能水平結(jié)果比較(± s ，L)Table 1 Comparison of pulmonary function level between two groups (± s ，L)

組別 例數(shù) FEV1 FVC IC治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 1.01±0.14 1.22±0.18 2.14±0.08 2.45±0.13 1.66±0.08 2.11±0.09對照組 60 1.03±0.15 1.14±0.15 2.15±0.06 2.34±0.09 1.68±0.07 1.93±0.08 t 0.755 2.645 0.775 5.389 1.457 11.579 P 0.452 0.009 0.440 ＜0.001 0.148 ＜0.001

2.2 兩組患者動脈血氣分析結(jié)果比較

兩組治療前PaO2、PaCO2以及肺動脈壓水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后觀察組PaO2水平大于對照組，PaCO2水平小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；兩組肺動脈壓水平仍比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者動脈血氣分析結(jié)果比較(± s ，mmHg)Table 2 Comparison of arterial blood gas analysis results between the two groups (± s ，mmHg)

表2 兩組患者動脈血氣分析結(jié)果比較(± s ，mmHg)Table 2 Comparison of arterial blood gas analysis results between the two groups (± s ，mmHg)

組別 例數(shù) PaO2 PaCO2 肺動脈壓治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 61.82±5.63 80.34±8.47 75.38±7.46 50.79±7.22 45.37±10.28 37.12±8.16對照組 60 61.49±5.52 72.86±7.49 75.62±7.53 56.81±7.48 45.65±10.33 36.94±8.05 t 0.324 5.124 0.175 4.485 0.149 0.122 P 0.746 ＜0.001 0.861 ＜0.001 0.882 0.903

2.3 兩組6MWT、CAT、SF-36、Borg 結(jié)果比較

兩組治療前6MWT、CAT、SF-36、Borg 結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組6MWT遠于對照組，CAT、Borg 評分低于對照組，SF-36 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組6MWT、CAT、SF-36、Borg 結(jié)果比較(± s )Table 3 Comparison of 6MWT, CAT, SF-36 and Borg results between the two groups (± s )

表3 兩組6MWT、CAT、SF-36、Borg 結(jié)果比較(± s )Table 3 Comparison of 6MWT, CAT, SF-36 and Borg results between the two groups (± s )

組別 例數(shù) 6MWT/m CAT/分 SF-36/分 Borg/分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 176.92±25.67 362.42±45.17 33.25±4.72 8.84±1.29 50.36±8.64 87.26±10.28 17.42±1.39 10.78±0.79對照組 60 179.18±26.95 291.30±38.38 32.94±4.53 17.83±3.05 52.03±8.81 79.31±9.40 17.57±1.56 12.56±1.15 t 0.470 9.294 0.367 21.028 1.048 4.421 0.556 9.882 P 0.639 ＜0.001 0.714 ＜0.001 0.297 ＜0.001 0.579 ＜0.001

2.4 兩組療效分級情況比較

觀察組的治療有效率為96.67%，高于對照組的81.67%；兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組療效分級情況比較[n(%)]Table 4 Comparative cases of curative effect grading between the two groups [n(%)]

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組發(fā)生率為5.00%，略高于對照組的3.33%；經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]Table 5 Comparative cases of adverse reactions between the two groups [n(%)]

3 討 論

COPD 如今已成為影響生活質(zhì)量的典型慢性病，疾病導(dǎo)致患者通氣受限，若治療不當(dāng)，最終甚至?xí)M展為呼吸衰竭，危及患者生命。COPD 的發(fā)病因素有多種，其中以空氣質(zhì)量因素、長期吸煙最為常見；男性患者中吸煙者眾多，因此發(fā)病率普遍高于女性，這一點從本次研究所納患者中，男性占比普遍偏高高就能看出。另外，專家學(xué)者們[12]認為，疾病的發(fā)生還有炎癥過程參與，呼吸道炎癥問題會加劇COPD 患者氣道分泌物增加，并引發(fā)氣道水腫、粘膜充血等問題，致使患者呼吸受限、痰液排出困難，生活質(zhì)量受病情影響嚴(yán)重下降。

既往針對COPD 患者的治療，臨床推崇支氣管擴張劑，藥物也確實在改善患者氣流受限方面呈現(xiàn)一定藥效。其作用機制在于舒張支氣管的平滑肌細胞，進而抑制其黏液等分泌物的生成，幫助氣管進行擴張，緩解患者的氣流受限程度，發(fā)揮治療作用。但從長期用藥經(jīng)驗上看，支氣管擴張劑單一給藥的整體療效表現(xiàn)并不理想，不僅起效慢，且長期使用還面臨著一定不良反應(yīng)風(fēng)險，因此臨床亟待探討一種更加科學(xué)高效的用藥策略。

