米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤保守治療宮外孕的臨床研究

吳明珠

【摘要】目的：分析在宮外孕患者的保守治療中聯(lián)合應(yīng)用米非司酮與甲氨蝶呤的臨床價(jià)值。方法：對(duì)照組單純以米非司酮治療，觀察組則采取甲氨蝶呤、米非司酮的聯(lián)合用藥方案治療。結(jié)果：觀察組總有效率94.37%，對(duì)照組84.84%，且P<0.05;觀察組的腹痛、盆腔包塊、陰道出血消失時(shí)間及血β-HCG復(fù)常時(shí)間均短于對(duì)照組，且P<0.05。結(jié)論：宮外孕患者采取米非司酮與甲氨蝶呤的聯(lián)合用藥保守治療方案可顯著提升療效，有助于快速促進(jìn)患者機(jī)體康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】宮外孕;保守治療;米非司酮;甲氨蝶呤

[中圖分類號(hào)]R714.2 [ 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [ 文章編號(hào)]2096-5249（2021）19-0073-02

宮外孕即異位妊娠，臨床中多以輸卵管異位妊娠比較常見，主要致病原因在于患者輸卵管腔及周圍炎癥影響管腔通暢性，使得孕卵無法正常運(yùn)行而在輸卵管內(nèi)發(fā)生停留。許多宮外孕患者在發(fā)生流產(chǎn)以及破裂之前并無顯著癥狀表現(xiàn)，若發(fā)生破裂后容易產(chǎn)生急性腹痛和腹腔內(nèi)的大量出血，情況嚴(yán)重時(shí)可能引發(fā)患者短時(shí)間內(nèi)休克。保守治療方案有助于維護(hù)患者生理結(jié)構(gòu)和功能，近年來臨床中多采取聯(lián)合用藥方案進(jìn)行保守治療，米非司酮與甲氨蝶呤均屬于宮外孕患者的常用治療藥物。其中米非司酮屬于新型的抗孕激素，同時(shí)具備抗糖皮質(zhì)激素的良好活性，且并無抗雌性激素、孕激素、雄性激素以及雌性激素等活性，與孕酮受體之間的親和力高出黃體酮約五倍左右。在早孕、胎死宮內(nèi)引產(chǎn)以及催經(jīng)止孕等方面均發(fā)揮著重要作用，并且米非司酮能夠抗受精卵卓床，有利于誘導(dǎo)女性月經(jīng)，并促使宮頸成熟。甲氨蝶呤屬于葉酸還原酶抑制劑，在絨毛膜上皮癌、乳腺癌、消化道癌以及肺癌和宮頸癌等惡性腫瘤疾病患者治療中均具有廣泛應(yīng)用，并可取得良好療效。近年來，甲氨蝶呤在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以及異位妊娠患者的治療中均具有較為廣泛的應(yīng)用，在改善患者身體功能、抑制病情發(fā)展和緩解出血癥狀方面均發(fā)揮著重要作用。近年來報(bào)道指出米非司酮、甲氨蝶呤兩者聯(lián)合應(yīng)用在宮外孕患者的治療中能夠顯著提升療效，并改善腹痛、陰道出血等臨床癥狀。鑒于此，本文將著重探究通過聯(lián)合應(yīng)用米非司酮與甲氨蝶呤對(duì)于宮外孕患者的保守治療效果。

1資料及方法

1.1線性資料 隨機(jī)抽取2017年1月～2019年8月我院36例宮外孕病例，以其就診順序?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)分組，觀察組（38例）：就診時(shí)年齡22～40 歲，均值（27.5±0.4） 歲;停經(jīng)時(shí)間28～46d，均值（36.2±0.4）d。對(duì)照組（38 例）：就診時(shí)年齡23～40歲，均值（27.8±0.3） 歲;停經(jīng)時(shí)間27～47d，均值（35.6±0.5）d。二組之間盆腔包塊均《3cm， 血β-HCG《2000U/L， 無明顯差異。保守治療前均且無明顯內(nèi)出血，輸卵管妊娠未破裂。均行必要輔助檢查，并排除保守治療的藥物禁忌癥。患者及家屬均要求保守治療，如保守治療失敗，需行手術(shù)治療，為避免醫(yī)療糾紛，簽署保守治療同意書。2 組線性資料在比較中P>0.05。

患者入組標(biāo)準(zhǔn)：（1） 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》當(dāng)中關(guān)于宮外孕的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);（2） 患者經(jīng)由婦科檢查、尿妊娠實(shí)驗(yàn)、B超檢查以及血HCG 檢查等，并綜合分析病史、臨床癥狀表現(xiàn)和體征表現(xiàn)得以確診，同時(shí)經(jīng)由手術(shù)病理得以證實(shí)為宮外孕;（3）患者的血尿常規(guī)以及肝腎功能等檢查結(jié)果提示正常;（4） 患者具有明確的生育要求，并明確要求采用保守治療;（5） 患者一般健康狀況良好，各項(xiàng)生命體征穩(wěn)定;（6） 患者臨床資料完善且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1） 對(duì)研究中應(yīng)用藥物具有過敏情況者;（2）合并心肝腎等功能異常者;（3） 合并血液系統(tǒng)疾病者;（4） 合并精神疾病、語言功能障礙者。

