血清雌二醇、白介素6、腫瘤壞死因子-α水平與產(chǎn)后抑郁癥的關(guān)系

施波，王衛(wèi)平，范衛(wèi)星，張晨，羅威，張麗峰

產(chǎn)后抑郁癥(PPD)是指產(chǎn)婦分娩后6周內(nèi)第1次發(fā)病(既往無(wú)精神障礙史)，出現(xiàn)一系列以情感心境持續(xù)低落為主要特征的精神障礙，可伴有思維和行為改變以及軀體癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殘和消極行為。該病具有高發(fā)性、高復(fù)發(fā)性、難治性和高自殺率，對(duì)患者家庭和社會(huì)造成嚴(yán)重影響。研究[1]顯示，PPD的發(fā)生與經(jīng)過妊娠和分娩的女性體內(nèi)性激素水平變化巨大、產(chǎn)后雌激素水平減退關(guān)系密切。另一方面，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)免疫異常是各類抑郁障礙的共同機(jī)制，多項(xiàng)研究[2-3]顯示，外周血白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平升高是PPD發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素。在細(xì)胞水平上的研究[4]發(fā)現(xiàn)，IL-6和TNF-水平變化可影響雌二醇(E2)生成。本研究采用愛丁堡產(chǎn)后抑郁量表(EPDS)評(píng)價(jià)癥狀嚴(yán)重程度，測(cè)定并分析PPD患者與健康對(duì)照者血清E2、IL-6和TNF-α 的水平，以探討雌激素、神經(jīng)炎癥與PPD的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2017年至2019年在上海市嘉定區(qū)婦嬰保健院分娩的374名產(chǎn)婦，于產(chǎn)后6～8周進(jìn)行隨訪；根據(jù)美國(guó)《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版(DSM-IV)中PPD診斷標(biāo)準(zhǔn)(即符合以下項(xiàng)目中的≥5條)：①情緒低落；②幾乎對(duì)所有事物失去興趣；③食欲改變至體質(zhì)量顯著變化；④睡眠不佳或嚴(yán)重失眠；⑤精神焦慮不安或呆滯；⑥疲勞或虛弱；⑦不恰當(dāng)?shù)淖载?zé)或自卑感，缺乏自信心；⑧思想不集中，綜合能力差；⑨反復(fù)自殺企圖)，同時(shí)進(jìn)行EPDS自評(píng)，以EPDS≥13分為界對(duì)入組者進(jìn)行篩查，并據(jù)此分為PPD組及健康對(duì)照組。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料采集 采用自制一般資料調(diào)查問卷收集入組者一般人口學(xué)資料，包括年齡、受教育年限、既往抑郁癥病史等；采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)對(duì)PPD組臨床癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)，HAMD總分越高，抑郁嚴(yán)重程度越重。量表評(píng)定由資深精神科臨床醫(yī)師完成，評(píng)定者間一致性經(jīng)檢驗(yàn)Kappa=0.83。

1.2.2 血清E2、IL6和TNF-α水平檢測(cè) 抽取入組者晨空腹靜脈血10 ml置于10%EDTA采血管中，輕搖混勻防止血管凝固，然后將血樣轉(zhuǎn)移至含抑蛋白酶肽的離心管中，輕搖混勻，4℃、1 600 r/min，離心15 min，分離血清，-80 ℃冰箱中保存?zhèn)溆谩Ｊ褂妹嘎?lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)血清E2、IL6和TNF-α濃度，試劑準(zhǔn)備和檢測(cè)程序參照試劑盒(上海派成繞生物科技有限公司)說明書完成實(shí)驗(yàn)操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 374名產(chǎn)婦中篩查出PPD患者42例進(jìn)入PPD組，并隨機(jī)選擇42名健康產(chǎn)婦進(jìn)入對(duì)照組。PPD組平均年齡(28.1±3.4)歲，受教育年限(11.7±1.2)年; 健康對(duì)照組平均年齡(27.6±3.5)歲,受教育年限(11.6±1.2)年；兩組間一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組血清E2、IL6和TNF-α水平比較 PPD組血清E2水平顯著低于健康對(duì)照組，血清IL-6和TNF-α水平顯著高于健康對(duì)照組(P均<0.01)。見表1。

表1 兩組血清E2、IL6和TNF-α水平比較

2.3 PPD組HAMD總分與血清E2、IL-6和TNF-α水平相關(guān)性分析 HAMD總分與E2水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.39，P=0.012)，與IL-6水平(r=-0.14，P=0.38)及TNF-α水平(r=0.18，P=0.25)無(wú)相關(guān)。

2.4 血清E2水平與IL-6和TNF-α水平之間的關(guān)系 所有入組者血清E2(87.86±26.25)pmol/L，IL-6(34.29±13.26)ng/L，TNF-α平均水平(13.44±6.99)ng/L；Pearson相關(guān)分析顯示，血清E2水平與IL-6(r=-0.92，P<0.01)及TNF-α(r=-0.78，P<0.01)水平呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

以往多項(xiàng)研究[5-6]顯示，血清E2水平與PPD有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，PPD患者血清E2水平顯著低于非PPD產(chǎn)婦，且PPD患者血清E2水平與HAMD總分呈負(fù)相關(guān)。有研究[7]表明，E2參與調(diào)節(jié)大腦多個(gè)部位的發(fā)育和神經(jīng)元分化過程，包括直接作用和遞質(zhì)調(diào)節(jié)，可增強(qiáng)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)，還可通過增加5-羥色胺、去甲腎上腺素水平而發(fā)揮抗抑郁作用[8-9]。

既往研究[10]顯示，抑郁障礙患者機(jī)體炎癥因子水平變化明顯，提示抑郁障礙發(fā)病機(jī)制可能與神經(jīng)免疫反應(yīng)有關(guān)。IL-6和TNF-α是兩個(gè)重要的免疫因子，主要由免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生，可誘導(dǎo)腦組織炎癥反應(yīng)程度加重[11-12]。多項(xiàng)研究[13-14]提示，炎癥介質(zhì)釋放影響腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放引起抑郁癥狀，因此神經(jīng)免疫可能參與了抑郁障礙的病理生理過程。本研究結(jié)果顯示PPD患者體內(nèi)IL-6和TNF-α水平顯著高于對(duì)照組；IL-6和TNF-α水平與E2水平呈負(fù)相關(guān)；這與之前研究[7]結(jié)果一致，提示炎癥反應(yīng)與雌激素水平之間存在重要關(guān)聯(lián)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示大鼠被切除卵巢后出現(xiàn)TNF-α水平升高，提示雌激素水平降低后炎癥反應(yīng)增強(qiáng)。綜上所述，本研究結(jié)果提示產(chǎn)婦體內(nèi)E2水平下降可能增強(qiáng)了神經(jīng)炎癥反應(yīng)，參與了PPD的發(fā)生。

本研究樣本量小，因此結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎理解。在未來需擴(kuò)大樣本、開展縱向研究，探索雌激素、炎癥反應(yīng)在PPD發(fā)生中的機(jī)制。