近年來研究[13]表明，支氣管擴張劑聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療COPD 能起到良好效果，相比單純使用支氣管擴張劑效果更佳。嚴(yán)明波[14]的研究中就提到，使用硫酸沙丁胺醇聯(lián)合吸入性布地奈德治療COPD 患者，相對于單純使用硫酸沙丁胺醇效果更好，治療有效率高達96.67%，高于單純使用硫酸沙丁胺醇。且生活質(zhì)量各評分也高于單純使用硫酸沙丁胺醇的患者，因此提示支氣管擴張劑聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療COPD 效果較好。

基于上述論點，本文對收治的120 例患者進行分組研究，明確使用硫酸特布他林聯(lián)合吸入性布地奈德混懸液治療，對比單純使用硫酸特布他林治療的患者，進一步分析支氣管擴張劑聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療的效果。FEV1、FVC 均是肺功能的重要指標(biāo)，IC 是反映穩(wěn)態(tài)肺容積的重要指數(shù)，IC 的增加即反映過度膨脹的減輕。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)[15]，IC 更能反映患者呼吸困難和運動耐力的改變，對患者活動耐力有較大預(yù)測價值。因此對FEV1、FVC 和IC 的觀察能全面反映COPD 患者肺功能水平。本文觀察組患者FEV1、FVC 以及IC 水平均優(yōu)于對照組，提示觀察組患者治療后肺功能水平恢復(fù)更好。這是由于硫酸特布他林是β2- 腎上腺素受體激動劑，能結(jié)合β2- 受體，激活腺苷環(huán)化酶的活性，起到擴張支氣管的作用，從而解除患者氣道痙攣癥狀，改善呼吸困難。硫酸特布他林還能降低氣道上皮細胞細菌的黏粘作用，抑制COPD 的急性發(fā)作。

布地奈德是新一代腎上腺素糖皮質(zhì)激素，具有高效的抗炎作用，可增強平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞的穩(wěn)定性，具有免疫抑制效果。布地奈德在霧化吸入后，能抑制組胺、白介素等介質(zhì)的釋放和生成，從而降低炎癥反應(yīng)。吸入給藥更加便捷，且藥物進入病灶的藥效更加理想，抗炎效果得到進一步提升，還能促進支氣管收縮物質(zhì)的合成，使硫酸特布他林的血管收縮效果更好。在支氣管擴張劑協(xié)同干預(yù)下，糖皮質(zhì)激素受體進一步磷酸化，能夠提升激素受體對類固醇的敏感性，進而促進抗炎效果的提升[16]。結(jié)果中還分析了兩組患者動脈血氣情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組PaO2水平大于對照組，PaCO2水平小于對照組。這是由于氧氣驅(qū)動霧化吸入可使藥液通過高壓氧氣射流震蕩分散成小分子霧狀，通過氧氣攜帶，更容易進入呼吸道和肺泡中，增加藥物的有效沉積率。氧氣攜帶藥液還能提高血氧飽和度，使吸收面積增大，吸收速度更快，減少二氧化碳分壓，使藥物更快更高效的有機結(jié)合，發(fā)揮出最大藥性[17]。本文結(jié)果還觀察了兩組患者的6MWT 路程、CAT、Borg 評分以及治療效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組6MWT 路程遠于對照組，CAT、Borg 評分低于對照組，SF-36 評分高于對照組，且觀察組治療有效率高于對照組。進一步表明了支氣管擴張劑聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素治療效果更佳，觀察組患者肺功能改善更好，因此6MWT 路程更遠。在肺功能明顯改善后，患者呼吸困難、氣流限制等臨床癥狀明顯改善，因此患者主觀疲勞程度評分更低，生活質(zhì)量更高。不良反應(yīng)一直是臨床用藥關(guān)注的重點，也是臨床醫(yī)生評估藥物安全性的關(guān)鍵。本文對支氣管擴張劑聯(lián)合吸入性糖皮質(zhì)激素用藥安全性方面進行觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異并無統(tǒng)計學(xué)意義，表明加用糖皮質(zhì)激素并不會對患者的用藥安全性造成顯著的不良影響。這是由于吸入劑型的特殊性，在靶向用藥前提下，吸入性糖皮質(zhì)激素的總劑量要較之口服、注射給藥途徑更少，因此理論上對患者的不良反應(yīng)威脅更低[18]。

綜上所述，支氣管擴張劑+ 吸入性糖皮質(zhì)激素治療COPD 療效確切，可有效改善患者心肺功能與生活質(zhì)量，療效確切，安全性好。