1.2方法 對(duì)照組單純以米非司酮治療，即給予米非司酮行口服治療，50mg/次，2次/d，以3天為1療程，治療3 天后若效果不理想則需要再次進(jìn)行2療程的治療;同期觀察組則采取甲氨蝶呤、米非司酮的聯(lián)合用藥方案治療，其中米非司酮給藥方式及劑量等同對(duì)照組，甲氨蝶呤肌肉注射，每次劑量為50mg/m2，一周1次，治療一周后復(fù)查效果不理想則需要再次進(jìn)行一療程的治療，劑量及用法同前。

1.3評(píng)估指標(biāo) （1） 比較兩組療效，顯效：即患者的癥狀消退，且經(jīng)復(fù)查盆腔包塊徹底消失，血β-HCG 降至正常;有效：即患者的癥狀明顯緩解，且經(jīng)復(fù)查盆腔包塊縮小，血β-HCG下降30%以下;無效：即患者的癥狀及盆腔包塊均無變化，甚至增大，血β-HCG 上升。（2） 統(tǒng)計(jì)兩組各癥狀消失或指標(biāo)的復(fù)常時(shí)間。（3）對(duì)比2組患者在本次治療前即治療之后血β-HCG 及妊娠囊直徑的變化情況。（4） 觀察2 組患者接受治療期間出現(xiàn)的胃腸道不適、肝功能損傷、白細(xì)胞下降以及口腔潰瘍等藥物不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本文數(shù)據(jù)以SPSS17.0分析，標(biāo)準(zhǔn)差以（ x±s） 描述，行t、χ檢驗(yàn)，P<0.05為2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效比較 觀察組總有效率94.37%97.37%，對(duì)照組84.84%%，且P<0.05。

2.2 癥狀及指標(biāo)的恢復(fù)情況比較 觀察組的腹痛、盆腔包塊、陰道出血消失時(shí)間及血β-HCG復(fù)常時(shí)間均短于對(duì)照組，且P<0.05。

2.3 治療前后血β-HCG、妊娠囊直徑對(duì)比 本次治療前，觀察組患者的血β-HCG 為（972.62±331.09）U/L，對(duì)照組患者的血β-HCG 為（970.59±335.19）U/L，組間對(duì)比并無顯著差異P>0.05（t=0.629，P=0.195）;治療后觀察組患者的血β-HCG 為（98.59±22.63）U/L，對(duì)照組患者的血β-HCG為（369.29±130.59）U/L，組間對(duì)比差異顯著P<0.05（t=11.026，P=0.00）。

本次治療前，觀察組患者的妊娠囊直徑為（3.72±14.2）cm，對(duì)照組患者的妊娠囊直徑為（3.71±1.43）cm，組間對(duì)比并無顯著差異P>0.05（t=0.825，P=0.603）;治療后觀察組患者的妊娠囊直徑為（1.49±0.25）cm，對(duì)照組患者的妊娠囊直徑為（2.46±1.17）cm，組間對(duì)比差異顯著P<0.05（t=6.053，P=0.016）。

2.4藥物不良反應(yīng)率對(duì)比 觀察組患者接受治療期間胃腸道不適1 例，肝功能輕度損傷1例，白細(xì)胞下降0 例，以及口腔潰瘍1 例，該組患者的藥物不良反應(yīng)率為7.89%（3/38）;對(duì)照組患者接受治療期間胃腸道不適1例，肝功能輕度損傷1例，白細(xì)胞下降1 例，以及口腔潰瘍1 例，該組患者的藥物不良反應(yīng)率為10.53%（4/38）。2 組患者的藥物不良反應(yīng)率對(duì)比中并無顯著差異P>0.05（χ2=1.065，P=0.529）。

3討論

近年來，我國臨床中宮外孕發(fā)病率呈現(xiàn)顯著上升趨勢(shì)，并且宮外孕也是臨床中比較常見的妊娠疾病又被稱作異位妊娠。患者的典型癥狀有腹痛、陰道不規(guī)則出血以及停經(jīng)等，甚至可能誘發(fā)暈厥及休克等情況。宮外孕的危險(xiǎn)性較高，若未能及時(shí)有效的進(jìn)行治療和干預(yù)，容易發(fā)生宮外孕破裂，也對(duì)母嬰結(jié)局產(chǎn)生嚴(yán)重影響，對(duì)于孕婦生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。宮外孕也屬于臨床高發(fā)的婦科急腹癥，患者具有一定的死亡風(fēng)險(xiǎn)，所以宮外孕對(duì)于廣大育齡期女性的生活質(zhì)量以及身體健康均產(chǎn)生嚴(yán)重威脅及影響。近年來，隨著臨床醫(yī)療技術(shù)的迅速發(fā)展，特別是放射免疫法的檢測(cè)敏感度不斷提升，在血β-HCG 水平的臨床檢測(cè)中不斷成熟，同時(shí)B 超技術(shù)的廣泛應(yīng)用以及分辨率的不斷提升，使得越來越多的女性異位妊娠患者能夠得以早期明確診斷。雖然通過手術(shù)治療可取得理想療效，然而其創(chuàng)傷性較高，而且手術(shù)治療中帶來的創(chuàng)傷性損傷影響患者的治療依從性和預(yù)后效果，特別是外科手術(shù)應(yīng)用中對(duì)于女性患者身心健康產(chǎn)生的影響和危害相對(duì)較大，部分患者手術(shù)后還可能發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥，進(jìn)而影響手術(shù)效果，例如術(shù)后盆腔黏連的發(fā)生，還可能導(dǎo)致女性日后不孕不育，影響患者身心健康，因此外科手術(shù)的應(yīng)用受到一定的限制。近年來臨床中更傾向于采取藥物的保守治療方案，米非司酮及甲氨蝶呤均是宮外孕患者的常用治療藥物。其中米非司酮具有抗孕激素作用，推動(dòng)絨毛變性蛻膜脫落，影響胚胎發(fā)育，同時(shí)能夠軟化并擴(kuò)張宮頸，并具有干擾子宮內(nèi)膜發(fā)育，有良好的抗著床作用，然而單一應(yīng)用米非司酮在治療中仍具有較大局限性。通過應(yīng)用保守治療，則能夠幫助免去患者外科手術(shù)治療中帶來的痛苦，更有助于保留女性患者正常的生理功能和生育功能，患者治療后再次妊娠的機(jī)會(huì)相對(duì)較高。近年來諸多研究結(jié)果顯示，通過將米非司酮與甲氨蝶呤兩者配伍應(yīng)用于宮外孕患者的治療中，在改善臨床癥狀、促進(jìn)盆腔包塊的縮小和消失以及保留生殖功能方面均發(fā)揮著重要價(jià)值，同時(shí)可促進(jìn)患者再次妊娠。通過聯(lián)用甲氨蝶呤可更有效的抑制嘧啶和嘌呤兩者的合成，同時(shí)也能夠?qū)?xì)胞形成一定影響，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的繁殖，破壞絨毛的組織機(jī)構(gòu)，有利于抑制患者宮外孕，并且聯(lián)合用藥方案有助于降低患者的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，更好的維護(hù)孕婦安全。甲氨蝶呤屬于臨床常用的化療藥物，并且該藥物具備滋養(yǎng)細(xì)胞的良好敏感度，在異位妊娠患者的治療中也具有廣泛應(yīng)用，同時(shí)甲氨蝶呤亦屬于葉酸拮抗劑，能夠和二氧葉酸還原酶進(jìn)行緊密結(jié)合，并促使四氫葉酸產(chǎn)生屏障，可對(duì)細(xì)胞當(dāng)中胸腺嘧啶核苷酸以及嘌呤核苷酸等物質(zhì)的合成產(chǎn)生良好的抑制作用。該藥物能夠?qū)ψ甜B(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)形成抑制，并對(duì)絨毛產(chǎn)生破壞，從而可促使胚胎組織迅速壞死并脫落，使患者免于手術(shù)治療。米非司酮具備抗黃體、抗排卵以及抗著床等作用，同時(shí)可誘導(dǎo)女性子宮內(nèi)膜出血，可對(duì)孕激素以及糖皮質(zhì)激素進(jìn)行有效抑制，從而促使絨毛和蛻膜組織發(fā)生變性，加速內(nèi)源性前列腺素等物質(zhì)的釋放，促使黃體萎縮，進(jìn)而導(dǎo)致胚胎喪失黃體依賴，并逐步壞死。從本次研究結(jié)果來看，觀察組的總體治療有效率高于對(duì)照組，并且在各個(gè)癥狀以及臨床指標(biāo)的恢復(fù)時(shí)間方面短于對(duì)照組。這也表明，對(duì)于宮外孕患者來說采取保守治療方案通過聯(lián)用米非司酮和甲氨蝶呤可進(jìn)一步提升治療價(jià)值。

綜上所述，宮外孕患者采取米非司酮與甲氨蝶呤的聯(lián)合用藥保守治療方案可顯著提升療效，有助于快速促進(jìn)患者機(jī)體康復(fù)。